anticoagulants Flashcards

(101 cards)

1
Q

Premiers anticoag dispo?

A

Warfarin
Antagoniste vitK, dérivé dicoumarol (mycotoxine par trefle sucré)

à base de poison à rat

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2
Q

Indications pour warfarin?

A

FA
tx maladies thromboemboliques veineuses
prévention Throm vein
tx de certaines mx thromboemboliques artérielles
tx et préventions de mx cardioemboliques autres que FA (valves mécaniques)

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3
Q

Comment fonctionne warfarine?

A

Antagoniste de la vit K oxyde réductase

donc vit K oxydée ne devient pas réduite

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4
Q

Comment fonctionne vit K

A

Quand la vit K passe de sa forme réduite à oxydée, il y a la CARBOXYLATION des facteurs de coagulation 10 9 7 2 (et prot C et S) qui deviennent ensuite des protéines de coagulation activée

la vit K oxyde réductase retransforme oxydée en réduite

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5
Q

Warfarin métabolisé par quoi?

A

CYP450 2C9

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6
Q

Warfarin:
-biodisponibilité?
-T max?
-Demie vie?

A

haute biodispo

T max 90 mins

demie vie 29h pour énatiomere S (3-4x plus actif que R)

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7
Q

Interactions p/r à la génétique et warfarin?

A

Mutation du gène CYP2C9 avec 2-4% de métabolisateurs lents (+ caucasiens), besoin dose moindre chez eux

Mutations du gene codant pour vit K oxyde réductase (VKOR) 1/3 ont VKOR plus sensible (plus asiatiques)

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8
Q

Comment des rx peuvent intéragir avec warfarin?

A

-limiter absorption

-modifier métabolisme

-modifier absorption vit K

-affecte hémostase (AINS)

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9
Q

Quel rx diminue absorption warfarin?

A

CHOLESTYRAMINE (questran)
(important)

doit être séparé dans moment de prise

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10
Q

Quels rx modifient métabolisme de warfarin?

A

metronidazole, septra (TMPSMX) qui diminuent métabolisme donc intox

rifampin et carbamazépin augmentent donc pas efficace (SE RAPPELER C DES GRANDS INDUCTEURS)

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11
Q

Qu’est ce qui diminue absorption vitK

A

ATB, modifient flore intestinale qui produit vitK

donc warfarin devient plus fort

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12
Q

Nommez des ATB et effets sur warfarin?

A

Quinolones (+)
Métronidazole (+)
Macrolides (+)
Rifampin (-)

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13
Q

Rx analgésiques et effets sur warfarin

A

AINS (+)
Azathioprine (-)

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14
Q

Effet:
-alcool?
-citalopram?
-phenytoin?
-carbamazépine?

A

alcool si cirrhose (+)
citalopram (+)
phenytoin -
CBZ -

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15
Q

Effet pamplemousse sur warfarin?

A

+

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16
Q

Effets sur warfarin: questran (cholestyramine)?
diltiazem? amiodarone?

A

Cholestyramine -
Diltiazem +
Amiodarone +

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17
Q

Quel genre d’aliment devrait être stable en prenant warfarine?

A

Aliments riches en vit K
vert foncé

  • Brocoli
  • Choux de Bruxelles
  • Choucroute
  • Laitue
  • Cresson
  • Epinard
  • Fenouil
  • Foie
  • Abats
  • Choux rouge
  • Choux fleur
  • Asperges
  • Concombre avec la peau
  • Poireau
  • Haricots
  • Pois
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18
Q

L’effet anticoagulant du warfarin est surtout lié à quel facteur?

A

Facteur II

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19
Q

Warfarin prend combien de temps avant d’agir? Pourquoi?

A

5-6 jours, bridge nécessaire (HBPM)

car facteur II a une demie-vie de 60-72h

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20
Q

Avec quoi on mesure activité antithrombotique du warfarin

A

INR, on vise 2-3

temps de thromboplastine du pt/temps thromboplastine N

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21
Q

Quels facteurs ont un effet sur l’INR

A

2, 7, 10

donc tout du warfarin sauf le 9

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22
Q

V ou F: INR rendu à 2.5 apres 3j de warfarin, cessons HBPM

A

F

INR monte les 2-4 premiers jours car diminution du 7 qui a une petite demie vie (mais le 2 est encore N)

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23
Q

De quoi dépend le taux de saignements chez ceux qui prennent warfarin?

A

Niveau d’INR (surtout si >5.0)

Age et comorbidités

Saignements antérieurs.

Cotraitements tels que l’ASA, les autres antiplaquettaires ou les AINS (X 1.5 si ASA seulement et X 3 si ASA et clopidogrel)

Abus d’alcool

Temps depuis début du traitement (surtout 2-4 premières semaines)

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24
Q

V ou F: warfarine vraiment pire qu’aspirine en terme de saignement

A

Pas tellement, similaire

Plus on ajoute d’agents plus on saigne

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25
Outil pour calculer risque de saignement des patients avec FA sous warfarin
HAS BLED HTA Abnormal liver/renal (1 pt chaque) Stroke Bleeding Labile INR Elderly (65 ans) Drugs or ROH (1 pt chacun) * 0 points : 1/100 p-a * 1 point: 1/100 p-a * 2 points: 2/100 p-a * 3 points: 4/100 p-a * 4 points: 9/100 p-a * 5 points 13/100 p-a
26
EI autes qu'hémorragies du warfarin?
+ rares Effet procoagulant possiblement en lien avec la baisse rapide des protéines C et S au début du traitement -----Nécrose cutanée et gangrène périphérique. Calciphylaxie (nécrose cutanée due à une calcification et thrombose arteriolair chez ceux qui prennent depuis 2 ans et +), il faut anticoag avec autre chose
27
Warfarin et grossesse? allaitement?
passe barrière placentaire, effets tératogènes surtout osseux (premier trimestre 6e et 12ieme sem) PAS dans le lait maternel OK pour celles qui allaitent
28
Combien de temps avant que l'effet du warfarin parte?
5 jours
29
Comment accélerer renversement warfarine
Donner vit K (48h)
30
Donner vit K IV vs SC
même rapidité mais IV donne reaction anaphylactoide, comme allergique mais pas médié par IgE donc mieux SC
31
Plasma frais congelé vs concentrés de complexe prothrombinique (beriplex) contenu? volume? durée tx? allergie? heparine?
Les 2 produits de sang plasma frais: contient tt les facteurs de coag sauf le 1 Beriplex: contient 10 9 7 2 plasma: gros volume beriplex: petit volume durée tx plasma: qq heures beriplex: qq minutes plasma: + rx allergiques beriplex: - rx allergiques plasma: pas heparine beriplex: heparine
32
Donc beriplex vs plasma frais congelé
Beriplex +++ unless allergie heparine CI: HIT, CIVD note: R complications thromboemboliques possibles
33
Avec beriplex on donne quoi?
Vit K car demie vie facteur VII courte
34
Avec prescription warfarin on pense a quoi?
Préciser INR cible durée anticoag dire au pt interactions infos suivi bracelet
35
Exemple de NACO
Dabigatran Rivaroxaban (xarelto) Apixaban (eliquis) Edoxaban
36
Mécanismes des NACOS?
Dabigatran anti II Rivaroxaban anti Xa Apixaban anti Xa Edoxaban anti Xa
37
NACO et IR?
surveiller si DFG 30 apixaban et rivaroxaban peuvent etre utilisés si DFG 15
38
Quel NACO est absorbé par l'estomac?
Rivaroxaban prendre avec nourriture
39
Dabigatran: élimination?
Très rénale PAS DE METABOLISME HEPATIQUE
40
Métabolisme du rivaroxaban, apixaban et edoxaban?
Un peu rénal (27-50%) métabolisme hépatique avec CYP450 3A4
41
Ribaroxaban et apixaban en insuffisance hépatique?
Relativement ou formellement CI si insuffisance hépatique avec coagulopathie ou child B ou C
42
Dans quels cas de FA on peut pas utiliser NACO?
si c'est valvulaire comme lié à sténose mitrale
43
V ou F: on prefere les anti-Xa que le dabigatran pour tx des evenements thromboemboliques
V
44
V ou F: on peut prendre les 4 NACO pour tx préventif thromboembolies veineuse chez pt avec arthroplastie elective de la hanche ou du genou
F Pas edoxaban
45
Quel NACO pour prévention maladie cardiovasculaire
Rivaroxaban (xarelto) pour maladies vasculaires périphériques
46
CI des NACO?
DFG 15-30 (15 pour antiXa et 30 pour dabigatran) protheses valvulaires cardiaques IH avec coagulopathie ou CHILD B ou C (antiXa) femmes enceintes ou qui allaitent pontage gastrique (bypass), pas sures de absorption et on suit pas INR attention pt 120 kg et + ou 50 kg et -
47
Interactions avec le dabigatran?
Biodisponibilité modifiée par la modulation de la glycoproteine P (e.g. le ketoconazole ou le rifampin). azole retenir, grands inhibiteurs
48
Interactions anti-Xa?
Biodispo modifiée par modulateurs CYP450 3A4 (ketoconazole, phenytoine, CBZ) et glycoproteine P
49
Comment on mesure l'effet -warfarine -dabigatran -antiXa
INR temps de thrombine normal exclut une activité anticoag significative Activité antiXa standardisée (+ rivaroxaban ont INR élevé) mais on regarde juste pour warfarine
50
EI NACO?
Risque de saignement comme warfarin Dyspepsie chez 10% qui prennent DABIGATRAN
51
V ou F: pas besoin de code pour NACO RAMQ
F il faut
52
Quel NACO a un remede si saignement? nom du remede?
Dabigatran Idarucizumab
53
Est ce que le plasma frais congelé fonctionne pour reverse NACO?
potentiellement
54
Quel NACO a la plus longue demi vie?
Dabigatran
55
Qu'est-ce qui influence le temps d'attente avant d'aller avoir une chirurgie sous NACO?
Selon créat ex si DFG plus que 50 attentendre 24h pour cx par saignante et 2-4j pour cx saignante mais si moins que 30 de DFG attendre 2-5j ou plus que 5j Délais plus longs avec dabigatran
56
Combien de temps on doit attendre avant rachianesthésie, rachianalgésie et neuroanalgésie?
3 jours d'arrêt complet de NACO (important)
57
Pour les anti-Xa on peut faire qqchose pour diminuer absorption?
Soluté pour soutien de la fonction renale pour eliminer charbon de bois activé si NACO pris dans les 2h hemodialyse peut diminuer seulement DABIGATRAN pas antixa
58
Comment fonctionne l'idarucizumab?
Le dabigatran se lie à la thrombine ce qui la rend inefficace. Ensuite l'idarucizumab se met entre les 2 (bloque le dabigatran) et la thrombine peut être efficace renverse effet pdt 12- 24h
59
Indications idarucizumab?
Patient anticoagulé par dabigatran et cx urgence ou saignement incontrolable à risque vital
60
Idarucizumab: -mode pour donner rx -IR? IH? -élimination? -intravascu ou extra vascu? -liaison avec dabigatran?
IV (2 doses de 2.5 g dans 50mL consecutives) pas d'ajustement pour PA IR IH elimination renale (demi vie biphasique) reste intravasculaire tres haute affinité au dabigatran, liaison irréversible + non competitive
61
V ou F: idarucizumab a un effet procoagulant
F
62
C'est quoi le probleme avec les prises répétées d'idarucizumab?
Ac anti idarucizumab chez 12% des patients
63
Est ce qu'on peut anticoag avec autre chose en prenant idarucizumab? quand est-ce qu'on reprend le dabi?
Oui 24h
64
V ou F: pour antiXa on peut donner des concentrés de complexes prothrombiniques?
V aide qd meme mais pas vrm de données AIDE PAS LES DABIGATRAN
65
Quand on commence NACO on fait quoi comme suvi?
au moins 2x par années voir fonction renale et Hb
66
Ca veut dire quoi l'héparine non fractionnée?
On prend toutes les tailles (fractions d'héparine) pas juste à bas poids
67
Mode pour donner heparine non fractionnée?
IV pour thérapeutique SC pour prophylactique
68
Indications pour heparine non fractionnées?
Anticoag rapide et requise (maladie thromboembolique, FA CHADS élevés, SCA, valve mécanique) et -risque de saignement élevé -IR -besoin de flexibilité (rx peut etre titrées, cessées, reprise à notre guise) prophylaxie SC
69
Pourquoi donner heparine IV si risque de saignement?
demi vie courte, 30-60 mins, donc si besoin arret rapide
70
Pourquoi heparine non fractionnée pour IR?
heparine non fractionnée est éliminée principalement par l'endothélium et les macrophages du foie (mécanisme saturable)
71
CI heparine non fractionnées?
ATCD de HIT
72
Comment fonctionne heparine non fractionnée pour anticoaguler?
Heparine augmente l'acivité du cofacteur antithrombine III Qqui bloque SURTOUT le 10!!! effets sur facteurs 2, 9, 10, 11, 12
73
On utilise quoi pour doser activité de l'heparine?
PTT possible anti10 si resistance à l'heparine exemple deficit ATIII
74
V ou F: heparines non fractionnées et à bas poids ont un effet sur les os. lequel?
F seulement heparines NON FRACTIONNÉES inhibition des ostéoblastes et activation ostéoclastes ce qui cause perte de masse osseuse si utilisé sur longues périodes
75
EI heparine non fractionnée
saignements HIT osteoporose si plusieurs moins elevation des transaminases reaction curanées d'hypersensibilité allant jusqua la nécrose (rare)
76
Quand cesser heparine non fractionnée avant procedure?
4h (moitie effet a h rien 4h)
77
Antidote heparine non fractionnée?
protamine dérivée du sperme de saumon se lie à l'héparine rapidement renverser son activité
78
Exemples de HBPM?
enoxaparine (lovenox) dalteparine (fragmin) tinzaparine nadroparine
79
Indications HBPM?
prophylaxie debut du tx en association avec warfarine ou edoxaban tx de long cours de certaines condition: maladie thromboembolique avec neo tx anticoag de la femme enceinte
80
CI HBPM?
IR avec DFG moins que 30 (ou reduire dose de moitié entre 15-30) ATCD HIT
81
Quels sont les avantages de HBPM p/r à non fractionné?
Propriétés pharmacocinétiques prédictibles. Effet anticoagulant plus prédictible que pour l’héparine non fractionnée. moins de HIT
82
Demie vie HBPM?
3-6h
83
EI HBPM?
Saignements HIT (mais 3x moins que heparine non fractionnée) Ostéoporose si tx longue durée mais moins fréq rares reaction urticariennes ou nécrotiques aux sites d'injection
84
Qu'est ce que le HIT?
heparin induced thrombocytopenia reaction autoimmune contre heparine-facteur 4- plaquettes (PF4) anticorps antiheparine qui agissent sur ce lien qui fait donc diminuer PLT et donc cause des evenements thrombotiques potentiels manifestations thromboemboliques
85
V ou F: protamine peut etre utilisée pour HBPM
Plus ou moins ne renversera que partiellement l'effet mais devrait être tentée
86
V ou F: suivi pour HBPM par PTT
F pas de suivi sauf si situation particulière (obésité ou IR)
87
HBPM donné à quelle fréquence
q24h enoxaparine peut être donné q12h aussi (à faire si fort risque thrombotique)
88
HIT combien de jour après debut heparine surtout?
5-10 jours après le debut (a moins de préexposition dans le dernier mois)
89
V ou F: une dose plus petite d'heparine cause moins de HIT
F pas lié à la dose
90
Comment confirmer dx de HIT
recherche d'anticorps anti heparine au besoin: test de relache de sérotonine (gold standard)
91
HIT: on fait quoi?
recherche maladie thrombotique (moitié ont qqchose, chercher thrombophlébite) ANTICOAGULER (avec autres que heparine) ne pas redonner de l'heparine (sauf si expectionnel comme ca fait plus que 6 mois, pas d'anticorps et besoin de cx cardiaque avec circulation extracorporelle nécessaire)
92
On peut donner warfarin pour un HIT?
Ne pas utiliser le warfarin et renverser un traitement déjà débuté avec la vitamine K. Le warfarin sera de nouveau sécuritaire lorsque les plaquettes seront à plus de 150 000
93
Combien de temps on anticoagule pour HIT?
1 mois sans thrombose et 3 mois avec thrombose
94
C'est quoi fondaparinux?
Analogue synthetique de l'héparine tres bas poids moleculaire
95
V ou F: Fondaparinux peut être utilisé après un HIT
V
96
Fondaparinux: -mécanisme -indication -demi vie -antidote
meme via ATIII memes indications longue demi vie (17h) pas d'antidote
97
C'est quoi le danaparoide? -mécanisme -indication -demi vie -antidote -probleme
Rare!! Heparinoide avec le meme mécanisme via ATIII utilisé pour tx des patients avec HIT longue demi-vie pas d'antidote longue demie vie donc pas vrm utilisé
98
C'est quoi argatroban? -mécanisme? -administration?
inhibiteur de la thrombine IV
99
Argatroban: renal ou hepatique?
hepatique
100
Argatroban: indication? antidote? comment on regarde si ca marche? demie vie?
souvent LE traitement du HIT pas d'antiode doser PTT (effet sur INR mais pas dosé) courte demie vie 45 mins
101
HIT: fondaparinux vs argatroban?
Argatroban car demie vie courte