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MMD1047 Module II > 8_Antibiotiques (Zachary) > Flashcards

8_Antibiotiques (Zachary) Flashcards

Seulement étoiles et quelques slides pertinentes (54 cards)

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1
Q

Nommer les classes d’antibiotiques qui agissent sur la synthèse de la paroi bactérienne

ATB agissant sur la paroi bactérienne

A
  • Bêta-lactames
  • Glycopeptides (Vancomycine)
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Q

Quelles sont les 4 sous-classes des b-lactames ?

ATB agissant sur la paroi bactérienne

A
  • Pénicillines
  • Céphalosporines
  • Carbapénèmes
  • Monobactames
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Q

Décrire briévement comment agit la Vancomycine et à quelle classe elle appartient?

ATB agissant sur la paroi bactérienne

A
  • Classe des glycopeptides

Mécanisme d’action
1. Inhibe la transpeptidase bactérienne
2. Inhibition de la liaison entre couches de peptidoglycans
3. Paroi cellulaire fragilisée
4. Effet bactériostatique (inhibe réplication bactérienne)
5. Effet bactéricide lent (destruction bactérie)

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4
Q

Décrire brièvement comment agissent les bêta-lactames

ATB agissant sur la paroi bactérienne

A
  1. Se fixent à la transpeptidase bactérienne et l’inhibent
  2. Inhibition de la synthèse de peptidoglycans
  3. Paroi cellulaire fragilisée
  4. Effet bactéricide (lyse bactérienne)
  5. Effet bactériostatique (inhibe la réplication bactérienne)
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5
Q

Quelles sont les pénicillines anti-staph aureus? Est-ce qu’elles sont toutes efficaces?

ATB agissant sur la paroi bactérienne

A

Différentes pénicillines possibles :
* Oxacilline
* Méthicilline
* Cloxacilline

Efficacité :
* Certaines sont sensibles : SASO, SASM
* Certaines sont résistantes : SARO, SARM

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6
Q

Nommer des ATB qui agissent sur la synthèse d’acides nucléiques

A
  • Triméthoprim
  • Sulfamidés
  • Quinolones
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7
Q

Décrire briévement comment agit le TMP-SMX (trimétoprim-sulfamethoxazole)

A

Anti-folates inhibent la synthèse de purines (A et G) = inhibition de la synthèse d’ADN bactérien
- Effet bactéricide

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8
Q

Décrire briévement comment agissent les quinolones

A

Inhibition de 2 topoisomérases bactériennes = clivage du complexe enzyme-ADN = inhibition de la synthèse d’ADN bactérien
- Effet bactéricide

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9
Q

Nommer des ATB qui agissent sur la synthèse protéique bactérienne

A
  • Amynoglycosides
  • Macrolides
  • Lincosamides
  • Tétracyclines
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10
Q

Décrire comment agissent les ATB qui inhibent la synthèse protéique bactérienne

A

Agissent tous sur le ribosome pour soit empêcher la transpeptidation et translocation, produire des peptides abberants (aminoglycosides) ou inhiber la liaison avec l’ARNt (tétracyclines)
- Effet bactériostatique

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11
Q

Décrire la fasciite nécrosante

A
  • Causée par S. pyogenes (SGA)
  • Facteurs de risque : varicelle, immunosuppression
  • Présentation comme signes locaux d’inflammation, douleur disproportionnée, induration au-delà de la région apparement touchée et toxicité systémique
  • On doit débrider chirurgicalement + donner pénicilline-clindamycine
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12
Q

Décrire l’Effet Eagle

A

Diminution de l’effet des bêta-lactames et des glycopeptides lors d’infections avec un inoculum élevé, car plus de bactéries en phase stationnaire
- On peut ajouter de la clindamycine pour contrer l’effet Eagle

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13
Q

Nommer les 4 mécanismes de résistance aux antibiotiques*

A
  • Diminution de l’entrée de l’antibiotique dans la cellule bactérienne : par la modification de porines dans la membrane cellulaire
  • Efflux actif de l’antibiotique (pompe d’efflux)
  • Modification ou protection de la cible : diminue l’affinité de l’ATB pour sa cible
  • Inactivation de l’antibiotique par une protéase produite par la bactérie
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14
Q

Explique qui ils sont et à quoi ils servent :
- Acide clavulanique
- Tazobactam

A
  • Inhibiteurs de bêta-lactamase
  • Bêta-lactamase = enzyme produite par certaines bactéries qui inhibe le fonctionnement des bêta-lactamies = ATB n’est plus efficace
  • Bêta-lactamase présente sur Gram- et staph aureus
  • Ces inhibiteurs permettent de contourner le mécanisme de résistance des bêta-lactamase
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15
Q

Quelles sont les indications d’utilisation de pénicilines ? Quelles bactéries sont non-couvertes par cette famille d’ATB ?*

A
  • Actifs contre les cocci G+ (ex. streptocoques)
  • Actifs contre certains bâtonnets G-
  • Ne couvrent pas SARM
  • Ne couvrent pas bactéries sans paroi cellulaire (ex. mycobactéries)
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16
Q

Pourquoi S. aureus est résistant à la péniciline et l’amoxicilline ?

A

Plus de 80% des S. aureus ont une pénicillinase (bêta-lactamase) = hydrolyse la pénicilline et l’amoxicilline

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17
Q

Comment se nomme le gène que possèdent les SARM et qui les rend résistants aux bêta-lactames ?

A

mecA
- Code pour une PBP (protéine liant la pénicilline) mutée = PBP2a

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18
Q

Quelles sont les indications d’utilisation des céphalosporines ? Quelles générations couvrent mieux les Gram+ et les Gram- Quelles bactéries sont non-couvertes par cette famille d’ATB ?*

A
  • 1ère générations couvrent mieux les G+
  • 3ième génération couvrent mieux les G-
  • NE couvrent PAS l’entérocoque, les anaérobes et SARM (sauf ceftobiprole et ceftaroline)
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19
Q

Quelles sont les indications d’utilisation Vancomycine ? Quelles bactéries sont non-couvertes par cet ATB ? Quelle est la voie d’administration ?*

A
  • Spectre antibactérien anti-Gram+ incluant le SARM (traitement de choix)
  • NE couvre pas les G- et certains entérocoques résistants (rare)
  • Orale non absorbée dans circulation systémique, donc utilisée seulement pour des infections à C. diff (reste dans le système digestif)
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20
Q

Quelles sont les indications d’utilisation de TMP-SMX ? Quelles bactéries sont non-couvertes par cet ATB ?

A
  • Actif contre les staphylocoques (incluant SARM) et quelques entérobactéries
  • Ne couvre pas entérocoques et anaérobies
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21
Q

Quelles sont les indications d’utilisation des quinolones ?

A
  • Actif contre les bâtonnets G- aérobies (entérobactéries, pseudomonas), mycoplasma pneumoniae, SASO et streptocoques et mycobactéries
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22
Q

Quelles sont les indications d’utilisation des aminoglycosides ? Quelles bactéries sont non-couvertes par cette famille d’ATB ?

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A
  • Actif contre les bâtonnets G- aérobies
  • Ne couvre pas les anaérobies
23
Q

Quelles sont les indications d’utilisation des macrolides ?

Study These Flashcards
A

Actif contre les bactéries sans paroi cellulaire, Salmonnella et Shigella, mycobactéries

24
Q

Quelles sont les indications d’utilisation de la clindamycine ?

Study These Flashcards
A
  • SASO/SARM
  • Streptocoques
  • Anaérobes au-dessus du diaphragme
25
Quelles sont les indications d'utilisation des tétracyclines ?
- Bactéries G+ (incluant SARM) - Borrelia burgdorferi (Lyme) - Bactéries sans paroi cellulaire - Anaérobes
26
En lien avec les bactéries Gram- productrices de bêta-lactamase, décrire les 4 classes de bêta-lactamase*
- **Classe A** : bêta-lactamse à spectre étendu (BSLE) et sérine carbapenemase (Klebsiella pneumoniae). Résistance aux pénicillines et céphalosporines (+ carbapénèmes pour sérine carbapenemase) - **Classe B** : Métallo-bêta-lactamases (souvent en co-expression avec BLSE). Résistance aux pénicillines, céphalosporines et carbapenèmes - **Classe C** : AmpC chez *Enterobacter cloacae, Klebisiella aerogenes et Citrobacter freundii*. Résitance aux pénicillines et céphalosporines - **Classe D** : Oxacillinases, souvent co-expression avec AmpC et BLSE (Kliebsella sp). Résistance aux pénicilinnes, céphalosporines et carbapénemes. **Traitement très limité** : ceftazidime-avibactam ou Cefiderocol ## Footnote Toutes les classes sont résistances à pénicilline et céphalosporines Certaines vont même hydrolyser les carbapénèmes (qui sont habituellement notre dernier recours) Rappel des classes de b-lactames : pénicilline, céphalosporines, carbapénème, monobactame
27
Quels sont les mécanismes de résistance aux ATB utilisés par Enterococcus sp. ?
- Diminution de l'entrée de l'ATB dans la cellule bactérienne - Modification de la cible (Entercoque résistant à la vancomycine) - Production d'une protéase (bêta-lactamase) qui inactive l'ATB
28
Distinguer la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD). Ils décrivent la relation entre quoi et quoi?*
- PK : relation entre temps écoulé et concentration - PK : effet de l'humain sur le médicament - PD : relation entre concentration sanguine et effet - PD : effet du médicament sur l'humain
29
Qu'est-ce que la *MTD* ?
*Maximal tolerated dose* : plus haute dose d'un médicament qui est tolérable en terme de toxicité
30
Qu'est-ce que la concentration minimale inhibitrice (CMI) ? Comment est-elle déterminée ?*
Plus petite concentration qui inhibera la croissance bactérienne après 16-20h pour un inoculum standard **Méthode en laboratoire** 1. Isoler la bactérie et combiner 4-5 colonies 2. Ajouter différentes concentration d'ATB sur colonies 3. Incuber pendant la nuit 4. Vérifier la croissance bactérienne : CMI = plus faible concentration utilisée qui prévient la croissance ## Footnote Croissance élevée (inoculum élevé) = on veut plus d'ATB Si dose trop élevée = ATB peut devenir toxique
31
De quels facteurs dépendant la CMI ?*
- Degré de sensibilité de la bactérie à l'antibiotique - Présence de mécanismes de résistance de la bactérie - Inoculum de la bactérie Ne dépend PAS de facteurs ayant rapport avec le patient
32
Quels sont les effets persistants des ATB ?
- **Effet post-antibiotique** : maitien de la suppression bactérienne après le retrait de l'ATB, surtout pour les antibio qui affectent la synthèse des protéines ou acides nucléiques et concentration-dépendant - **Effet subinhibiteur** : diminution de la croissance ou perte de viabilité même si la concentration est plus faible que CMI - **Effet de sensibilisation aux leucocytes** : bactéries plus sensibles à la phagocytose
33
**Comparer ces trois grandes classes d'ATB** * temps dépendant * concentration dépendant * temps ET concentration dépendant Éléments à discuter * Prototype * Facteurs qui influencent efficacité * Comment maximiser efficacité? * Effet inculum ou non? * Effet post-antiobiotique ou non? ## Footnote Trois grandes classes d'ATB : temps dépendant, concentration dépendant, temps et concentration dépendant
**Temps dépendant** * Prototype : b-lactames * Efficacité dépendant du temps d'exposition pendant lequel la concentration est au-dessus du CMI * Maximiser le temps d'exposition (perfusions IV prolongées, prises plus rapprochées) * Effet inoculum : si densité bactérienne élevée = il faut une concentration plus élevée pour un même effet * Effet post-antiobiotique : plus ou moins présent **Concentration dépendant** * Prototype : aminosides * Efficacité dépend du niveau de concentration atteint par rapport à la CMI = on veut que Cmax/CMI soit élevé * Maximiser le Cmax (perfusions IV courtes, pas besoin de fractionner dose quotidienne) = dose uniquotidienne * Pas d'effet inoculum * Effet post-antibiotique fort **Temps et concentration dépendant** * Prototype : vancomycine * L'efficacité dépend du temps d'exposition ET des concentrations = meilleur indicateur est surface sous la courbe * Augmenter dose quotidienne * Aucun effet de fractionnement de dose * Pas d'effet inoculum * Effet post-antibiotique modéré ou prolongé pour azithromycine
34
Donner les effets secondaires de cette classe d'antibiotique : - Bêta-lactames
- Immuno-allergie - Neutropénie si exposition prolongée - Convulsions - Effets GI
35
Donner les effets secondaires de cette classe d'antibiotique : - Vancomycine
- Immuno-allergie : Redman syndrome - Thrombopénie et neutropénie - Effets a/n reins
36
Donner les effets secondaires de cette classe d'antibiotique : - Antifolates (TMP-SMX)
- Immuno-allergie - Agranulocytose, anémie aplasique, thrombopénie - Méningite aseptique - Effets GI et rénal - Kernictère chez le nouveau-né
37
Donner les effets secondaires de cette classe d'antibiotique : - Quinolones
- Immuno-allergie - Pseudotumor cerebri (effet neuro) - Effet cardio-vasculaire : QT long - Effets GI - Lésions du cartilage et tendinopathie
38
Donner les effets secondaires de cette classe d'antibiotique : - Aminosides
- Immuno-allergie - Ototoxicité - Effets a/n reins - Vestibulotoxicité
39
Donner les effets secondaires de cette classe d'antibiotique : - Clindamycine
- Immuno-allergie - Effets GI - Colite à C. difficile
40
Donner les effets secondaires de cette classe d'antibiotique : - Macrolides
- Immuno-allergie - Cardio-vasculaire : QT long - Effets GI
41
Donner les effets secondaires de cette classe d'antibiotique : - Tétracyclines
- Immuno-allergie - Effets GI - Photosensibilité - Dépôt sur les dents
42
Décrire la réaction infusionnelle à la vancomycine (redman syndrome)
- Survient quand on infusé plus de 1g en moins de 60 min. - Red flushing, prurit, visage, torse supérieur et membres supérieurs - Causé par la dégranulation des mastocytes = sécrétion d'histamine - Pseudo-allergie - On le diminue en ralentissant le taux d'infusion
43
Décrire les antibiotiques concentration-dépendants*
- Prototype : **aminosides/aminoglycosides** - Efficacité dépend du niveau de concentration atteint par rapport à la CMI : **l'efficacité est corrélée au pic sérique Cmax/CMI** - Mode d'administration doit **maximiser le Cmax**, donc perfusions IV courtes - Effet post-antibiotique prolongé (sauf polymixine qui n'a pas d'EPA significatif)
44
Décrire les antibiotiques temps-dépendant*
- Prototype : **bêta-lactames** - L'efficacité dépend du temps d'exposition pendant lequel la concentration au site d'action est plus grande que la CMI : **on doit donc maximiser le temps d'exposition** - Dose quotidienne est administrée en perfusions IV prolongées ou en prises plus rapprochées - Effet post-antibiotique court pour G+, aucun ou court pour BGN (sauf carbapenemes)
45
Qu'est-ce que la MED ?*
*Minimal effective dose* : plus petite dose d'un médicament qui procure un effet cliniquement significatif
46
Qu'est-ce que le Cefiderocol ?
Céphalosporine en IV : utilisation comme dernier recours contre les P. aeruginosa résistants à plusieurs classes d'ATB
47
Quel est le seul contexte dans lequel on doit donner la vancomycine per os ?
Seulement si infection à C. difficile - Sinon, on donne toujours en IV | Car vancomycine orale pas absorbée dans la circulation systémique
48
Comment peut-on contrer l'inactivation de l'antibiotique par une bactérie ?
Ajout d'un **inhibiteur de bêta-lactamase** : permet aux bêta-lactamines de contourner ce mécanisme de résistance
49
Quels sont les mécanismes de résistance des enterococcus sp? ## Footnote Ce qui est en gras est important examen
1. Diminution entrée d'ATB dans bactérie 2. Modification de la cible : faible affinité aux pénicillines, **modification de la terminaison des peptides précurseurs dans la paroi cellulaire** 3. Inactivation ATB (production de b-lactamase) ## Footnote Enterococcus n'ont pas bcp d'options de traitement Ce qui fonctionne : certaines pénicillines, glycopeptides (vancomycine), lipopeptides, oxazolidinone
50
Ces facteurs sont influencés par PD ou PK? * Caractéristiques de l'ATB * Site de l'infection * Système immunitaire du patient * Caractéristique du patient (insuffisance rénale, graisse) * Mécanisme de résistance du micro-organisme
* Caractéristiques de l'ATB : PD * Site de l'infection : PK * Système immunitaire du patient : PD * Caractéristique du patient (insuffisance rénale, graisse) : PK * Mécanisme de résistance du micro-organisme : PD
51
**En lien avec le staph aureus, quel énoncé est faux?** 1. On peut quand même utiliser la pénicilline ou l’amoxicilline à haute dose contre le S. aureus 2. L’amoxicilline-clavulanate permet de contourner ce mécanisme de résistance 3. Les pénicillines ne fonctionnent pas pour le S. aureus 4. Les pénicillines anti-staphylococciques (cloxacilline, oxacilline, méthicilline) ne sont pas hydrolysées par cette pénicillinase.
1
52
**Vous suspectez une infection à SARM. Quel énoncé est vrai à propos du traitement empirique?** 1. L’amoxicilline-ac clavulanique (beta-lactame combiné avec un inhibiteur de beta-lactamse) est une option thérapeutique car le SARM exprime une béta-lactamase 2. La cloxacilline (beta-lactame) est une bonne option thérapeutique 3. La majorité des céphalosporines (beta-lactame) couvrent le SARM 4. Étant donné la modification de la protéine liant la pénicilline (PBP), une autre classe d’antibiotique (Vancomycine) est préférable 5. La Clindamycine et la gentamicine (aminoglycoside) sont deux antibiotiques appropriés
4
53
**Quel énoncé est vrai pour un antibiotique?** 1. Plus une bactérie est sensible à un antibiotique, plus faible est la dose minimale effective (MED) 2. La vitesse d’absorption d’un médicament administré par voie orale a un impact sur la MED 3. La MED est plus faible si le patient élimine plus lentement un antibiotique 4. La fenêtre thérapeutique représente la différence entre le dose maximale effective et la dose minimale tolérable.
1
54
**Quels antibiotiques voient leur efficacité optimisée si la dose est concentrée en prise uniquotidienne?** * La pénicilline * La céfotaxime (céphalosporine) * La gentamicine (aminoglycoside) * La tobramycine (aminoglycoside)
* La gentamicine (aminoglycoside) * La tobramycine (aminoglycoside)

MMD1047 Module II (16 decks)

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