6. Pharmacologie Flashcards
(95 cards)
1
Q
Quels sont les médocs bronchodilatateurs (4)
A
- Salbutamol
- Formotérol
- Ipatropium
2
Q
Quels sont les anti-inflammatoires? (2)
A
- Prednisone
- Fluticasone
3
Q
Quels sont les médocs “varia”? (3)
A
- Dupilumab
- Montélukast
- Dextrometorphan (anti-tussif/psy)
- Nintédanib (fibrose pulm idiopathique)
- Ambrisentan (HTAP)
4
Q
Comment fonctionnent les bronchodilatateurs? (schéma)
A
Tonus bronchique médié par des agonistes B2 adrénergique via ACh
(contre: antagonistes muscariniques)
5
Q
Qu’est-ce que LAMA ?
A
Long acting muscarinic antagonist
Utilisé dans le traitement de l’asthme et de la BPCO.
6
Q
Qu’est-ce que LABA ?
Durée action?
Indication?
A
Long acting ß-2 agonist
Durée action: ≥12h
Indication: Asthme non-sévère et BPCO
7
Q
Qu’est-ce que SAMA ?
Durée action?
Indication?
A
Short acting muscarinic antagonist (ipratropium)
Durée action: 4-6h
Indication: traitement des crises d’asthme aiguës sévère et non-sévère
8
Q
Qu’est-ce que SABA ?
Durée d’action?
Indication?
A
Short acting ß-2 agonist (salbutamol)
Durée action: 4-6h
Indication: Utilisé pour le soulagement rapide des symptômes de l’asthme aigue sévère et non-sévère et asthme non sévère
9
Q
Donc sur quels récepteurs agissent les LABA et les SABA?
A
Sur les récepteurs B2
Couplé à la formation d’AMPC ==> PKA ==> diminue la contraction des bronches
10
Q
Sur quel récepteur agissent les LAMA et les SAMA?
A
M3
= Bloquent la chaine: Prot G couplé à PGC ==> IP3 ==> Libération Ca2+ intraC ==> Calcium + Calmoduline active ==> contraction
11
Q
Qu’est-ce que CSI ?
A
Corticostéroïdes inhalés
Utilisés pour réduire l’inflammation dans l’asthme.
12
Q
Différence d’utilisation des glucocroticoïdes dans Asthme et BPCO
A
Très utilisés dans l’asthme (1er choix) mais bcp moins dans la BPCO
Antagonistes muscariniques = 1er choix dans BPCO
13
Q
Quels récepteurd Bêta au niveau cardiaque et au niveau pulmonaire?
A
- Cardiaque: B1
-
Pulmo: B2
MAIS AUSSI B1 DANS ALVÉOLES!
14
Q
Où se situent les différents récepteurs muscariniques?
A
M2 et M3 se trouvent à tous les niveaux de l’arbre bronchique
15
Q
Quel est l’effet de la combinaison LAMA-LABA par rapport à LABA-CSI ?
A
Meilleur effet
Indique l’efficacité supérieure de la combinaison LAMA-LABA.
16
Q
Parmi les LABA, c’est quoi la molécule à connaître?
A
Fromotérol
17
Q
Parmi les SABA, c’est quoi la molécule à connaître?
A
Salbutamol
et Fénotérol et Terbutamine
18
Q
Quel est l’impact d’un médicament ayant une sélectivité à la fois pour B2 et pour B1?
Donner des exemples
A
Impact sur la tolérence cardiaque
(arythmies, tachycardies, nausées, tremblements, insomnie, hyperactivité et maux de tête)
Ex: isoprotérénol (effet sur les 2 rc)
19
Q
Quel médoc doit être administré à très haute doses pour avoir un effet sur la tolérence cardiaque?
A
Salbutamol
= Albutérol
20
Q
Quelles sont les étapes de la prise en charge de l’asthme non-sévère ?
A
CSI - LABA
Traitement standard pour l’asthme non-sévère.
21
Q
Donner les différences de demi-vie entre les SAMA (tiotropium) et les LAMA (Glycopyrrolate)
A
- Tiotropium: courte (35^4h)
- Glycopyrrolate: longue (3.7^5h)
22
Q
Pourquoi l’atropine passe facilement la BHE?
A
Car elle n’est pas chargée positivement (contrairement à l’aclidinium qui est fait à partir d’amonium chargé +)
C’est parce qu’elle passe la BHE qu’on l’utilise pas vrmnt pour l’asthme
23
Q
Quels médicaments sont utilisés pour un asthme aigu non-sévère ?
A
SAMA - SABA + CSI + O2
Approche de traitement pour les crises d’asthme aiguës.
24
Q
Quels médicaments sont utilisés pour un asthme aigu sévère ?
A
SAMA - SABA + CSI + O2 + sulfate de Mg2+ + haute dose de GCS
TTT biologique de l’asthme ajoutés
Approche de traitement pour les crises sévères.
25
Il esiste 2 types d'asthme déterminés par 2 types de cellules différentes, lesquelle?
- Eosinophiles
- Neutrophiles
26
Donner un TTT biologique de l'asthme
**Lomalsisumab** (je crois)
= Bloque les IgE
| = Anticorps
## Footnote
De nombreuses molécules bloquent aussi les cytokines
27
Quel est LE TTT biologique de l'asthme à connaître (qui ne bloque pas les IgE)?
## Footnote
Mode d'action?
Dupilumab
## Footnote
Bloque le **récepteur** à une cytokines (interleukine 4 (et 13 car même récepteur)
28
Pour quel type d'asthme donne-t-on du Dupilumab?
Asthme éosinophile
| Très bien toléré btw
29
Quels sont les médicaments utilisés pour l'asthme en général?
_Bronchodilatateurs_:
- **SAMA** (Ipratropium)
- **SABA** (Salbutamol)
- LABA (Salmétérol)
- (Théophylline: *pas utilisé*)
_Anti-inflammatoires_:
- **Prednisone**
- **Fluticasone**
| *En gras les médocs utilisés en Suisse*
30
**V/F**: Pour les patients que ont de l'asthme et de la BPCO on traite comme pour la BPCO
FAUX: comme pour l'asthme
31
Quels sont les effets indésirables de l'ipratropium (anticholonergiques)?
- Maux de tête; vertiges.
- Vision trouble, mydriase, glaucome...
- Palpitations; tachycardie supraventriculaire
- Irritation de la gorge; toux.
- Sécheresse de la bouche; nausées; troubles de la motilité intestinale.
- Diarrhées; constipation; vomissements; stomatite; œdème buccal.
- Rash; prurit; angioœdème
- Rétention urinaire.
| Se donne par aérosol
32
Quels sont les effets indésirables du salbutamol ?
- Stimulation cardiaque indirecte sur les récepteurs ß-2 → vasodilatation des coronaires
- Hypokaliémie
- **Hyperactivité**
- Insomnie
- **Nausées**
- **Tremblements**
| ***Très fréquents***
## Footnote
Effets secondaires fréquents des agonistes ß-2 adrénergiques.
33
Mode d'action générale des corticoïdes
Inhibe le facteur nucrléaire NF-KB (= chef d'orchestre de la réponse inflammatoire)
==> Inhibition de l'expression de gènes inflammatoires (cytokines, enzymes prot...)
34
Sur quelles cellules agissent les corticostéroides?
- **Éosinophiles**, Lymph-T (cytokines), Mastocytes, Macrophages, C dendritiques
- **C épith** (cytokines, médiateurs), C endoth, CML, Glandes muqueuse
35
Quel est le mécanisme d'action de la théophylline ?
| Mode d'administration?
Inhibiteur de la phosphodiesthérase
| Administration roale
## Footnote
Moins utilisé en raison de ses effets indésirables.
36
EI des la Théophylline (anti-inf)
- Stimulation SNC
- Insomnies
- Nausées et vomissements
- Convulsions
- Arythmies
37
Qu'est-ce que la prednisone?
Corticostéroide oral (PO)
38
Qu'est-ce que la Fluticasone?
Corticostéroide inhalé
39
Quelles sont les indications de la prednisone ?
## Footnote
Mode d'administration?
Asthme aigu non-sévère et sévère
## Footnote
Utilisée comme corticostéroïde oral (PO).
40
Quelles sont les indications de la Fluticasone?
Asthme non-sévère
41
EI de la Fluticasone (coritcostéroide inhalé)
- Infection locales (candidose)
- Altération des cordes vocales
- Ostéoporose risque fracture)
- Risque cataracte et diabète
42
Quels sont les effets indésirables des corticostéroïdes (9)?
- **Perturbations de l’humeur** (euphorie, agitation, manie) et insomnie
- **↓ Tolérance au glucose**, qui nécessite d’adapter un TTT antidiabétique
- **Hypertension** (en partie due à un effet minéralocorticoïde éventuel)
- **Fonte musculaire** (↑ du catabolisme protéique), stimulation de la lipolyse et redistribution du tissu adipeux, prise de poids
- **Trophie cutanée**, difficulté de cicatrisation
- **Ostéoporose**: ↓ de la densité minérale osseuse, fractures spontanées (inhibition de la _synthèse de la matrice osseuse_, inhibition de l’absorption intestinale de calcium)
- **Tendance aux infections** (effet immunosuppresseur)
- **Ulcères gastriques** : lors de prise simultanée d’AINS
- **Effet suppressif sur l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien**, avec risque d’insuffisance surrénalienne aiguë en cas d’arrêt brusque du traitement
## Footnote
Si PO = EI très forts
43
Quel % des corticoödes inhalés arrivent dans les poumons?
## Footnote
Dépend de quoi? (2)
20%
## Footnote
Dose dépend du dispositif et du corticoïde
44
Dans l'asthme, comment on enlève les spasmes?
Agonistes B2 adré
## Footnote
Comme la théophyline mais plus utilisée ajd
(la phase inflamatoire est combattue pas les corticoïdes)
45
En fonction de quoi la BPCO est-elle classée (3)?
En fonction de:
- la **dyspnée** (mMRC)
- **CAT** (questionnaire sur symptomes de BPCO)
- **nombre d'exacerbations avec ou sans hospitalisation**
## Footnote
Outils d'évaluation pour la BPCO.
46
Quel est le médoc de premier choix pour la BPCO?
Agonistes adrénergiques et/ou **antagonistes muscarinique**
## Footnote
On donne quasi jamais des corticostéroïdes
47
Quels sont les médicaments de base pour le traitement de la BPCO ?
_Bronchodilatateurs_:
- **SAMA** (Ipratropium)
- SABA (Salbutamol)
- **LABA** (Salmétérol)
- (Théophylline: *pas utilisé*)
_Anti-inflammatoires_:
- Fluticasone (corticoïde inhalé)
- (Prednisone)
## Footnote
En gras, les médocs utilisés pour le ttt de base de la BPCO en fonction du groupe A,B, C, D.
48
Quel est le mécanisme d'action de l'endothéline 1 dans l'hypertension artérielle pulmonaire ?
Effets vasoconstricteurs
## Footnote
Macitentan bloque cet effet pour induire une vasodilatation.
49
Quel médoc vasodilatateur bloque l’effet vasoconstricteur de l’endothéline 1?
**Macitentan** (ambrisentant)
50
Comment on traite l'hypertension artérielle pulmonaire (HTP)?
On associe généralement un _inhibiteur de l’endothéline_ (***macitentan***) à un _bloqueur de la PDE_ comme le ***sildenafil***
51
Quels récepteurs sont présents dans les voies repiratoires (4)?
- ß2
- ß-1
- M2
- M3
52
Quels sont les effets des agonistes β-2 sur les muscles lisses (ex: slabutamol)?
Stimulation des Rc ß-2 adrénergiques, production d’AMPc → ↓ de l’activité de la MLCK ⟹ relaxation des fibres musculaires lisses
53
Quels sont les effets des anti-muscariniques sur les muscles lisses (ex: Ipratropium)
Bloque les Rc à l’Ach **M3** → ↓ du clivage PIP2 en DAG et en IP3 → ↓ de la libération de Ca2+ → ↓ de la Ca2+ calmoduline → ↓ de la MLCK ⟹ relaxation
(*pas forcément spécifique à M3*)
| Techniquement y'a des Rc M1 à M5
54
Où se situe le réceptuer M2? Effet?
Coeur ==> inhibition de la formation d'AMPc ==> relaxation
## Footnote
Si on bloqie les récepteur M2 ==> augmente AMPc ==> contraction
55
Quelles sont les conséquences d'une stimulation légèrement prolongée des récepteurs β-2 ?
**Diminution de la réponse** en raison de la phosphorylation des récepteurs β-2
Ils seront toujours en surface. Ensuite, quand on enlève le médoc, la réponse redevient normale.
## Footnote
Peut mener à une désensibilisation des récepteurs.
56
Quelles sont les conséquences d'une stimulation vraiment prolongée des récepteurs β-2 ?
La réponse diminue puisqu’une fois phosphorylés, les RC seront _dégradés_.
Lorsqu'on arrèete la stimulation, on reproduit des doses constantes de récepteur.
57
Si on donne un LABA deux fois par jours qu'est-ce qu'il se passe?
On désensibilise les récepteurs. et le NOMBRE DE RÉCÉEPTEURS DIMINUE
On ne pourra donc pas donner d’agonsites ß dans une crise d’asthme.
***Donc si on donne un salmétérol continue, on augmente la mortalité.***
## Footnote
Désensibilisation car récepteur se fait phosphoryler et se lie la la prot Arrestin pour être dégradé. donc réponse baisse)
58
Comment fait-on pour éviter la desensibiliation au LABA?
On donne un LABA 2 fois par jours + un CSI pour diminuer la sensibilisation
59
Quel est le rôle de l'enzyme CAT?
= Farvorise la formation d'ACh
60
Les effets bénéfiques dans anticholonergiques peuvent résulter de 2 effets, lesquels?
- Effet bronchodilatateur (M3)
- Effet anti-inflammatoire (épithélium bronchique esprime la CAT)
61
Quelle est la différence entre l'ipratropium et l'atropine ?
## Footnote
Qu'en déduit-on à propos des effets sur le SNC?
- Ipratropium = hydrophile
- Atropine = lipophile
## Footnote
Atropine a des effets SNC, ipratropium ne passe pas la BHE.
62
Comme l'ipratropium ne passe pas la BHE, quelle combinaison donne-t-on pour l'athme?
Un Atrovent (ipratropium) et un Ventolin (salbutmaol)
63
Les anticholonergiques sont spécifiques à quel récepteur?
M3
## Footnote
Puisqu’il y a un RC avec M2 qui réduit la libération d’ACh une fois stimulé. Donc on a des spécifiques pour M3.
64
Quels sont les effets indésirables des anticholinergiques inhalés ?
- Rétention urinaire aigue
- Glaucome
- Mydriase (*si projeté dans les yeux*)
65
Il a été démontré que les patients ayant eu un infarctus et souffrant de BPCO, traité par β-bloqueurs présentaient moins d'exacerbations et une plus faible mortalité. Proposer une explication pharmacologique à cette observation.
Lorsque l’on inhibe les récepteurs ß, alors ça va augmenter le nombre de récepteurs ß.
Donc on pense que ça réduit la mortalité chez ce type de patients
66
Pourquoi la théophylline est-elle peu utilisée chez les asthmatiques ?
- Faible marge thérapeutique
- Effets faibles
- Bcp de risque d’arythmies et de nausées
- Nombreux EI
## Footnote
Risques d'arythmies et nausées.
67
De quelle famille fait partie la Théophyline? Rôle?
Famille des xantines
= Inhibe la PDE, mais aussi des rc à l’adénosine
68
Pourquoi utilise-t-on des glucocorticoïdes dans le traitement de l'asthme ?
Pour diminuer l’inflammation qui est au centre d ela maladie qu’est l’asthme.
Limite également le remodelage bronchique
Permet de réduire l’inflammation des VA, et l’hyperactivité.
## Footnote
Agissent sur l’ensemble des cellules inflammatoires.
69
Différence de durée d'action entre les glucocorticoïdes et les ß-2 agonistes
- _Glucocroticoïdes_: délai d’action plus lent (plusieurs heures)
- _ß-2 agonistes_: agissent super vite
70
**V/F**: Il n’existe pas d’asthme traité sans glucocorticoides.
Vrai
71
Quels effets indésirables peuvent survenir avec les corticostéroïdes **inhalés**?
- Candidose buccale (tâches blanches)
- Altération des cordes vocales et de la voix (dysphonie = ø réversible)
- Ralentissement de la croissance
- Suppression de l’axe HHsurrénalien
- Pneumonie
- Ostéoprose
- Cataracte (opacité du cristallin)
## Footnote
Importance du rinçage buccal après utilisation.
72
Quel est l'intérêt thérapeutique du montélukast ?
Bloque la synthèse des leukotriènes
## Footnote
Moins efficace que les glucocorticoïdes, souvent utilisé chez les enfants.
73
Que sont les leukotriènes?
Médiateurs inflammatoires qui dérivent de l’AA
74
Qu'est-ce que le montélukast? Utilisation?
Type d’anti-inflammatoire, mais très peu utilisé sauf chez les enfants pour le TTT de l’asthme
| Bloque les rc leukotriènes
75
Efficacité du montélukast?
Plus efficace que le placebo, mais moins que les glucocorticoides
76
EI du montélukast?
Effets neuropsychiatriques:
- troubles sommeils
- dépressifs
- état d’excitation
| Donc prob psychiatrique
77
Quels sont les médicaments antitussifs mentionnés ?
Codéine et dextrométhorphane
## Footnote
Il y a très peu d’antitussif avec une bonne efficacité, mais c’est les seuls que l’on peut prescrire.
78
Qu'est-ce que la codéine?
Oopioide agissant sur récepteurs aux opiacés.
Ces récepteurs ont des effets anti-tussifs.
79
Sur quoi agit le Dextrometorphan?
Agit sur les récepteurs NMDA. Leurs stimulation donne un effet antitussif.
80
Quels sont les effets indésirables de la codéine ?
Constipation et nausée
## Footnote
Effets secondaires communs des opioïdes.
81
Quels sont les effets indésirables du dextrométhorphane ?
Céphalée
## Footnote
Un des effets secondaires documentés.
82
Le TTT de la toux se fait comment?
Soit par des cibles centrales, soit périphériques.
Au niveau central, on agit essentiellement sur des récepteurs NMDA.
83
Quel autre substance a également un effet antitussif?
Le mentol
84
À la base le ninetedanib c'est quoi?
Anti-cancéreux
| Mais pas ouf pour certains cancers pulmo
85
Pourquoi on utilise le ninetedanib ajd?
Fibrose pulmonaire idiopathique
| Prob de cicatrisation après destrcution des C endoth
86
Quelles peuvent être les causes de la fibrose pulmonaire idiopathique?
- Fumée
- Microaspirations (hyperacidité gastrique = peut léser l'endoth pulmo)
87
Mode d'action du Ninetedanib
| Effets?
Bloque les récepteurs tyrosine kinase
| Diminue les dépots de myofibroblastes et apoptose cellulaire
88
Qu'est-ce qui pourrait être responsable de la symptomatologie observée dans la fibrose pulmonaire
Dépots de MEC par les C myoépithéliales (= transformation des C lésées)
89
**V/F**: Le Ninetedanib réverse les lésions déjà présentes
Faux: freine la progression
90
EI Ninetedanib
- Diharrées
- Saignements (car fact croissances vasculaires dépendent des tyrosines kinases)
| Pas tjrs bien supporté
91
Quels sont les 2 médocs qu'on peut donner en combinaison avec le ninetedanib?
- **Pirefenidone** (Hautement photosensibilisant) *==> diminue un peu l'effet du ninetedanib mais ok*
- **Anti-diharréiques** (prévient diharées)
92
**V/F**: Les médocs de la BPCO et de l'asthme sont couplés à des protéines G
Vrai
93
Les médocs pour la fibrose fonctionnent comment?
Couplés à des tyrosines kinases
94
Corticostéroïdes fonctionnent comment?
Effet sur récepteurs nucléaire
95
Réponse D
