5_VIH (Zachary) Flashcards
(22 cards)
Décrire la structure du VIH
- Virus enveloppé à ARN+ (2 copies identiques)
- L’enveloppe contient des glycoprotéines virales, acquises lors du bourgeonnement de la membrane.
- Encode une transcriptase inverse + des enzymes integrées + 2 ARNt (servent de primer pour la transcriptase inverse)
- 2 glycoprotéines importantes : gp120 s’attache aux récepteurs à la surface des cellules et détermine donc le tropisme. gp41 promouvoit la fusion entre le virus et la cellule
- Trois gènes majeurs : Gag, Pol et Env
- Long terminal repeats (LTR) à la fin de chaque côté du génome, contient les promoteurs et activateurs de la transcription
Décrire le cycle de réplication virale du VIH
- Liaison des protéines spikes (gp120 et gp41) à la protéine CD4 (1er récepteur) ET au récepteur de chimiokines CCR5 (2ième récepteur)
- Début de la phase précoce de la réplication : la transcriptase inverse (dans le gène Pol) utilise l’ARNt comme primer et synthétise un brin d’ADN- complémentaire
- Entrée de l’ADN viral dans le noyau via les pores nucléaires, puis intégration de l’ADN viral dans le chromosome à l’aide de l’intégrase. Cette intégration nécessite une activité cellulaire, mais le VIH peut rester dans le noyau des cellules non-active jusqu’à leur activation
- Début de la phase tardive : transcription de l’ADN viral par la polymérase II de l’hôte.
- Synthèse des glycoprotéines virales, puis glycosylation et modifications par RE et AG. Elles sont ensuite clivées et migrent vers la membrane plasmique
- Gag et Gag-Pol sont acétylés et se lient à la membrane plasmique = encourage le bourgeonnement (budding)
Avec l’infection chronique, le virus mute et se lie à CXCR4 plutôt que CCR5 = infection des LT
Nommer les principaux gènes qui régulent la transcription du VIH
- Early proteins : Tax et Rex
- 6 autres gènes accessoires : Tat, Rev, NeF, Vif, Vpu et Vpr
- Tat = augmente la transcription virale
- Rev = augmente le transport de l’ARNm dans le cytoplasme
- Nef = diminue l’expression des CMH-I et des CD4 (essentiel dans la pathogenèse du SIDA)
- Vif = diminue CD4, augmente la relâche des virions
- Vpr = transport de l’ADN dans le noyau
Décrire la pathogenèse de l’infection par le VIH
- Infection d’une surface muqueuse durant un contact sexuel = infection rapide des MALT, incluant l’intestin (plaques de Peyer)
- Au stade initial, le virus se lie aux récepteurs CD4 et CCR5 sur les cellules de la lignée myéloide et certains LT
- Phase aigue causée par une grande virémie
- Les LT CD8 tuent plusieurs cellules qui contiennent le virus et limitent la production virale = période asymptomatique (latente). Les LT CD4 continuent quand même de se faire infecter et de diminuer
- À un stade plus avancé, les LT CD4 sont trop bas, ce qui inactive les CD8 et donc augmente la quantité de virus dans le sang. Ce phénomène augmente lorsque le VIH devient T-tropic et que gp120 mute pour se lier à CD4 et CXCR4 = cible principalement les LT CD4.
- Les premiers lymphocytes qui sont attaqués sont les TH17, donc augmentation de la susceptibilité aux infections fongiques et bactériennes. Puis, la diminution des TH1 augmente le risque d’infection bactériennes intra-cellulaire
Quel est l’effet du VIH sur le système nerveux ?
Le VIH peut infecter les microglies, qui vont sécréter des chimiokines pro-inflammatoires dans le cerveau, ce qui cause la mort neuronale. De plus, l’immunosuppression causée par le SIDA augmente le risque d’infection au cerveau
Nommer des mécanismes qui permettent au VIH de contourner le système immunitaire
- Abileté de muter et de changer ses antigènes, et donc échappe aux effets des anticorps
- Le VIH peut over ride l’effet des enzymes cellulaires qui empêchent normalement la réplication des rétrovirus
- Les CD4 meurent par un type de suicide cellulaire inflammatoire (pyroptose) induit par la présence d’ADN viral dans le noyau. Cela amène d’autres LT au site de l’infection, qui se font à leur tour infecter = cercle vicieux
Décrire la transmission du VIH
- Virus présent dans le sang, le sperme, les sécrétions vaginales et le lait maternel
- Possibilité de transmission in utero ou peripartum
- PAS de transmission en embrassant quelqu’un ou par contact direct
- La majorité (66%) sont des HARSAH, puis 25% contact sexuel hétérosexuel. Seulement 9% des infections sont dues aux drogues IV
À quel endroit dans le monde le VIH est-il le plus prévalent ?
- VIH-1 est présent partout, mais plus de cas de SIDA en Afrique Sub-Saharienne
- VIH-2 est plus prévalent en Afrique (cause une maladie moins sévère que le SIDA)
Nommer des personnes à risque de contracter le VIH ?
- HARSAH et personne sexuellement active
- Personnes qui prennent des drogues IV et leurs partenaires sexuels
- Travailleurs de la santé (si contact avec du sang)
- Bébé séropositif à risque de complications/mortalité précoce
Décrire les principales manifestations cliniques de la primo-infection
Symptomatique dans 50 à 80% des cas : symptômes ressemblent à la grippe ou à la mononucléose :
- Fièvre
- Fatigue
- Rash
- Mal de tête
- Lymphadénopathie (peut être persistente et durer plusieurs années)
- Pharyngite
- Myalgie ou arthralgie
- Nausées, vomissements, diarrhées
- Sueurs nocturnes
- Parfois, méningite aseptique ou uclères génitaux et/ou oraux
Quel est le temps d’incubation du VIH ?
2-4 semaines (temps entre l’entrée du virus et les symptômes de primo-infection)
Décrire à partir de combien de LT CD4 on peut dire qu’un patient à le SIDA ?
- Début des symptômes = LT CD4 en bas de 500 (+ augmentation de la charge virale)
- SIDA : LT CD4 inférieur à 200 /mm3 et charge virale très élevée (75 000 copies/mL)
Nommer les principales infections opportunistes causées par des protozoaires associés au SIDA
- Toxoplasmose cérébrale
- Cryptosporidiose avec diarrhée
- Isosponiasis avec diarrhée
Nommer les principales infections opportunistes causées par des fungi associés au SIDA
- Candidose a/n oesophage, trachée et poumons
- Pneumonie à Pneumocystis jiroveci
- Cryptococcose (extra-pulmonaire)
- Histoplasmose
- Coccidiodymycose
Nommer les principales infections opportunistes causées par des virus associés au SIDA
- Cytomégalovirus
- Infections à herpès simplex (persistante ou disséminée)
- Leucoencéphalopathie multifocale progressive (virus JC)
- Leucoplasie chevelue buccale (virus EBV)
Nommer les principales infections opportunistes causées par des bactéries associés au SIDA
- Complexe Mycobacterium avium-intracellulaire (MAC)
- Maladie mycobactérinne atypique
- Tuberculose extra-pulmonaire
- Septicémie à Salmonella (récurrente)
- Infection pyogéniques multiples ou récurrentes
Nommer les principaux cancers associés au SIDA
- Sarcome de Kaposi
- Lymphome primaire du cerveau
- Lymphome Hodkinien et non-Hodkinien
- Cancers associés au VPH
Nommer les différents principes de traitement contre le VIH
- Inhibiteur de transcriptase inverse
- Inhibiteur de protéase
- Inhibiteur de liaison et fusion
- Inhibeur d’intrégrase
- Highly Active Antiretroviral Therapy (HAAT) : ex. azydothymidine
Décrire en quoi consiste les HAAT comme l’azydothymidine (AZT)
Traitement contre le VIH qui est un cockait de plusieurs médicaments antiviraux avec différents mécanismes d’action = diminue le risque de résistance
- Ne permet pas la guérison, mais permet de réduire la charge virale près de zéro (si patient observant) = pas de transmission
- Augmente les CD4 donc diminue la mortalité et morbidité associée au SIDA
Décrire le traitement de prophylaxie pour le VIH
- Prophylaxie de pré-exposition pour des gens à haut risque de VIH (ex. HARSAH)
- Propylaxie post-exposition si contact avec du sang de quelqu’un ou avec une aiguille souillée
Vrai ou faux ? Si j’ai été en contact avec une aiguille souillée il y a deux mois et que je fais un test VIH négatif, je peux être rassuré car je n’ai pas contracté le VIH
Faux, période d’incubation maximale de 3 mois donc il faut attendre les 3 mois avant de savoir si on est réellement négatif
Comment se fait le diagnostic du VIH ?
Sérologie = recherche d’Ac VIH-1 et VIH-2 et Ag p24
- Dépistage possible (auto-dépistage). Si le résultat est positif au test de dépistage, on doit le confirmer par une analyse au labo de la Santé Publique
