2-Formes pharmaceutiques cutanées Flashcards
(88 cards)
1
Q
Nommer les 3 compartiments de la peau
A
– Épiderme
– Derme
– Hypoderme
2
Q
Les médicaments administrés sur la peau peuvent agir a/n de la peau elle-même = voie …
Ils peuvent traverser la peau pour exercer une action systémique = voie …
A
- topique cutanée
- transcutanée ou percutanée
3
Q
Nommer les étapes de la biopharmacie cutanée
A
- libération et dissolution du PA
- Absorption par diffusion passive dans stratum corneum (couche cornée)
4
Q
Nommer les facteurs qui influencent le dissolution du PA lorsqu’il est libéré sur la peau.
A
– Les constituants du véhicule (crème, gel, timbre, etc)
– Les constituants du site d’application :
* Eau
* Sébum
* Électrolytes
* Flore bactérienne
5
Q
Nommer les facteurs qui influencent la diffusion du PA dans la couche cornée de la peau
A
– La taille des particules
– Le coefficient de partage
– Le point de fusion
– Température et hydratation de la peau
– Épaisseur de la peau
6
Q
Expliquer les mécanisme de diffusion dans la couche cornée de la peau
A
- Route intercellulaire (passe entre cell.) = substances lipophile
- Route trancellulaire (diffuse dans cell.) = substances hydrophiles
- Voies annexes = transfoliculaire et transsudoripare
7
Q
L’absorption à tranvers la peau dans la couche cornée par les voies annexes est augmentée par …
A
friction/massage de la substance sur la peau
8
Q
Nommer les principales difficultés du passage cutané
A
Difficile de prédire:
- effet local ou systémique
- qté PA nécessaire au site d’action
- concentration cutanée vs sanguine = difficle à monitorer
9
Q
Définir la 1ère loi de Fick
A
Flux de matière dans le temps en fonction de surface de diffusion, gradient concentration et coefficient de diffusion
unité: quantité/cm^2·s
10
Q
Le coefficient de perméabilité est applicable dans les conditions où …
Il dépend de … et …
A
- C1»_space; C2
- coefficient de difusion (D)
- coefficient de partage entre véhicule et peau (K)
11
Q
La vitesse de diffusion pour une surface donnée (A) est définie graphiquement par …
Il dépend principalement de …
Ce dernier dépend de … et …
À l’état d’équilibre, la vitesse de diffusion est donc…
A
- pente
- coefficient de perméabilité
- coefficient de diffusion et coefficient de partage
- constante
12
Q
Décrire l’influence des paramètres suivants sur la vitesse de diffusion:
* Coefficient de partage
* Coefficient de diffusion
* Épaisseur de la barrière
* Concentration
A
- Coefficient de partage (K)
– Si élevé, affinité préférentielle pour la peau
– Si faible, affinité pour le véhicule - Coefficient de diffusion (D)
– selon poids moléculaire - Épaisseur de la barrière
– selon zone d’application = change coefficient de perméabilité (kp) - Concentration élevé dans véhicule = temps de latence plus lent
13
Q
Nommer les facteurs physiologiques modifiants l’absorption percutanée
A
- État de la peau
- Débit sanguin cutané
- Site/régions d’absorption (épaisseur de la peau)
- Teneur en eau de la peau
- Température (peu significatif, chaleur augmente absorption)
14
Q
Décrire l’effet de l’âge sur l’absorption cutanée
A
- Perméabilité de la peau :
Nouveau-né › enfant › adulte › personne âgée - La peau d’un prématuré est immature et ses caractérisques sont différentes de celle d’un bébé né à terme.
15
Q
En plus des facteurs physico-chimiques de la formulation des formes cutanée, nommer ce qui peut influencer l’absorption
A
Excipients :
– Agents qui modifient la barrière cutanée
– Excipient qui permet au PA de diffuser facilement
16
Q
Nommer des catégories d’excipients qui modifient la barrière cutanée
A
- agents tensio-actifs
- adjuvant de pénétration
17
Q
Les agents tensio-actifs sont des … qui favorisent la … en modifiant …
A
- cation ou anion
- pénétration des substances
- perméabilité de barrière cutanée
18
Q
Les adjuvants de pénétration comme le … favorisent …, mais peuvent être… pour l’épiderme.
A
- DMSO
- l’absorption de l’eau et de certains médicaments à travers la peau
- irritant ou toxique
19
Q
Avantages voie transdermique
A
- Facilité de l’administration
- Sans douleur
- Possibilité d’administration sur une longue période
- Adhésion au traitement est améliorée
- Éviter le premier passage hépatique
- Possibilité d’un effet local avec absorption systémique minimale
20
Q
Désavantages voie transdermique
A
- Dosage plus difficile à quantifier
- Variabilité dans l’absorption
- Pas possible pour tous les PA
- Risque allergique ou d’irritation cutanée
- Faux sentiment de sécurité
21
Q
Nommer les types de préparations semi-solides
A
- Onguents (ou pommade au Qc)
- Pâtes
- Gels
- Émulsions (lotions et crèmes)
pommade regroupe onguents, crèmes et pâtes
22
Q
Définir une préparation semi-solide
A
- destinée à application cutanée
- constituées d’un excipient simple ou composé dans lequel PA dissout ou dispersé
23
Q
V/F selon la composition de la préparation semi-solide, un excipient peut avoir une influence sur l’activité de la préparation
A
V
24
Q
Définir un onguent/une pommade
A
- Excipient hydrophile ou lipophile monophase dans lequel est dispersé un
solide ou un liquide - Aspect homogène
25
Classer et décrire les catégories d'onguent selon leur base
Onguents hydrophobes :
– Absorbent très petites quantités d’eau
– Non lavables
– Gelée de pétrole blanche, cire jaune
Onguents absorbant l’eau :
– Absorbent plus d’eau, mais en petite qté
– Non lavables
Onguents hydrophiles :
– excipient est lavable
26
# Onguent
Les excipents anhydres hydrophobes demeurent ... sur la peau sans ...
Il ont un caractère ... qui donne l'effet ... à certains produits. Il sont majoritairement utiles dans les formules ...
Des exemples sont ... (3 exemples)
- longtemps
- sécher
- occlusif
- waterproof
- protectrice/"barrière"
- huile de silicones, hydrocarbures, glycérides
27
Les huiles de silicones sont des excipients ... venant des ...
Ils résistent bien à ...
Il sont chimiquement ... et généralement ...
- hydrophobes
- Polysiloxanes méthyliques (diméticone)
- la chaleur (viscosité reste idem)
- interte
- bien toléré (non-toxique)
28
Les hydrocarbures sont des excipients chimiquement ... très ..., ... et ...
Ils sont obtenus par ...
Des exemples sont ...
- inertes
- hydrophobes
- insoluble
- inflammables
- tx de fraction de pétrole brut
- vaseline et parrafine
29
Les glycérides sont des excipients ... présents dans ...
Ils sont ... dans l'eau.
Il faut y ajouter des antioxydants puisque ...
Des exemples sont ...
- hydrophobes
- huiles animales ou végétales
- insolubles
- rancissent facilement
- a. laurique, a. palmitique, a. stéarique, a. oléique, a. linoléique.
30
Nommer des excipients anhydres hydrophiles
- lanoline
- cire d'abeille
31
Expliquer comment un excipient peut être à la fois anhydre, c-à-d qui ne contient pas d'eau, hydrophile et insoluble.
l'excipient ne peut pas être soluble dans de l'eau (on ne peut pas dissoudre une petite qté d'excipient dans l'eau) = insoluble
MAIS il est possible d'incorporer une petite qté d'eau dans l'excipient au moment de faire la préparation = hydrophile
32
La cire d'abeille augmente ... des pommades. Elle est ... dans l'eau. Une pommade contenant une forte qté de cire est appelée ...
La cire a une allure naturellement ..., mais devient ... après la fusion et la purification.
- la viscosité
- insoluble
- cérat
- jaune
- blanche
33
La ... anhydre est une cire obtenue à partir du suint de mouton. Sa composition est semblable aux ..., mais elle est très sensible à ...
Elle a un pouvoir ... et ...
Elle sert à incorporer ... dans ... puisqu'elle peut absorber ...
Elle est de couleur ...
- lanoline
- lipides du sébum
- l'oxydation
- pénétrant
- émollient
- sln aqueuse
- vaseline
- 2x son poids en eau
- jaune translucide
34
V/F la lanoline est potentiellement allergisante
V, mais rare
35
Les polymères de condensation de l'oxyde d'éthylène et d'eau appelé ... sont des excipients ...
Ils sont ... occlusifs et ... pénétrants.
Leur poids moléculaire donné par ... est proportionnelle à leur ...
- PEG
- anhydre **hydrosoluble**
- non occlusif
- peu pénétrant
- un chiffre entre 300-1000
- poids moléculaire
36
Nommer un inconvévient des PEG comme excipient anhydre hydrosoluble
Plusieurs incompatibilités
37
Les PEG < 600 sont plus ... alors que les > 100 sont ...
- liquides
- solides
38
Nommer des facteurs qui influencent le choix d'excipients dans une préparation semi-solide
* Tolérance (non irritant, non toxique, non allergisant)
* Compatibilité entre les ingrédients
* Stabilité (présence eau = moins stable)
* Faciliter la pénétration du PA
* Consistance
* Aspect cosmétique
* Faciliter les étapes de préparation
39
V/F la majorité des pommades ont des actions plus transdermiques/systémiques
F, plus effet local
40
Les lotions et les crèmes sont des préparations ... nommées émulsions. Les émulsions les plus fréquentes sont ...
La consistance des crèmes est souvent plus ... que les lotions, ce qui rend les crèmes ... hydratantes.
- multiphases
- H/E (huile dans eau)
- épaisse
- plus
41
Les ... sont utlies pour prévenir l'évaporation de l'eau. Ils composent ...% de la concentration des préparations semi-solides.
* agents humectants ou hydratants
* 2-5%
42
Nommer des exemples d'agent humectant
* Glycérine
* propylène glycol
* PEG 300
* sorbitol 70 %
43
Les pâtes ont des textures ... et ne fondent pas avec ...
Elles servent de ..., mais malgré leur occlusion, elles permet à la peau de ...
Les pâtes contiennent au moins 20% de ...
- très épaisse
- chaleur corporelle
- protecteur cutané
- respirer
- solide
44
Les gels sont des systèmes semi-solides où la phase ... est emprisonée dans ...
Ce sont des petites particules inorganiques ou grosses molécules organiques formant ... qui restreint ...
Les gels lipophiles sont des ... alors que les gels hydrophiles sont des ...
Ils sont des excipients très ... et ... avec bcp de médicaments.
- liquide
- réseau 3D de macromolécules solvatés
- un réseau
- mvt de l'eau
- oléogels
- hydrogels
- versatiles
- compatibles
45
V/F les gels facilitent l'administration systémique par voie cutanée
V
46
Nommer une forme semi-solide qui permet l'administration de PA par voie topique, cutanée, oculaire ou intra-vaginal.
gel
47
Nommer les qualités idéales d'un gel
* Apparence claire et limpide
* Sensation non grasse sur la peau
* Texture homogène
* viscosité stable
* Agit comme base d’absorption qui peut absorber l’eau
48
Les agents gélifiants composent ...% de la préparation.
Ce sont des molécules qui dépendent du ... pour la gélification. Les carbomères sont fortement ... en milieu aqueux et il faut ... le mélange pour obtenir un gel.
- <10%
- pH
- acides
- neutraliser
49
Nommer les facteurs qui influencent la viscosité et l'intégrité des gels
- augmentation T° = diminue viscosité
- thixotropie: agitation = diminue viscosité
- lumière = dégradation oxydative du gel
50
Nommer les critères de qualité dans la fabrication des pommades
– Onctuosité
– Homogénéité
– Uniformité de la taille et de la dispersion des particules (lévigation)
51
Pourquoi la qualité de la préparation est importante?
Assure:
* Efficacité
* Stabilité
* Reproductibilité d’un service à l’autre
* Acceptabilité par le patient
52
Comment disperser un PA en poudre insoluble dans un excipient pour assurer la qualité?
- triturer poudre en petites particules de taille homogène
- ajouter agent de lévigation en qté égale au volume de poudre
53
Les agents modifiants la viscosité ont des propriétés décrites dans ... permettent d'obtenir ...
Ils sont souvent souvent utilisés dans les ...
Leur point de fusion est souvent entre ...°C.
- USP-NF
- consistance favorable pour application
- baume à lèvre
- 50-100°C
54
Nommer les méthodes de dispersion d'un liquide dans un excipient
– Liquide hydrophobe : méthode directe
– Liquide hydrophile : émulsion
– Corps gras solide : fusion et dissolution
55
Décrire la dispersion d'un liquide par méthode directe
* Pour les liquides lipophiles à caractère similaire à l'excipient
* Au mortier par petites fractions
56
Décrire la dispersion d’un liquide par formation d’une émulsion
- Incorpore PA hydrophile dans excipient gras = formation émulsion E/H
- Mélange facilement dispersible, car phase externe de l'émulsion et excipient ont même caractères (lipophile)
57
Décrire la dispersion de corps gras solides par fusion
- Faire fondre substance qui a T° fusion plus élevé = amène excipients à la même viscosité = caractère semblable = plus facile à mélanger
- laisser refroidir en agitant
58
Avantages du pilon mortier électronique
* Temps de préparation moins long
* Méthode reproductible
* Meilleure dispertion pour préparations faible teneur
* Moins d’agent mouillant nécessaire = texture moins liquide
* Amélioration onctuosité
* Chauffe légèrement (rotation des lames)
59
Le moulin à onguent sert à ...
Il peut être utilisé avec ... ou seul.
- réduire taille des particules
- pilon mortier électronique
60
Le mélangeur rotatif est un type ...
d'appareil spécialisé pour préparer des formes cutanées
61
Le conditionnement des formes cutanées se font dans ...
- jarre
- tube métallique
- flacon doseur
62
Donner les avantages et inconvénients des pompes doseuses
avatanges:
- dosage précis
- moins de contamination
- différents formats/doses ou multidose disponible
- distribution sans air
Inconvénients:
- $$$
- facturation complexe (contenant pas tjrs couvert même si préparation l'est)
63
Les systèmes transdermiques sont des formes pharmaceutiques ... destinées à administrer le PA à travers ...
Ils viennent principalement sous forme de ...
- discrètes
- la peau saine/intacte
- timbres
64
Nommer les composantes des systèmes transdermiques
- recouvrement externe
- réservoir PA (recouvert d'une membrane qui contrôle libération)
- adhésif
- pellicule protectrice à retirer avant application
65
Avantages systèmes transdermiques
* Facilité d’utilisation
* Intervalles posologiques longs
* Permet d’éviter le premier passage hépatique
* Doses inférieures à la voie orale
* Favorise adhésion
* Libération soutenue donc peu de fluctuations des concentrations sanguines.
66
Nommer les types de système transdermique
- réservoir
- matriciel
67
Définir un système transdermique réservoir
solution ou suspension de PA dans un véhicule liquide
68
Pourquoi est-il "impossible" de surdoser avec un timbre transdermique de type réservoir?
Le réservoir est séparé de la peau par une membrane de polymère = régule la libération PA à vitesse de
transfert constante (cinétique d’ordre 0)
DONC même si on change timbre, tjrs la même qté de PA absobée
| considérant que période de lantence est passée
69
Définir un système transdermique matriciel
- PA + excipient liquide est dissous ou dispersés dans masse polymérique
- PA diffuse entre chaîne de polymère
70
Expliquer les facteurs qui contrôle la libération du PA dans un système transdermique matriciel
- dépend de chaînes de polymères
- présence d'adhésif sur totalité de surface du timbre
71
Les timbres sont caractérisés par une posologie qui s’exprime en terme de ...
qté de PA / surface / unité de temps
mg / cm^2 / 24h ou jr
72
Décrire une manière de changer le dosage d'un timbre sans changer la qté de PA dans ce dernier.
Modifier surface qui touche peau:
- couper si possible selon fabricant
- utiliser pellicules (Opsite) sur peau = non-réutilisable
73
V/F la bioéquivalence entre différentes marques de timbre est facilement déterminée. on peut substituer entre des marques génériques sans problèmes.
F, La structure et la composition des dispositifs sont trop diversifiées pour qu’il soit possible de juger d’une bioéquivalence entre eux.
74
Nommer les PA idéaux pour la voie transdermique
* Molécules puissantes
* Petites molécules
* Bonne solubilité
* Coefficient de partage optimal
75
Comment améliorer la pénétration du PA dans la voie transdermique?
Ajout agents chimiques favorisant la pénétration cutanée = adjuvant de pénétration
76
Décrire l'allure chimique des différents adjuvants de pénétration et leur mécanisme
- Molécules avec tête polaire et longue chaine alkyl = s’intercalent dans la structure des lipides de peau = facilite la diffusion des PA
- Solvants (éthanol, propylène glycol) = modifient la partition du PA entre le véhicule et la peau.
- Molécules qui solubilisent et extraient kératine et/ou autres lipides du stratum corneum
77
Nommer un désavantage à l'adjuvant de pénétration
irritants pour la peau
78
Les nanovecteurs sont des ... qui permettent d'augmenter... en protégeant la substance de ...
Ils modulent le passage ...
- systèmes nanoparticulaires
- augmenter la solubilité apparente PA
- la dégradation
- à travers certaines barrières biologiques
79
Nommer les avantages des nanoparticules (nanovecteurs)
– améliorent la solubilité de PA hydrophobes
– permettent une libération contrôlée
– améliorent la stabilité de certains PA
– permettent d’atteindre des concentrations plus élevées au site d’action
– n’interfèrent pas avec les fonctions physiologiques de la peau
80
V/F les nanoparticules ont des utilités très poussées
F, seulement quelques applications actuelles
## Footnote
Traitements topiques de l’acné
Cancer cutané
Psoriasis
Infections (fongiques, bactériennes, virales)
Traitement des plaies
Homonothérapie (Estrasorb® - US)
Écrans solaires
Cosmétiques
81
Définir des dispositifs trandermiques actifs
Méthodes pour administrer des molécules de taille plus importante qui ne peuvent traverser la peau par diffusion passive.
82
Nommer des dispositifs transdermiques actifs et décrire leur usage
* Iontophorèse: électrodes qui entraînent molécules chargées à travers peau (ex: PHT, hyperhidrose)
* Électroporation: brèves décharges électriques créent pores aqueux dans les couches lipidiques de peau
* Sonophorèse: ultrasons perturbe les lipides du stratum corneum et augmente la perméabilité cutanée (PA souvent dans gel)
* Microeffraction: microaiguilles introduit PA dans peau (sans dlr)
83
Comparer un ongle à la couche cornée de la peau
- Moins hydrater
- Contenu en lipide plus faible
- plus épais, dur et dense
84
Pourquoi le tx des onychomycoses est difficile?
- ongle différent de peau = Tx topique limité
- Tx PO long terme nécessaire, mais bcp risques EI
85
Nommer les stratégies pour traiter les ongles et un tx topique
* Méthodes physiques ou chimiques
* Chirurgie : retrait de l’ongle
* Limer l’ongle pour ↓ épaisseur
* Agents kératolytiques (urée, acide salicylique) sous
occlusion
* Agents pour ↑ l’hydratation
## Footnote
efinaconazole (Jublia®): Petit poids moléculaire = facilite pénétration à travers l’ongle
86
Les parabens sont souvent utilisés comme ...
Les agences fédérales jugent les parabens ... danger.
- agents de conservation
- sans
87
Pourquoi Méthylisothiazolinone (MI) ou Méthylchloroisothiazolinone (MCI) sont interdits dans des produits sans rinçage?
risque de causer réaction allergique grave
88
Les phtalates sont ... ajoutés aux plastiques et à certains produits cosmétiques. Ils sont reconnus comme ... associés à des effets ...
- des produits de faible poids moléculaire
- perturbateurs endocriniens et métaboliques
- nuisible sur la santé
## Footnote
Affecte: neurodéveloppement, asthme, DT2, TDAH, obésité, cancers sein/utérus, endométriose, fertilité
