31 - Maladies génétiques

Question 1

Quelles sont les 3 formules chromosomiques de la trisomie 21 ?

Answer 1

• trisomie 21 libre
• trisomie 21 en mosaïque
• translocation

Question 2

Quel est le principal facteur de risque de trisomie 21 ?

Answer 2

L’âge maternel ++++

Question 3

Modalités du dépistage de la trisomie 21

Answer 3

• non obligatoire
• systématiquement proposé
• après information +++

* Dépistage combiné :

• entre 11 et 13 SA
• marqueurs sériques du premier trimestre PAPPA et bêtahCG
• • clarté nuccale échographique
• • âge maternel

* Dépistage séquentiel de la trisomie 21

• entre 14 et 17 SA
• marqueurs sériques du second trimestre alphaFP et hCG
• • clarté nuccale échographique
• • âge maternel

* Si risque > 1/250, indication à un caryotype foetal sur amniocentèse (> 15 SA) ou biopsie de trophoblaste

Question 4

Quels sont les 4 cas dans lesquels l’amniocentèse + caryotype foetal à la recherche d’une trisomie 21 est remboursée ?

Answer 4

1. Risque > 1/250
2. ATCD de grossesse avec carytype anormal pour le couple
3. anomalies chromosomiques parentales
4. signes d’appel échographique (clarté nuccale +++)

Question 5

Clinique de la trisomie 21

Answer 5

• Dysmorphie faciale
  
  • microcéphalie
  • face lunaire plate
  • fentes palpébrales obliques
  • épicanthus (“yeux bridés”)
  • oreilles basses implantées
  • macroglossie
• Hypotonie
• Hyperlaxité ligamentaire / diastasis du droit abdominal
• Bradydactylie, pli palmaire unique
• Malformations
  
  • ​cardiaques : CIA, CAV, persistance du canal artériel
  • digestives : atrésie de l’oesophage, duodénale, imperforation anale
  • oculaires : cataracte congénitale
  • ORL : troubles de l’audition
• Retard psychomoteur
• Retard de croissance
• Complications :
  
  • ​LAM/LAL
  • hypothyroïdie, obésité
  • infections
  • épilepsie

Question 6

Bilan paraclinique d’une trisomie 21

Answer 6

• bilan cardiaque : ECG, ETT
• RTx
• échographie abdominale
• bilan ORL et ophtalmologique

Question 7

Quelle est la première cause de retard psychomoteur héréditaire chez les garçons?

Answer 7

Le syndrome de l’X fragile

Question 8

Anomalie génétique liée au syndrome de l’X fragile

Answer 8

Expansion de triplets CGG

Entraînant l’inactivation du gène FMR1

Question 9

Clinique du sd du X fragile chez un homme

Answer 9

• retard psychomoteur s’aggravant avec l’âge
  
  • troubles du langage
  • troubles du comportement
  • TED
• épilepsie
• ​dysmorphie faciale
  
  • ​visage allongé
  • oreilles décollées
  • macrocranie
• ​macro-orchidie

NB : chez la femme, retard mental modéré sans dysmorphie

Question 10

Diagnostic de sd de l’X fragile

Answer 10

• confirmation diagnostique : PCR
• cytogénétique : site de cassure

Question 11

PEC du sd de l’X fragile

Answer 11

• multidisciplinaire
• conseil génétique - cas index
• diagnostic pré-natal
  
  • ​femmes porteuses de la mutation complète ou ayant un enfant atteint
  • caryotype foetal à partir de 10 SA sur villosités choriales