1_Pharmaco 5 (Fred) Flashcards
(102 cards)
1
Q
Résumer les organes cibles et les effets principaux des types de médicaments suivants :
- Stimulants a1
- Stimulants b1
- Stimulants b2
- a1 bloquants
- b1 bloquants
- b2 bloquants
A
2
Q
Quels sont les récepteurs (+ NT) des voies motrices, sensitives, sympathique et parasympathique ?
A
- SN somatique
- Motrice (muscles striés) + sensitif : R nicotiniques
- Sensitive (neurone pseudopibolaire) : synapse avec SNC (neuropeptide/ glutamate)
- SNA
- SNASympathique :
- Synapse dans le ganglions sympathique : R nicotinique (Ach)
- Synapse avec effecteurs (ms. lisse, cardiaque, cell. sécrétrices) : alpha/ béta- adrénergique (NA/NE)
- SNAParaSympathique :
- Synapse (ganglions PS ET effecteur) : muscarinique (Ach)
- SNASympathique :
3
Q
Quels récepteurs sont présents sur les muscles lisses vasculaires (+ quel effet de leur stimulation) SNASympathique et SNAParaSympathique (avec et sans endothélium) ?
A
Sympathique :
- Récepteurs alpha 1-adrénergiques : vasoconstriction
- Lits vasculaire : peau + TGI
- Récepteurs béta 2-adrénergiques : vasodilatation
- Lits vaculaire : Mx squelettiques + foie
Parasympathique :
- Récepteur muscarinique : vasoconstriction
- À condition que SANS endothélium
- Récepteurs muscariniques → NO (monoxyde d’azote) = médiateur : vasodilatation
- en présence d’endothélium INTACT
4
Q
Quels récepteurs sont présents sur les muscles lisses respiratoire (+ quel effet de leur stimulation) SNAS et SNAPS ?
A
Sympathique :
* Récepteurs beta 2-adrénergiques : bronchodilatation
Parasympathique :
* Récepteurs muscariniques: bronchoconstriction
5
Q
Quels récepteurs sont présents sur les muscles intrinsèque de l’oeil (+ quel effet de leur stimulation) SNAS et SNAPS ?
A
Les 2 sont des antagonsites fonctionnels l’un pour l’autre
- SNAS :
- Récepteurs alpha-1 adrénergiques : mydriase (Mx. radial)
- Dilatation de la pupille (contraction du muscle radial)
- SNAPS :
- Récepteurs muscariniques : myosis (Sphincter de l’iris)
- Constriction de la pupille (contraction du sphincter de l’iris)
6
Q
Qu’est-ce que le syndrôme de Claude Bernard Horner ?
A
- Atteinte du SNsympathique
- Provoque une myosis (constriction de la pupille)
- La lutte entre les muscles antagonistes (combat entre sympathique et parasympathique) de l’oeil est gagnée par le parasympathique amenant la myosis
7
Q
Qu’est-ce qu’un antagoniste fonctionnel ? Quelle est la différence avec un antagoniste classique ?
A
Antagoniste classique
* Antagoniste bloque le récepteur, donc récepteur est moins disponible pour les agonistes naturels
* Effet diminué, car ligand ne peut plus se lier au récepteur = altère la réponse à d’autres stimulis qui utilisent le même récepteur
Antagoniste fonctionnel
* Deux systèmes activent deux récepteurs différents, mais ils produisent des effets opposés sur un même organe
* Ce n’est pas une question de récepteur disponible, mais d’effet physiologique opposé
8
Q
Une atteinte du nerf III (nerf oculomoteur) cause une dilatation ou constriction de la pupille?
A
- Nerf oculomoteur (SNAPS) : mydriase
- Plus de contraction du sphincter pupillaire et contraction des Mx radial
- SNAS emporte sur SNAPS
9
Q
Quels récepteurs sont présents sur le détrusor et sphincter lisse de la vessie ? Quels sont les effets de leur stimulation ? Quel phénomène pharmaco est illustré par ces deux muscles ?
A
- SNAS : rétention urinaire
- Récepteur alpha 1- adrénergique : contraction du sphincter
- Récepteurs beta 2-adrénergiques : relaxation du détrusor
- SNAPS : vidange urinaire
- Récepteurs muscariniques : contraction du détrusor
- Détrusor et sphincter sont des mx antagonistes
10
Q
Quels sont les 2 récepteurs antagonistes dans la vessie (sur le même tissu) ?
A
Agissent sur le détrusor
- R beta 2- adrénergique (SNAS)
- R muscarinique (SNAPS)
11
Q
Comment les cellules spécialisées du noeud sinusal se dépolarisent ? Est-ce que le Σ et paraΣ augmentent ou diminuent le courant pacemaker ?
A
- Cellules spécialisées du nœud sinusal se dépolarisent spontanément (influx de Na+ et Ca2+ )
- Courant pacemaker stimulé par le Σ (dépolarisation)
- Courant pacemaker diminué par le paraΣ (polarisation)
12
Q
Après le pacemaker, quel est le trajet de l’influx dans le coeur ?
A
- Il passe par les oreillettes (influx rapide de Na+ )
- Le nœud AV (influx de Ca2+ )
- Faisceau de His – fibres de Purkinje (influx Na+ )
- Muscle ventriculaire (influx Na+ )
13
Q
Quel est l’effet du SNAS et SNAPS sur le potentiel d’action et FC (effet chronotrope) et comment ?
A
- SNAS : courant pacemaker dépolarisant
- Hausse courant pacemaker en dépolarisant récepteurs bêta
- Hausse AMPc
- Hausse activité PKA
- Hausse lente du courant pacemaker
- Accélération progressive de FC sur plusieurs secondes = effet chronotrope positif
- SNAPS : courant hyperpolarisant
- Récepteurs muscariniques prot G ouvrent le canal K+
- Hausse de K et Ach
- Courant K hyperpolarisant
- Chute rapide de FC = effet chronotrope négatif
14
Q
Quel est l’effet ionotrope du SNAS et SNAPS ? Quelle est la différence entre effet ionotrope et chronotrope?
A
- SNAS : ionotrope positif = hausse de force de contraction (Oreillette + Ventricule Gauche)
- SNAPS : ionotrope négatif = Baisse de force de contraction (Oreillette seulement)
- Ionotrope concerne force de contraction; chronotrope concerne fréquence cardiaque
15
Q
À quel niveau se situe l’antagonisme fonctionnel entre le SNAS et le SNAPS dans le coeur ?
A
Entre récepteurs sur les mêmes cellules du noeud sinusal pour les effet chronotropes :
- B1-adrénergique (SNAS) ; hausse FC (chronotrope positif)
- Muscarinique (SNAPS) ; baisse FC (chronotrope négatif)
16
Q
Donner les étapes menant à l’augmentation de la contraction du myocarde par le SNAS (systole) ainsi que la relaxation (diastole)
A
Systole / contraction
1. Stimulation du B1-adrénergique : augmentation AMP cyclique (AMPc), augmentation protéine kinase A (PKA), phosphorylation des canaux Ca2+ par PKA
2. Couplage excitation-contraction : entrée de sodium entraîne dépolarisation de la membrane = ouverture des canaux Ca voltage dépendant
3. Libération massive de Ca par réticulum sarcoplasmique : liaions du Ca et de la troponine C sur filament d’actine = formation de pont actine-myosine
4. Contraction : plus de Ca = augmentation force de contraction (effet ionotrope)
5. Déphosphoryation de myosine par la phosphatase de la chaîne de myosine (PCLM) = arrêt de contraction
Diastole / relaxation
1. Activation de l’échangeur sodium/calcium : expulsion de Ca hors de la cellule en échange d’une entrée de Na
2. Activation de la pompe Ca-ATPase de la membrane plasmique : expulsion active de Ca hors de la cellule
3. Activation de la pompe Ca-ATPase de la membrane sarcoplasmique : recapture active de Ca dans réticulum sarcoplasmqiue
4. Diminution du calcium cytolisique, car diminution de la liaison du Ca à la troponine
5. Relaxation du muscle cardiaque
17
Q
Décrire les effets d’une stimulation B-adrenergique (SNAS) (métabolique/ hormonale) sur le foie (β2) et les reins (β1).
A
Foie
* glycogénolyse = ↑ glycémie
* lipolyse des triglycérides = ↑ ag. libres
Reins
* ↑ sécrétion de rénine par les cellules de l’appareil juxta-glomérulaire = ↑ pression artérielle
* Rénine transforme angiotensinogène (produit par foie) en angiotensine I
18
Q
Donner la cascade de réactions qui transforment l’angiotensinogène en angiotensine ainsi que les enzymes impliquées.
A
- Rénine sécrétée par l’apareil juxta-glomérulaire
- Rénine transforme angiotensinogène en angiotensine I
- Enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) transforme angio I en angiotensine II
- Enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ECA-2) transforme angio II en angiotensine 1-7
19
Q
Qu’est-ce que l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) ?
A
- Enzyme ciruclante
- Transforme ANG I vers ANG II
20
Q
Qu’est-ce que l’ECA-2 et quels sont ses rôles ?
A
- Protéine transmembranaire
- Transforme ANG II → ANG1-7
21
Q
Quelles sont les actions de l’angiotensine II et comment ? Quel est le lien avec le cours de pharmaco ?
A
- Puissant vasoconstricteur
- Action trophique sur muscle lisse vasculaire (hyperplasie) et myocarde (hypertrophie)
- Augmente sécrétion d’aldostérone du cortex surrénalien
- Cause de la rétention hydrosodée au rein = augmentation volume circulant = augmentation pression artérielle
Comment elle permet ces actions? Activation de récepteur AT-1 (angiotensin II type 1 receptor)
Important de comprendre comment ANG-II influence pression, car certains médicaments anti-hypertenseurs ciblent ce mécanisme
22
Q
Nomme 2 médicaments qui ciblent le système RAA pouvant agir comme antihypertenseurs (quels sont les effets secondaires) ?
A
- Inhibiteurs de l’enzyme de conversion IECA = moins de production d’ANGII et plus de production de bradykinine : peuvent causer de la toux et angiœdème tête/cou (à cause de l’accumulation de bradykinine)
- Antagoniste des récepteurs angiotensin II type I (AT-1) sartans = bloque directement l’action de l’ANGII (pas d’accumulation de bradykinine)
Sartans sont une alternative pour ceux qui tolèrent mal les IECA
23
Q
Quelle est l’action de l’ANG 1-7 en lien avec SRAA et hypertrophie cardiaque ?
A
- Branche protectrice du SRAA
- Vasodilatatrice, donc diminue pression artérielle
- Contre-régulation du SRAA : inhibe stimulation de l’hypertrophie cardiaque induite par ANGII
24
Q
Classiquement, les récepteurs sont classifiés d’après _______________________________.
A
l’ordre de puissances des agonistes
25
En lien avec la classification par mise en ordre de puissances relatives des récepteurs adrénergiques, nomme les 3 systèmes d’évaluation de la noradrénaline (NA), adrénaline (A) et isoprotérénol (ISO).
* Contraction muscle lisse vasculaire (vasoconstriction) - alpha
* Relaxation muscle lisse des voies respiratoires (dilatation) - bêta2
* Augmentation FC (réponse chronotrope positive) - bêta1
26
Au niveau de la constriction du muscle lisse vasculaire (récepteur alpha-adrénergique), comment les agonistes NA, A, ISO sont classés ?
* Adrénaline (A) et Noradrénaline (NA) relativement similaires
* Isoprotérénol (ISO) n'a pas d'effet vasopresseur
27
Au niveau de la dilatation du muscle lisse des voies respiratoires (récepteur β2-adrénergique), comment les agonistes sont classés ?
* Isoproténérol (ISO) légèrement mieux qu'adrénaline (A)
* Noradrénaline (NA) est moins puissant
28
Au niveau de l'augmentation de la fréquence cardiaque (réponse chronotrope positive) (récepteur β1-adrénergique), comment les agonistes sont classés ?
* L'effet d'isoproténérol (ISO) est légèrement plus marqué
* Noradrénaline (NA) et adrénaline (A) similaires
29
Quel est le lien entre la pharmaco et les cathécolamines?
Nomme 4 catécholamines et la contre-indication par rapport à celles-ci au niveau de leur administration
Ce sont des agonistes naturels = molécules qui se lient aux récepteurs pour les activer
* Noradrénaline (NA)
* Adréanline (A)
* Isoproténérol (ISO)
* Dopamine
**Elles ne peuvent pas être prises en per os, car elles n'auront plus aucun effet**
30
Que veut-on dire par profil de puissance d'une catécholamine?
Quelle est la **préférence** et l'**efficacité** de chaque catécholamine pour activer différents types de récepteurs adrénergiques (α₁, β₁, β₂)
31
Décrit la noradrénaline (NA) / norepinéphrine (NE). Quel est le profil de puissance par rapport aux récepteurs b1, b2, a1 ?
* Neurotransmetteur libéré par terminaisons nerveuses sympathiques
* Affinité moyenne pour récepteurs β1 = **cardiostimulant**
* Forte affinité pour récepteur α1 = **vasoconstricteur**
* Faible affinité pour récepteur β2 = faible vasodilatateur ou bronchorelaxant
32
Décrit l’adrénaline (A) / épinéphrine (E). Quel est le profil de puissance par rapport aux récepteurs b1, b2, a1 ?
* Neurohormone libérée par les cellules de la médullo-surrénale
* Forte affinité pour récepteurs β1, α1, et β2
33
Décrit l’isoproténérol. Quel est le profil de puissance par rapport aux récepteurs b1, b2, a1 ?
* Substance synthétique
* Agoniste β adrénergique non-sélectif
* Forte affinité pour récepteurs β1 et β2
* Faible affinité pour les récepteurs a1
34
Décrit la dopamine.
* Neurotransmetteur SNC
* Molécule semblable à celle de NA
* Précurseur de NA
35
Décrit les cathécolamines MAO et COMT
MAO
* Enzyme de dégradation
* Attaque carbone a pour enlever NH2
* Perte de l'activité biologique du NT
COMT
* Attaque les hydroxyles du groupe catéchol –OH → -O-CH3
* Perte de l'activité biologique du NT
36
Décrit la répartition du sang dans la circulation.
***Sous l’effet du sympathique***
1. Au repos, ⅔ du volume sanguin total se retrouve dans les réservoirs veineux (abdomen, membres inférieurs)
2. Avec le passage à l’orthostation (debout) ou l’activité physique, l’activation sympathique produit une **vasoconstriction dans les réservoirs veineux**, de sorte qu’une **proportion plus grande du sang revient au cœur droit**, est oxygéné dans les poumons et est éjecté par le VG.
37
Où se situe la résistance vasculaire périphérique? Qu'est-ce qui influence la résistance?
* Elle se situe principalement dans les petites artères et les artérioles, c’est-à dire là où il y a la dissipation (diminution) de pression la plus importante.
* Dépend de l'activité sympathique locale (a1 vasoconstrictrice) et mécanismes d'autorégulation
38
Qu'entendons-nous par agents sympathicomimétiques? Quels sont les récepteurs associés? Quels agents ont un effet inverse?
* **Induisent des réponses sympathiques**
* Deux types de récepteur à la jonction neuro-effectrice Σ : α1 et β
* Récepteurs β sous-divisés en β1 (cœur) et β2 (muscles lisses, métaboliques)
* Sympathicomimétiques d'action directe et indirecte (agissent en potentialisant le neurotransmetteur)
* Sympathicolytiques d'action directe ont un effet inverse (bloquent effets du sympathique)
39
Quels sont les agents sympathicomimétiques d'action directe ?
| Généralement
Agissent directement sur les récepteurs :
- stimulants directs des récepteurs α1
- stimulants directs des récepteurs β (non-sélectifs), des récepteurs β1 et
des récepteurs β2
40
Comment est-ce que les agents sympathicomimétiques d'action indirecte agissent ?
* Agissent en potentialisant le neurotransmetteur
* Agissent sur la quantité de neurotransmetteur disponible dans la synapse, en augmentant libération, empêchant recapture, ou inhibant dégradation
* En augmentant quantité de NT disponible, ils amplifient l'effet sympathomimétique sans se lier directement aux récepteurs
41
Qu'entendons-nous par agent sympathicolytiques d'action directe ? Et quels sont-ils ?
* **Bloquent les effets du sympathique**
* Les α bloquants (antagonistes purs)
* Les β bloquants : non-sélectifs (β1 et β2) et cardiosélectifs (β1)
42
Nomme un stimulant a1-adrénergique (sympathicomimétique d'action directe)
Phényléphrine (Phe)
43
Quels sont les effets de la phényléphrine (PHE) ? Quel système est principalement touché ?
Principalement sur les vaisseaux (vasoconstriction) :
* Hausse de la résistance vasculaire périphérique
* Vasonconstriction des réservoirs veineux = hausse du retour veineux
* Hausse pression artérielle diastolique et systolique
44
Comment l’organisme stabilise-t-il la PA lorqu’elle augmente ? Quel est le rôle du baroréflexe ?
1. Augmentation de l'activité afférente engendre ↑ PA
2. Intervention du baroréflexe (crosse aortique, carotide)
3. Réponse efférente (↑ parasympathique, ↓ sympathique)
4. ↓ de la FC
**Baroréflexe** : activité tonique/basale inhibitrice du sympathique, activité activatrice pour parasympathique
45
Comment l’organisme stabilise-t-il la PA lorqu’elle baisse ? Quel est le rôle du baroréflexe ?
1. Diminution de l'activité tonique / activité afférente engendre ↓ PA
2. Intervention du baroréflexe (crosse aortique, carotide
3. Réponse efférente (↑ sympathique, ↓ parasympathique)
4. ↑ rapide de la FC
46
Que faut-il faire varier pour changer P diastolique et P pulsatile
| P pulsatile correspond à la différence entre diastolique et systolique
* **Diastolique** (période de repos) : résistance périphérique vasculaire (augmentation de la résistance vasculaire empêche le sang de circuler facilement à travers les vaisseaux, ce qui entraîne une élévation de la pression dans artères pendant la diastole)
* **Pulsatile** : force de contraction cardiaque (plus le coeur pousse fort, plus la quantité de sang éjecté est grande)
47
Quel est le rôle du baroréflexe dans le passage à l’orthostation (quand on se lève) ?
* Passage à l’orthostation : baisse légère de pression
* Intervention du baroréflexe
* Réponse efférente (↑ sympathique, ↓ parasympathique) = ↑ PA
48
L'intolérance orthostatique est augmentée par quels facteurs ?
| Intolérance ortho : hypotension initiale
**Facteurs hémodynamiques**
* Postprandial
* Déshydratation
* Température ambiante élevée (hot yoga)
**Autres facteurs**
* Viellissement
* Médicaments (antihypertenseur, antipsychotique)
49
Qu'entendons-nous par hypotension orthostatique ? Facteurs de risques et traitements ?
Hypotension orthostatique (HO) = baisse PA dans les 3 min suivant un changement de position
**Facteurs de risques :**
* Âge
* Neuropathie périphérique
* Diabète
* Maladie de Parkinson
* États morbides réversibles (fièvre, maladie infectieuse)
* Médicaments qui ont tendance à diminuer la pression (alpha bloquant, antihypertenseur)
**Traitements :**
* Modification comportement
* Exercices
* Hydratation
* Médication au besoin = on priorise les actions non pharmacologique en premier!
50
Quels sont les risques de prendre des antihypertenseurs chez les + de 65 ans ?
Risque d'hypotension orthostatique augmenté par antihypertenseurs
- Chute
- AVC, insuffisance cardiaque, infarctus
51
Décrit la midodrine.
Quel type de médicament?
Quelle utilité?
Quels sont les effets secondaires possibles?
* Agent a1-adrénergique stimulants directs
* À prendre en prévention de hypotension orthostatique
* Prendre avant des activités debout
* Bien tolérée et ne passe pas la barrière hématorncéphalique
* Risque d'hypertension en position couchée
* Risque de rétention urinaire (contraction de la vessie)
52
Qu'est-ce qui caractérise la rhinite et sinusite, donner causes et Sx ? Quel est l’effet des stimulants a1-adrénergiques sur le congestionnement nasal ?
* Rhinite (inflammation de la muqueuse nasale) et sinusite peuvent être causées par des allergies ou infections
* Congestion car **fuite de fluide** dans les **tissus** due à une **↑ pression hydrostatique** dans capillaires par **vasodilatation artériolaire**
* **Engorgement** des **vénules-réservoir** par dilatation veineuse dans la paroi des fosses nasales et sinus
* Traitement avec **stimulant a1-adrénergiques direct**
* Ce sont des sympathicomimétiques
* Décongestionnant par vaporisation nasale = **vasoconstriction locale** des petits vaisseaux = décongestion
* Risques associés à un usage prolongé : risque de perte d'efficacité ou d'effet rebond à l'interruption de prise de médicament
53
Quels sont risques de l’usage prolongé du xylométhazoline, oxyméthazoline (décongestionnant nasal - stimulant a1-adrénergique direct) ?
- Perte d’éfficacité
- Effet rebond (hyperémie) à l’interruption de la prise des médicaments
54
Donner le mode d’action des larmes artificielle sur l’oeil ?
Stimulant a1-adrénergique direct :
- Constriction des vénules superficielle sur le globe oculaire = **réduction des rougeurs**
55
Vrai ou faux. Les stimulant a1-adrénergiques ont un effet direct sur le coeur.
FAUX, car très peu de récepteurs a1-adrénergique exprimés sur le coeur
56
Nomme un stimulant B-adrénergique non-sélectif et deux sélectifs (en spécifiant pour quel B)
* Non-sélectif : Isoproténérol
* Sélectifs : Salbutamol (B2 - Respiratoire ; Asthme), Dobutamine (B1 - Coeur)
57
Quels sont les effets de l’ISO sur le coeur, les vaisseaux et les voies respiratoires ? Discuter des effets indésirables.
| Stimulant bêta-adrénergique non-sélectif
* **Cœur** (B1) : effets chronotrope et ionotrope positifs (effets chronotrope et ionotrope positifs → augmentation travail cardiaque
* Manque de sélectivité pour tissu-cible = effets indésirables cardiaques (tachycardie, palpitations) en raison de l'action sur récepteurs B1
* **Vaisseaux** (B2) : vasodilatation → chute de PA diastolique
* **Voies respiratoires** (B2) : bronchorelaxation pour soulager une crise d'asthme (administré par inhalation)
58
Quels sont les effets indésirables de l’ISO pour traiter les crises d’asthme ? Quelle est la cause ?
| Stimulant bêta-adrénergique non-sélectif
* Manque de sélectivité de l'ISO pour tissus cible/récepteur
* Objectif initial : donner ISO afin de stimuler B2 et produire bronchodilation
* En réalité : ISO passe dans sang vers le coeur stimulant récepteurs B1 cardiaques (et non seulement les B2) = tachycardie, palpitations (effets chronotrope et ionotrope positifs)
59
Décrit le salbutamol (nom commercial, 2 utilisations possibles, effets indésirables)
| Stimulant bêta-adrénergique non-sélectif
* Agent B-adrénergique direct B2 sélectif
* Traitement de secours lors des crises d'asthmes (utilisation #1)
* Nom commercial pour traiter asthme : Ventolin
* Possibilité de prendre en oral, mais plus efficace en inhalation
* Effets indésirables moins important qu'avec ISO car il est B2 sélectif
* Effet tocolyque = relaxation muscles lisses de l'utérus pour retarder un travail prématuré (utilisation #2)
60
Décrit la dobutamine (type, utilisation)
| Stimulant bêta-adrénergique non-sélectif
* Agent B-adrénergique direct B1 sélectif (coeur)
* Relativement sélectif B1 > B2
* Voie IV
* Support aminergique des fonctions cardiaques dans un contexte de soins intensifs **(chronotrope positif)**
61
Effet de l’**adrénaline** sur la PA, la résistance périphérique (RPV), le débit cardiaque (ionotrope) et la FC (chronotrope). Est-ce qu'il y a une préférence pour les récepteurs b1, b2, a ?
* Équivalence de puissance entre α1, β1, β2
* Résistance périphérique ↑
* Pression artérielle ↑
* Débit cardiaque ↑ (b1)
* Fréquence cardiaque ↑ (b1)
62
Effet de la **noradrénaline** sur la PA, la résistance périphérique (RPV), le débit cardiaque (ionotrope) et la FC (chronotrope). Est-ce qu'il y a une préférence pour les récepteurs b1, b2, a ? Dans quel contexte est-ce que la NA est pertinente ?
* Puissance plus élevée pour α1, β1
* Résistance périphérique ↑
* Pression artérielle ↑
* Débit cardiaque ↑
* **Fréquence cardiaque équivalente ou diminue**
Utile dans des situations où nous voulons contrebalancer une hypotension (lorsqu'il y a une baisse de l'exercice du sympathique)
63
Effet de la **phényléphrine** (PHE) sur la PA, la résistance périphérique (RPV), le débit cardiaque (ionotrope) et la FC (chronotrope).
* Puissance plus élevée pour α1
* Résistance périphérique ↑
* Pression artérielle ↑
* Débit cardiaque inchangé
* Fréquence cardiaque ↓
**Intéressant dans des situations où nous voulons contrebalancer une hypotension (lorsqu'il y a une baisse de l'exercice du sympathique)**
64
Effet de l'**isoprotérénol** (ISO) sur la PA, la résistance périphérique (RPV), le débit cardiaque (ionotrope) et la FC (chronotrope). Ça peut être utile pour stimuler quoi?
* Puissance plus élevée pour β1 et β2
* Résistance périphérique ↓
* Pression artérielle ↑ ou ↓
* Débit cardiaque ↑
* Fréquence cardiaque ↑
Intéressant pour stimuler la fonction cardiaque
65
Effet de la **dobutamine** sur la PA, la résistance périphérique (RPV), le débit cardiaque (ionotrope) et la FC (chronotrope). Ça peut être utile pour stimuler quoi?
* Puissance plus élevée pour β1
* Résistance périphérique ↓ ou inchangée
* Pression artérielle ↑
* Débit cardiaque ↑
* Fréquence cardiaque ↑
Intéressant pour stimuler la fonction cardiaque
66
Que devons nous faire en premier dans un choc hypovolémique?
Donner un soluté
67
Quelles voies sont inhibée par l'épidurale (rachianesthésie) lors de l’accouchement par césarienne ?
- Voie sensitive
- Voie sympathique (thoracolombaire)
68
Quels 2 NT sont utilisés pour prévenir l’hypotension pendant accouchement avec rachianesthésie ? Pourquoi ?
* On veut soutenir pression artérielle en augmentant la résistance périphérique = diminuer le système sympathique
* Stimulants α1, β1-adrénergique direct
* **Phényléphrine** (PHE) ou **noradrénaline** (NA) = ceux qui augmentent le plus la résistance périphérique
| a = augmente résistance périphérique
b = diminue résistance périphérique
69
Quels sont les sx d'une réaction anaphylactique et quelle substance administrer très rapidement ?
* Angio‐œdème (gonflement muqueuses) de la bouche et voies respiratoires supérieures, bronchospasme (risque de suffocation), hypotension artérielle
* Administrer stimulant adrénergique mixte (a, b1, b2) = adrénaline (Epipen en intra-musculaire)
* Médicament de choix car non sélectif (a, b1, b2)
70
Pourquoi choisir l'adrénaline comme traitement de choc anaphylactique ?
* Médicament non‐sélectif : α, β1, β2
* **α‐adrénergique** traite l’angio‐œdème et l’hypotension artérielle
* **β2‐adrénergique** traite bronchospasme
71
Mode d'administration de l'adrénaline (épipen) et pourquoi on ne peut pas donner adrénaline en per os ?
* Auto‐injecteur intramusculaire
* Muscle vaste externe de la cuisse ou deltoïde
* Adrénaline n’est pas absorbée par la voie orale parce qu’elle est dégradée par les enzymes COMT et MAO dans les tissus gastro‐intestinaux et le foie
72
Qu'est-ce que sont les sympathicolytiques d'action directe ? Quel est l'impact sur l'effet maximal des agonistes ?
* Antagoniste du même récepteur que les agonistes
* Bloqueurs α1, β-adrénergique
* Effet maximal ne sera pas modifié, mais concentration d'agoniste pour y arriver devra être de plus en plus élevée
73
Qu'entendons-nous par antagonisme compétitif/surmontable ?
- Liaison **réversible**
- Compétition avec l’agoniste endogène pour l’occupation du site de liaison
74
Quel est le suffiaxe des a-bloquants ?
zosines
75
Quels sont les avantages et incovénients de alpha-bloquants comme antihypertenseurs ? Est-ce que les effets indésirables s'atténuent avec le temps ?
* **Avantages** : pas d'effet indésirable métaboliques (contrairement aux B-bloquant), effet immédiat
* **Inconvénients** : (1) risque d’aggravation chez patients suceptibles à l’insuffisance cardiaque = doxazosine n’est pas un anti-hypertenseur de premier choix, (2) risque élevé de hypotension hypostatique les permière doses (mais s’atténue avec le temps par adaptation physiologique)
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Quel est l’effet des alpha-bloquants dans le traitement de l’hyperplasie prostatique bénigne (HBP) ?
| Bloqueurs alpha1-adrénergiques
* Relâchement du muscle lisse du stroma de la prostate = rétablissement du flux urinaire
* Relâchement du tonus musculaire péri-prostatique + autour du col de la vessie
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Dans quelle autre maladie peuvent-il être utiles en ayant le même effet que HBP ?
| Bloqueurs alpha1-adrénergiques
* Sclérose en plaque (flux urinaire)
* Antihypertenseur pour les HPB et syndrome métabolique
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Quel est le suffixe des B-bloquant
olol
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Quels β-bloquants (1e ou 2e génération) sont sélectifs ?
1e génération : Non sélectif
**2e génération : Sélectif β1 (cardiosélectif)**
80
Les B-bloquant de 2e génération (B1) sont-ils utiles à tous les stades de la maladie coronarienne ? Si oui, lesquels précisément ?
Utilse à tous les stades pour notamment :
* Antiangineux
* Antiischémiques
* Cardioprotecteur
* Insuffisance cardiaque
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Expliquer l’effet des antiangineux comme traitement de fond contre angine stable et précise le médicament de secours
| β-bloquants
**Comprendre les causes de l'angine**
* Sténose (plaque athéromateuse) = ↓ flux sanguin = déséquilibre entre débit coronaire et travail cardiaque à l'effort
* Souffrance cardiaque dans territoire avec sténose = douleur angineuse
**Fonctionnement des β-bloquants**
* Baisse des réponses chronotropes et inotropes au Σ (qui demandent beaucoup d'énergie)
* Augmente tolérance à l’effort = moins de douleur
**Traitement de secours** : nitroglycérine
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Quand utiliser les anti-ischémiques (B1-bloquant; sympathycolytique action directe) ?
| β-bloquants
- **Syndromes coronariens aigus** (angine instable)
- Instabilité sanguine dans les coronaires (plaquettes) = risque de produire un thrombus (infarctus aigu)
- Traitement : **β-bloquants** en association avec des statines, des antiplaquettaires, des IECA
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Quand utiliser les cardioprotecteurs ?
| β-bloquants
Post-infarctus pendant 3 ans et +
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Expliquer mécanisme de l'insuffisance cardiaque ainsi que la logique des traitements par β-bloquants
| β-bloquants
**Mécanisme de l'insuffisance cardiaque**
* Insuffisance = ↓ contractilité globale du VG
* Mécanisme de compensation naturel = hyperactivation du SNS
* À long-terme hyperactivation endommage les cellules cardiaques
**Logique des traitements**
* Limiter le mécanisme de compensation naturel
* β-bloquants pour éviter décompensation cardiaque
* En combinaison avec IECA et diurétiques pour préserver fonction du VG = ↓ charge de travail du coeur
* ↓ Mortalité
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Pourquoi les B-bloquants sont-ils des antihypertenseurs ?
| Avant ils étaient prescrits en 1ère intention
- ↓ réactivité cardiaque au système Σ (effet inotrope négatif)
- ↓ Résistance périphérique (vasodilatation progressive)
- ↓ rénine = ↓ Ang II (car récepteurs β1 des cellules juxtaglomérulaires stimulent libération de rénine)
- ↓ libération de noradrénaline au niveau des terminaisons Σ (blocage des récepteurs β2 présynaptiques à la jonction neuro-effectrice)
## Footnote
Rappel : rénine est une enzyme sécrétée par les cellules juxtaglomérulaires du rein lorsqu’il détecte : baisse de la pression artérielle, baisse de sodium dans le sang, stimulation sympathique (par les récepteurs β1)
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Quelle est une autre utilité des B-bloquants ?
Tx des tachycardies = anti-arythmique
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Quels sont les effets indésirablesdes B-bloquants ?
1. **Dépression des fonctions cardiaques** : ↓ fonction sinusale, ↓ conduction AV, ↓ fonction ventriculaire (β1) = limite capacités cardiorespiratoires à l’exercice (inhibition de B2)
2. **Dépression de la fonction du VG** par exagération de l’effet thérapeutique si pris comme antiangineux ou traitement de l'insuffisance cardiaque
3. **Effets sur SNC** : dépression, insomnie
4. **Impression de fatigue physique**
5. **Dysfonction érectile**
4. **Effets métaboliques** : troubles du contrôle glycémique (β2), altération du profil lipidique, gain de poids, résistance à l’insuline
5. **Bronchospasme** (β2)
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Quel est l’avantage des B-bloquants cardiosélectifs en lien avec les effets indésirables ? Nomme un médicament cardiosélectif.
* Risque moindre de bronchoconstriction chez patients suceptibles pendant traitement antiangineux
* Médicament : Métoprolol
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Donner une contre-indication des B-bloquants.
Asthme
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Quels sont les 2 moyens de classer les médicaments ?
**Mécanisme d’action :** quelle est la cible (ex. récepteur membranaire, canal ionique, transporteur, enzyme)
**Fonction thérapeutique :** Médicaments qui diffèrent par leur mécanisme d’action mais partagent un effet thérapeutique commun (ex. a-adrénergiques, b-adrénergiques, antagonistes des récepteurs AT-1 de l'angiotensine-II, antagonistes des canaux calciques, inhibiteurs de transport de sodium, IECA, antihypertenseurs d'action centrale)
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Préciser la cible d'action de chacun des médicaments suivants :
* Opioïdes
* Anasthésiques locaux
* Anticonvulsivants analgésiques
* Antidépresseurs analgésiques
* Anti-inflammatoires non-stéroïdiens
* Acétaminophène
* Nouveaux anti-migraineux
| Canaux, transporteurs, récepteurs , incertain, agent biologique
* Opioïdes : récepteurs membranaires (GPCR)
* Anasthésiques locaux : canaux ioniques
* Anticonvulsivants analgésiques : canaux ioniques
* Antidépresseurs analgésiques : canaux ioniques et transporteurs
* Anti-inflammatoires non-stéroïdiens : enzymes
* Acétaminophène : cible incertaine
* Nouveaux anti-migraineux : agents biologiques
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Classer le **doxazosine**, l'**amlodipine**, le **linosipril** et la **chlorthalidone** en ordre d’efficacité pour réduire l’incidence d’une nouvelle attaque cardiaque / infractus du myocarde. Préciser leur mécanisme d'action.
Équivalentes, sauf Doxazosine qui avait trop d'effets indésirables
* **Amlodipine** = antagoniste de canaux calciques
* Doxazosine = alpha-bloquant
* **Linosipril** = inhibiteur de l'enzyme de conversion d'angiotensine (IECA)
* **Chlorthalidone** = diurétique
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Classer l’**amlodipine**, le **linosipril** et la **chlorthalidone** en ordre d’efficacité pour réduire l’incidence de nouveaux diagnostics d’insuffisance cardiaque / hospitalisations ou mortalité reliées à l’insuffisance cardiaque.
Avantage significatif de chlorthalidone (diurétique)
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Classer l’**amlodipine**, le **linosipril** et la **chlorthalidone** en ordre d’efficacité pour réduire l’incidence de mortalité toute cause/ AVC.
Avantage significatif de **Chlortalidone** (diurétique) et **Amlodipine** (antagoniste de canaux calcique)
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Quel est l’effet indésirable très important de la doxasosine pour le traitement de l'insuffisance cardiaque (a-bloquant) ?
* a-bloquant : excès important d’hospitalisation pour IC
* Rétention liquidienne réactionnelle
* Création d'un trop grand volume liquidien)
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Quelles devraient être les 5 antihypertenseurs de première intention ?
1. Diurétiques
2. Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA)
2. Bloqueurs des canaux calciques
4. Bêta-bloquants
5. Bloqueurs récepteurs AT-1 (Sartans)
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Quel % de la population prend des anti-hypertenseurs?
Augmentation des anti-hypertenseurs en 30 ans?
1. 20% de la population
2. 3x plus prescrits
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Quelles sont les 3 classes d'hypertenseurs (par mécanisme d'action) sont les plus prescrites ?
1. Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IECA)
2. Les B-bloquants restent dans les préférés malgré qu'ils ne sont pas nécessairement l'option de « choix » (on devrait plus prescrire des diurétiques)
3. Les bloqueurs de récepteur AT-1 (Sartans)
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Les patients en choc cardiogénique aux urgences doivent recevoir de la ________________ comme vasopresseur de première intention.
Noradrénaline (NA)
100
La _________________ est le vasopresseur de première intention à utiliser en cas de choc septique
Noradrénaline
101
La ________________ doit être utilisée en cas de choc septique avec un faible débit cardiaque malgré une réanimation volumique adéquate.
Dobutamine
102
En cas de choc indifférencié ne répondant pas à la réanimation liquidienne, la _________ doit être le vasopresseur de première intention.
Noradrénaline (NA)
