Hoofdstuk 13 - Hypolipemiërende Farmaca Flashcards
1
Q
Lipiden
A
- Worden in plasma vervoerd als lipoproteïne
* Lipoproteïnen kunnen onderverdeeld worden in 4 klassen: 1) chylomicronen, 2) VLDL, 3) LDL, 4) HDL
2
Q
Chylomicronen
A
- Transporteren triglyceriden en cholesterol vanuit GI-tractus naar de weefsels
- Lipoproteïnelipase splitst triglyceriden in glycerol en vrije vetzuren –> worden opgenomen in spieren en vetweefsel
- Overschot wordt in de lever opgenomen –> cholesterol wordt: 1) opgestapeld, gesecreteerd in de gal en geoxideerd tot galzuren, of 2) geoxideerd, of 3) wordt overgebracht naar VLDL
3
Q
VLDL
A
- Transporteren het cholesterol samen met nieuw gesynthetiseerde triglyceriden naar de weefsels
- De triglyceriden worden heiruit verwijderd door lipase
- Overschot is LDL
4
Q
LDL
A
- Bevatten een hoog gehalte aan cholesterol waarvan een deel opgenomen wordt door weefsels en een deel door de lever via endocytose met tussenkomst van specifieke receptoren voor LDL
5
Q
HDL
A
Nemen cholesterol ten gevolge van celturnover op vanuit de weefsels en transporteren dit naar VLDL en LDL
6
Q
Dyslipidemie
A
- Stoornissen in het lipidenmetabolisme
- Primair –> genetisch bepaald en worden onderverdeeld in 6 fenotypes afhankelijk van welk type lipoproteïne gestegen is
- Secundair –> in aansluiting op een veralgemeende aandoening
7
Q
Risico ischemisch hartziekte (HDL/LDL)
A
Het risico wordt groter wanneer de LDL-concentratie groter is en de HDL-concentratie kleiner
8
Q
infarct bij atherosclerose
A
De fibreuze kap wordt dunner en dunner en kan ruptureren –> trombus met al dan niet volledige occlusie van het lumen in het bloedvat (zuurstoftoevoer wordt volledig onderbroken)
9
Q
Lipidenverlagende farmaca
A
- Remmers van het HMG-CoA reductase
- Fibraten
- Remmers van cholesterolopname
- Acipimox: analoog van nicotinezuur met langere werkingsduur
- Visoliederivaten: omega-3-vetzuur ethylesters
10
Q
HMG-CoA reductase
A
- Belangrijkste rate-limiting enzym
- Katalyseert de omzetting van HMG-CoA naar mevalonzuur
- Wordt geremd door de statines (simvastatine!)
11
Q
Statines / Simvastatine
A
- Specifieke, reversibele en competitieve inhibitoren
- Remmen de de novo synthese van cholesterol thv lever
- Hierdoor toename LDL-receptoren synthese thv hepatocyten
- Hierdoor verhoogde klaring van plasma LDL en een daling van het circulerend LDL (ook totale cholesterol)
- Geen beïnvloeding op HDL-cholesterol en triglyceriden
- Ze hebben een breder werkingsspectrum dan enkel het verlagen van de cholesterol –> groeiende belangstelling voor de pleiotrope effecten die mogelijk een therapeutisch effect kunnen vertonen: 1) verbeterde endotheliale functie, 2) verminderde ontsteking vaatwand, 3) verminderde plaatjesaggregatie, 4) stabiliseren atheroomplaque, 5) apoptose van de osteoclasten en verhoogde activiteit osteoblasten
12
Q
Producten mevalonzuur
A
- Geranylpyrofosfaat en farnesylpyrofosfaat
- Prenyleren en farnesyleren van de AZ-ketens van verschillende belangrijke membraangebonden enzymen
- Vetzuurgroepen verankeren de proteïnen in de membraan van bepaalde intracellulaire organellen
13
Q
Nevenwerkingen statines
A
- Myalgieën en rhabdomyolyse
- Zeldzaam
- Voornamelijk bij te grote dosis of ten gevolge van GM-interactie
14
Q
Klinisch gebruik statines
A
- Secundaire preventie hartinfarct en beroerte bij patiënten met symptomatische atherosclerose
- Primaire preventie van arteriële aandoeningen bij patiënten met een hoog risico
15
Q
Fibraten
A
- Fenofibraat
- Agonisten voor peroxisome proliferator-activated receptor alfa (PPAR-alfa) –> nucleaire receptor
- Dalen van triglyceriden en in mindere mate van het totale en het LDL-cholesterol. En ze verhogen het HDL-cholesterol
