allergie

Question 1

Welke middelen worden gebruikt bij allergie?

Answer 1

H1 antihistaminica
Montelukast
Middelen voor desensibilisatie
Corticoïden (zie elders) voor lokale toediening

Question 2

Wat weet je over histamine? (chemisch gezien)

Answer 2

• Synthese uit L-histidine via histidine decarboxylase (HDC)
• 2 metabolisatiewegen
  -4 types GPCRs
  –>H1 - H4 receptor
  –> Constitutief actief –> antihistaminica = antagonisten en/of inverse agonisten (ceterizine)

Question 3

Wat is histamine? Waar vind je die?

Answer 3

= endogene molecule, voorkomend over heel het lichaam in cellen die HDC bevatten.
Opstapeling gebeurt vooral in:
- mastcellen: gespecialiseerde cellen in weefsels in contact met de buitenwereld (huid, longen, maagdarmkanaal).

• basofiele granulocyten –> In het lichaam wordt histamine uit de mastcellen en basofiele granulocyten meestal vrijgemaakt door IgE veroorzaakte allergische reacties; ook door weefselschade
• Histamine secretie ook mogelijk vanuit macrofagen, dendritische cellen, neutrofielen, CD8+ T cellen, …
• Enterochromaffinecellen (neuroendocriene cellen) van de maag
• In het centraal zenuwstelsel = neurotransmitter !

Question 4

Wat is het signaaltransductiemechanisme van het H1 receptor? Wat is de weefselfunctie van histamine via deze receptor?

Answer 4

Signaaltransductiemechanisme: stijging in fosfatidylinositol turnover met stijging van intracellulair Ca2+, ook NFkappaB activatie

Weefselfuncties van histamine via H1 receptor:
- Verhoogd neuronaal afvuren
- Mediator allergische fenomenen
- Vasodilatatie en stijging capillaire permeabiliteit –> roodheid, zwelling, oedeem
- Stimulatie zenuwuiteinden thv huid –> jeuk
- Beïnvloeding gentranscriptie van inflammatoire mediatoren
- Contractie gladde spieren, bronchoconstrictie –> histamine bronchoprovocatie test als diagnostische tool

Question 5

H1-antihistaminica werkingsmechanisme

Answer 5

Antagonisme/Invers agonisme van H1 receptoren

Question 6

H1 antihistaminica effecten

Answer 6

• Anti-allergisch: symptomatische behandeling van allergische rhinitis, urticaria, (pseudo)-allergische reacties door geneesmiddelen, voedsel, …
• Sedatie via centrale H1 receptoren
  –> ‘weinig sederende’ antihistaminica omschreven = nieuwe 2de generatie H1 antihistaminica bv bilastine, cetirizine, levocetirizine, ebastine, fexofenadine, loratadine, desloratadine, mizolastine
  –> Rupatidine Rupatall®, niet sederende, langwerkende, selectieve antagonist van de perifere H1 receptoren, en antagonist van platelet-activating factor (PAF) receptoren

Question 7

H1 antihistaminica: indicaties

Answer 7

• allergische aandoeningen, bij anafylactische schok ook adrenaline toedienen
• reisziekte/bewegingsziekte bv. dimenhydrinaat en meclozine
  -zwangerschapsbraken bv. doxylamine + pyridoxine

Question 8

Ongewenste effecten van antihistaminica

Answer 8

-sedatie, gepotentialiseerd door alcohol en andere sederende sychofarmaca
- fenothiazinen –> wiegendood
- anticholinerge effceten vooral met difenhydramine, dimenhydrinaat, hydroxyzine
- Hydroxyzine: verlenging QT interval , met risico van torsades de pointes. Voor de andere H1-antihistaminica zijn de gegevens geruststellend
- gewichtstoename

Question 9

Wat weet je in deze cursus over montelukast?

Answer 9

• Leukotriëen receptor antagonist
• CysLT1 receptor antagonist montelukast wordt soms oraal gebruikt in de behandeling van seizoensgebonden allergische rhinitis
• Montelukast blijkt niet doeltreffender dan de orale H1-antihistaminica; en er zijn voor montelukast veel minder gegevens bij hooikoorts; het heeft eventueel een plaats bij patiënten die ook astma hebben

Question 10

Plaatsbepaling van antihistaminica bij hooikoorts

Answer 10

Oraal:
- orale H1-antihistaminica
- Montelukast

Nasaal:
- nasale corticosteroïden
- Nasale antihistaminica
- Nasale vasoconstrictoren
- Nasaal ipratropiumbromide,

Oftalmologisch:
toediening in het oog van anti-allergica kan overwogen worden wanneer de conjunctivitisklachten storend blijven ondanks de andere behandelingen; H1-antihistaminica en cromoglicaat worden gebruikt.

Question 11

Geef 3 middelen die je kan gebruikt bij allergische rhinitis.

Answer 11

• Orale H1-antihistaminica
• Nasale corticosteroïden
• Montelukast (beperkt) –> CysLT1-R antagonist (bronchoconstrictie tegengaan)
• Nasale vasoconstrictoren
• Nasale antihistaminica (snelle werking)