anticoagulants Flashcards
(101 cards)
Premiers anticoag dispo?
Warfarin
Antagoniste vitK, dérivé dicoumarol (mycotoxine par trefle sucré)
à base de poison à rat
Indications pour warfarin?
FA
tx maladies thromboemboliques veineuses
prévention Throm vein
tx de certaines mx thromboemboliques artérielles
tx et préventions de mx cardioemboliques autres que FA (valves mécaniques)
Comment fonctionne warfarine?
Antagoniste de la vit K oxyde réductase
donc vit K oxydée ne devient pas réduite
Comment fonctionne vit K
Quand la vit K passe de sa forme réduite à oxydée, il y a la CARBOXYLATION des facteurs de coagulation 10 9 7 2 (et prot C et S) qui deviennent ensuite des protéines de coagulation activée
la vit K oxyde réductase retransforme oxydée en réduite
Warfarin métabolisé par quoi?
CYP450 2C9
Warfarin:
-biodisponibilité?
-T max?
-Demie vie?
haute biodispo
T max 90 mins
demie vie 29h pour énatiomere S (3-4x plus actif que R)
Interactions p/r à la génétique et warfarin?
Mutation du gène CYP2C9 avec 2-4% de métabolisateurs lents (+ caucasiens), besoin dose moindre chez eux
Mutations du gene codant pour vit K oxyde réductase (VKOR) 1/3 ont VKOR plus sensible (plus asiatiques)
Comment des rx peuvent intéragir avec warfarin?
-limiter absorption
-modifier métabolisme
-modifier absorption vit K
-affecte hémostase (AINS)
Quel rx diminue absorption warfarin?
CHOLESTYRAMINE (questran)
(important)
doit être séparé dans moment de prise
Quels rx modifient métabolisme de warfarin?
metronidazole, septra (TMPSMX) qui diminuent métabolisme donc intox
rifampin et carbamazépin augmentent donc pas efficace (SE RAPPELER C DES GRANDS INDUCTEURS)
Qu’est ce qui diminue absorption vitK
ATB, modifient flore intestinale qui produit vitK
donc warfarin devient plus fort
Nommez des ATB et effets sur warfarin?
Quinolones (+)
Métronidazole (+)
Macrolides (+)
Rifampin (-)
Rx analgésiques et effets sur warfarin
AINS (+)
Azathioprine (-)
Effet:
-alcool?
-citalopram?
-phenytoin?
-carbamazépine?
alcool si cirrhose (+)
citalopram (+)
phenytoin -
CBZ -
Effet pamplemousse sur warfarin?
+
Effets sur warfarin: questran (cholestyramine)?
diltiazem? amiodarone?
Cholestyramine -
Diltiazem +
Amiodarone +
Quel genre d’aliment devrait être stable en prenant warfarine?
Aliments riches en vit K
vert foncé
- Brocoli
- Choux de Bruxelles
- Choucroute
- Laitue
- Cresson
- Epinard
- Fenouil
- Foie
- Abats
- Choux rouge
- Choux fleur
- Asperges
- Concombre avec la peau
- Poireau
- Haricots
- Pois
L’effet anticoagulant du warfarin est surtout lié à quel facteur?
Facteur II
Warfarin prend combien de temps avant d’agir? Pourquoi?
5-6 jours, bridge nécessaire (HBPM)
car facteur II a une demie-vie de 60-72h
Avec quoi on mesure activité antithrombotique du warfarin
INR, on vise 2-3
temps de thromboplastine du pt/temps thromboplastine N
Quels facteurs ont un effet sur l’INR
2, 7, 10
donc tout du warfarin sauf le 9
V ou F: INR rendu à 2.5 apres 3j de warfarin, cessons HBPM
F
INR monte les 2-4 premiers jours car diminution du 7 qui a une petite demie vie (mais le 2 est encore N)
De quoi dépend le taux de saignements chez ceux qui prennent warfarin?
Niveau d’INR (surtout si >5.0)
Age et comorbidités
Saignements antérieurs.
Cotraitements tels que l’ASA, les autres antiplaquettaires ou les AINS (X 1.5 si ASA seulement et X 3 si ASA et clopidogrel)
Abus d’alcool
Temps depuis début du traitement (surtout 2-4 premières semaines)
V ou F: warfarine vraiment pire qu’aspirine en terme de saignement
Pas tellement, similaire
Plus on ajoute d’agents plus on saigne