Chimie Digestif Flashcards

1
Q

Les troubles d’hyperacidité gastro-intestinale sont caractérisés par un … entre les facteurs agressifs et protecteurs de la muqueuse

A

Déséquilbre

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Q

Quelle cellule sécrète…
1) HCl?
2) Pepsinogène?
3) Mucus?

A

1) Pariétale
2) Principale
3) Superficielle (à mucus)

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3
Q

Quelles sont les 5 classes de récepteurs impliqués dans la sécrétion gastrique?

A
  • Histaminique (H2)
  • Muscarinique (M3)
  • Gastrine
  • Prostaglandines (EP3)
  • Somatostatine
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4
Q

Décris le mécanisme de la sécrétion acide par les cellules pariétales

A

1) Le CO2 sanguin diffuse par membrane basale pour pénétrer cellule pariétale
2) Réaction entre CO2 et H2O pour former acide carbonique (anhydrase carbonique)
3) Dégradation de l’acide carbonique en bicarbonate et H+
4) Expulsion du HCO3 par membrane basale et expulsion H+ par membrane apicale

5) Entrée Cl- sanguin dans cellule pariétale en basal; accumulation Cl- dans cellule, puis expulsion Cl- en apical
6) Formation HCl dans lumen (H+ et Cl-)

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5
Q

Nomme des antiacides

A

Hydroxyde de Mg (lait de magnésie)
Hydroxyde d’Al
Carbonate de Ca (Tums, Maalox)

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6
Q

Qui suis-je? Agent gélifiant à pH acide qui permet d’absorber l’eau et de prolonger l’effet des antiacides

A

Acide alginique (Gaviscon)

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7
Q

Quel est l’effet des antiacides?

A

Diminution de l’acidité gastrique par neutralisation acidobasique dans la muqueuse gastrique

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8
Q

Quel est l’effet des anti-H2?

A

Liaison sur récepteur H2 sur cellule pariétale;
Diminution de la sécrétion de H+ (activité de la pompe à protons)

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9
Q

Qui suis-je?

A

Histamine:
Imidazole, amine 1’

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10
Q

Décris la biosynthèse de l’histamine

A

Histidine (aa) transformé en histamine par L-histidine décarboxylase

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11
Q

Décris la structure chimique générale des anti-H2

A
  • Imidazole (ou cycle aromatique de 5 atomes dont au moins 1 est un hétéroatome)
  • Substituant basique (NH2)
  • Chaîne latérale de 4 atomes se terminant par gr polaire
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12
Q

Quelle est la fonction de l’atome de soufre dans la chaîne latérale des anti-H2?

A

Diminue toxicité

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13
Q

VF?
1) Les anti-H2 sont peu liposolubles
2) Ils sont rapidement éliminés sous forme inchangée

A

1) Vrai, en raison des gr polaires
2) Vrai

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14
Q

Quelle molécule est le précurseur des anti-H2?

A

Cimétidine

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15
Q

Pourquoi la cimétidine a été remplacée par ses dérivés?

A

Car +++ IM (inhibe CYP450)

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16
Q

Quelles sont les molécules anti-H2 sur le marché? Quelle est leur activité respective par rapport à la cimétidine?

A

Cimétidine

Ranitidine: 6x
Nizatidine: 10x
Famotidine: 32x

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17
Q

Quel est le mode d’action du misoprostol?

A

Analogue synthétique de la PGE1:
- Diminue activité sécrétoire H+
- Augmente protection muqueuse

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18
Q

Décris les modification du PGE1 qui permettent de former le misoprostol

A

PGE1: méthylations successives (empêche oxydation OH) = augmente activité et durée effet antisécrétoire

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19
Q

Qu’est-ce que le sucralfate?

A

Complexe d’hydroxyde d’aluminium qui se polymérise à pH acide et forme un gel protecteur sur la muqueuse gastrique.

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20
Q

Décris la structure chimique du sucralfate

A

Atomes d’Al et groupements sulfate disséminés dans un complexe organique

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21
Q

VF?
1) Le sucralfate est absorbé
2) Le sucralfate réagit par chélation avec plusieurs Rx
3) Le sucralfate inhibe l’activité protéolytique de la pepsine

A

1) Faux: pas absorbé
2) Vrai
3) Vrai

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22
Q

Qui suis-je?

A

Cimétidine (anti-H2)

23
Q

Qui suis-je?

A

Ranitidine (anti-H2)

24
Q

Qui suis-je?

A

Nizatidine (anti-H2)

25
Q

Qui suis-je?

A

Famotidine (anti-H2)

26
Q

Décris la structure chimique générale des IPP?

A

Benzimidazole ou pyridine
Double-liaison S-O
Pyridine
Éther

27
Q

Comment sont activés les IPP?

A

Les molécules sont trappées dans les canalicules des cellules pariétales; il y a réarrangement de la structure en milieu acide = activation

28
Q

Est-ce que les IPP sont actifs à pH 7,4?

A

NON: activés par pH acide

29
Q

Pourquoi les IPP sont sous forme gastro-résistante?

A

Pour éviter que les molécules soient dégradées dans l’estomac, mais bien qu’elles soient absorbées dans la circulation sanguine, puis traversent la membrane basale pour pénétrer dans les cellules pariétales

30
Q

Pourquoi est-ce que la durée d’action des IPP est de 24-48h?

A

Inhibition irréversible: temps pour regénérer pompes à protons

31
Q

Nomme les différentes molécules qui sont des IPP

A

DROLE :P
Dexlansoprazole
Rabéprazole
Oméprazole
Lansoprazole
Esoméprazole
Pantoprazole

32
Q

Qui suis-je?

A

Oméprazole (IPP)
(mélange racémique)

33
Q

Qui suis-je?

A

Lansoprazole (IPP)

34
Q

Qui suis-je?

A

Pantoprazole (IPP)

35
Q

Qui suis-je?

A

eSoméprazole (IPP)
(énantiomère S de l’oméprazole)

36
Q

Qui suis-je?

A

DexlansopRazole (IPP)
(énantiomère R de l’oméprazole)

37
Q

Qui suis-je?

A

Rabéprazole (IPP)

38
Q

Qui est le plus actif entre l’oméprazole et l’esoméprazole?

A

Esoméprazole: plus actif
(BioD de 70% de plus)

39
Q

Nomme des stimulants de la motilité gastro-intestinale (5)

A

Agonistes muscariniques: bétanéchol
IAchE: Néostigmine
Antagonistes dopaminergiques
Agonistes sérotoninergiques
Agonistes de la motiline

40
Q

Nomme des agonistes sérotoninergiques (5-HT4) qui sont des stimulants de la motilité GI

A

Cisapride (plus sur le marché)
Prucalopride

41
Q

Qui suis-je?

A

Cisapride (agoniste 5-HT4)
Augmente motilité TGI

42
Q

Qui suis-je?

A

Prucalopride (agoniste 5-HT4)
Augmente motilité TGI

43
Q

Nomme des antagonistes dopaminergiques qui sont des stimulants de la motilité TGI

A

Métoclopramide
Dompéridone

44
Q

Qui suis-je?

A

Métoclopramide (antg D2)
Aussi utilisé comme antiémétique
Traverse BHE
Aussi agoniste 5-HT4

45
Q

Qui suis-je?

A

Dompéridone (antg D2)
Aussi utilisé comme antiémétique
NE traverse PAS BHE

46
Q

Qu’est-ce que le linaclotide?
Effet?

A

Agoniste de la guanylate cyclase C
Accélère motilité du TGI
Diminue douleur intestinale (diminue activité des nocicepteurs)

47
Q

Quelle est la visée des agents anti-diarrhéiques?

A

Diminuer la motilité intestinale

48
Q

Comment est-ce que les agonistes opioïdes diminuent la motilité intestinale?

A

Liaison sur récepteur mu (intestins);
Inhibition de la sécrétion Ach;
Diminution du péristaltisme

49
Q

Quel est le risque associé à l’utilisation des agonistes opioïdes comme la morphine ou la codéine?

A

Accoutumance

50
Q

Qui suis-je?

A

Morphine (agoniste opioïde)
(similaire à codéine)

51
Q

Qui suis-je?

A

Fentanyl (agent anti-diarrhéique synthétique)
(5x plus actif que la morphine)
** effets SNC **

52
Q

Qui suis-je?

A

Mépéridine (agent anti-diarrhéique synthétique)
(100x plus actif que la morphine)
** effets SNC **

53
Q

Qui suis-je?

A

Diphénoxylate
(agent anti-diarrhéique)

54
Q

Qui suis-je?

A

Lopéramide
(agent anti-diarrhéique)
** très liposoluble, agit localement, ne passe pas BHE (substrat Pgp) **