Hoofdstuk 25 - Anxiolytica en hypno-sedativa

Question 1

Klassen van anxiolytica en hypnotica

Answer 1

• Benzodiazepines –> Belangrijkste klasse, worden gebruikt voor behandeling van angst en slapeloosheid
• Barbituraten –> Grotendeels obsoleet als anxiolyticum/sedativum, ze worden occasioneel nog voorgeschreven als anticonvulsivum
• Beta-adrenoceptor antagonisten –> Vnl gebruikt om fysische symptomen van angst (tremor, hartkloppingen, ,…) te reduceren. Ze hebben geen effect op de affectieve component
• Er worden ook nog andere stoffen gebruikt om slapeloosheid te behandelen, maar benzodiazepines krijgen de voorkeur

Question 2

Benzodiazepines

Answer 2

• Werken via binding aan specifieke regulerende plaats op de GABAa-receptor + versterken inhiberend effect van GABA. De verschillende subtypen van GABAa-receptor verschillen in gevoeligheid voor benzodiazepines
• Anxiolytische benzodiazepines zijn agonisten van deze regulerende plaats
• Veroorzaken:
  1) Vermindering van angst en agressie
  2) Sedatie –> verbetering slapeloosheid
  3) Spierrelaxatie en verlies motorische coördinatie
  4) Onderdrukking van convulsies (anti-epileptisch effect)
  5) Anterograde amnesie
• Verschillende benzodiazepines verschillen weinig in farmacologisch profiel, sommigen meer anticonvulsief in vergelijking met andere effecten
• Zijn oraal actief + verschillen vnl in hun werkingsduur:
  1) Kortwerkende stoffen (lorazepam en temazepam met halfwaardetijd van 8-12u) –> worden gemetaboliseerd tot inactieve verbindingen, worden vnl als slaapmiddel gebruikt
  2) Sommige langwerkende stoffen (diazepam) worden omgezet tot langwerkende actieve metaboliet (nordazepam), toegepast als anxiolyticum/sedativum
• Sommigen bij status epilepticus vanwege spierverslappende werking (diazepam)
• Relatief veilig in overdosis
• Belangrijkste nadelen:
  1) Interactie met alcohol
  2) Langdurige kater
  3) Ontwikkeling van afhankelijkheid

Question 3

Barbituraten

Answer 3

• Niet-selectieve onderdrukkers van CZS
• Veroorzaken effecten gaande van sedatie en vermindering van angst tot bewusteloosheid en dood wegens respiratoir en cardiovasculaire falen (OVERDOSIS)
• Werken gedeeltelijk via verhogen GABA-werking, maar minder specifiek dan benzodiazepines
• Vnl gebruikt in anaesthesie en behandeling van epilepsie –> niet langer aanbevolen als sedativum/hypnoticum
• Krachtige inductoren van hepatische GM-metaboliserende enzymen (cyt P450) –> snel GM-interacties
• Farmacokinetische tolerantie en afhankelijkheid