C I Biopharmazie parenteraler Arzneiformen Flashcards

Question

Nanopartikel im Organismus

Answer 1

* in den Venen injiziierte Nanopartikel werden zu 60-90% von den sogenannten **Kupfer Zellen** in der Leber und zu 2-20% von der **Milz** aufgenommen Der Rest verteilt sich auf die übrigen Zellen des RHS * die Verteilung im Organismus richtet sich dabei nach den ?? * spezielle Überzüge schützen die Partikel vor **Phagozytose** weshalb sie länger im Blut zirkulieren können, bzw sich im Körper umverteilen und sich so **besser in bestimmten Tumoren anreichern** können * **Überzüge: hydrophil, oberflächengebundene Polyethylenglykolketten oder Tenside (Poloxamere)** Nach Injektion in die Muskeln oder unter die Haut reichern sich die Partikel vor allem in den **lokalen Lymphknollen** an *Ohne Oberflächenbehandlung werden Nanopartikel zu mehr als 90% vom RES im Körper erkannt, aufgenommen und aus dem Körper entfernt. Für therapeutische Zwecke müssen die Partikel daher speziell ausgestattet werden, damit zB. in einem Tumor eine größere Menge angereichert werden kann (passives targeting)*

Answer 2

**Liposomen ( zT Niosomen)** * Impfstoff Adjuvans * passives Targeting: Tumoren, Lungenepithel (gene delivery), regionale Lymphknoten * Aktives Targeting: Liganden von Zelloberflächen in verschiedenen Organen **Nanopartikel** * passives Tumortargeting * Impfstoff Adjuvans **Mikropartikel** verzögerte/kontrollierte Freisetzung (Depot) am Injektionsort **Implantate:** * lokalisierte Depotsysteme (Infektions- und Krebstherapie) * Depotsysteme für systemische Langzeittherapien

Answer 3

**Natürliche**: (auch biosynthetisch hergestellte) bioabbaubar: * Polysaccharide * Stärke * Cellulose * Proteine * Albumin * Gelatine **Synthetische**: Bioabbaubar * Polyglykolid * Polylactid (2x Lactid) * Polylactid-co-glykolid (PLGA) * Caprolacton * Polyorthoester * Polyanhydride nicht bioabbaubar * Polyethylenglykol * Polyvinylalkohol * Polyvinylpyrrolidon

Answer 4

* Indikation: Behandlungsdauer über 1 Woche * Wirkstoff: hochpotent (zB Hormone), wenige mg pro Monat, große therapeutische Breite * Polymer: biokompatibel und bioabbaubar, löslich in bestimmten Lösungsmitteln, lagerstabil * Lösungsmittel: gute Lösungseigenschaften für Polymer, nicht brennbar und explosiv, nicht toxisch * Herstellung: industriell umsetzbar (Großproduktion)- unter Sterilbedingungen, hohe Ausbeute, reproduzierbar und kostengünstig, Aktivität des Wirkstoffs bleibt erhalten * Produkt: Partikelgröße unter 250 müm (damit injiziierbar), gute Pulvereigenschaften (frei fließend), gleichbleibendes Freisetzungsprofil

Answer 5

**Bromocriptin LAR** * Mikropartikelpräparat * Dopamin D2 Agonist * Morbus Parkinson Therapie * Mikropartikel aus Glu-PLG * Doppelkammerspritze (LM und Feststoff in 2 getrennten Kammern) * Herstellung durch Sprühtrocknung * Wirkstofffreigabeverhalten: Diffusion * Applikation im 1-Monatsrhythmus **Lupron DEPOT** * Ind.: Prostata-, Brust-, Gebärmutterkrebs u.a. * Zweikammerspritze mit sterilen mikrosphären (lyophilisiert) beim Mischen mit Lösungsmittel entsteht Suspension für i.m. Injektion * 1x in 4 Monaten * 1. Kammer WST Partikel Leuprorelinacetat (GnRH agonist), D-Mannitol * 2. Kammer Lösungsmittel **Sandostatin LAR** * PLGA Glucose * WST: Octreotidacetat * Oligopeptid * Ind.: Akromegalie, endocrine Tumore u.a.

Answer 6

Aufbau: * ähnlich der biologischen Membran- Phospholipiddoppelschichten * können aus **einer (unilamellaren) oder mehreren (multilamellaren)** Phospholipiddoppelschichten bestehen * der hydrophile Teil der Doppelschichten ist nach außen gerichtet, der Kern des Liposoms ist mit Wasser gefüllt * Liposomen sind im Regelfall **Nanopartikel!** Einteilung: * SUV: unter 80nm, unilamellar * MLV: unter 400nm, multilamellar * LUV: über 80nm, unilamellar * LMLV: über 400nm, multilamellar drug delivery: * Adsorption von Plasmaproteinen (Opsonine-, Teil der Immunatnwort)--> Phagozytose * Erkennung und Bindung an Zellen des RHS- Eliminationsweg * passives targeting durch Anreicherung im RHS Tumorgewebe

Answer 7

Liposomen: aus Phospholipiden * Phosphatidylcholin * Phosphatidylethanolamin * Phosphatidylserin * Phosphatidylglycerol Sphingosomen: aus Sphingolipiden (stärkere Liposomen) * Sphingomyelin * Ceramide Niosomen aus nicht ionischen Tensiden * Fettalkoholethoxylate (Brij, Thesit etc) * Zuckertenside wie Alkylpolyglycoside, Sorbitanester (Tween), u.a.

Answer 8

* **sphärische unilamellare Vesikelhülle aus einer Phospholipiddoppelschicht** * in Hülle eingebaut: **Antigene von Viren** (zB. Oberflächenproteine des Influenzavirus A - Hämagglutinin-Trimere, tetramere Neuraminidase * im Vergleich zu anderen Impfstoffadjuvantien (zB Aluminiumhydroxid) **weniger NW und bessere Impfwirkung** durch **Aktivierung von B- und T- Lymphozyten**

Answer 9

**AmBisome** * Amphotericin B * in Membran eingeschlossen (lipophil) * bei schweren Mykosen, Protozoeninfektionen * logP= 1, Mr 923 --> wird oral nicht resorbiert * **Nierentoxizität** * therapeutischer Index 800fach erhöht **Daunorubicin** * zytotoxisches Antibiotikum (AIDS assoziiertes Kaposi - Sarkom) * passives targeting, Daunorubicin lagert sich in Krebszellen an * DaunoXome * Daunorubicin Konzentrat zur Infusionszubereitung * verkapselt in unilamellaren Liposom (SUV) Cholesterol und Phospholipiddistearoylphosphatidylcholine (1:2) passiv durch die physiologische Veränderungen in höheren Konzentrationen aufgenommen, Verteilung nicht gleich wie gelöster WST **Doxorubicin** * metastasierendes Ovarialkarzinom * Kaposi Sarkom **Caelyx ** Stealth Liposomen mit oberflächengebundenen, hydrophilen Methoxypolyethylenglycoleinheiten um die Phagozytose von Liposomen von Monozyten zu minimieren und damit die Blutzirkulation zu verlängern **Myocet** * verkapselt, LUV, 180nm * First line Behandlung von metastatischem Brustkrebs

Answer 10

STEALTH, MPS vermeidende * konventionelle Liposomen werden durch Serumproteine opsoniert, dadurch von Fresszellen (zB. Makrophagen im RES= MPS) erkannt, phagozytiert und eliminiert * an Liposomen mit **hydrophilen Hüllen aus Polyethylenglycol (PEG) adsorbieren keine Serumproteine, daher keine Erkennung und Eliminierung durch Makrophagen**.

Answer 11

**normales Endothel:** keine Lücken (tight junctions) zwischen den Endothelzellen in den meisten Geweben --> kein Durchlass für Partikel in Nicht-RES Geweben **retikuloendotheliales System (RES) = mononukleäres PhagozytenSystem (MPS)** Löcher (bis 1000nm) in den Endothelzellen des RES: Leber, Milz, Knochenmark --> Aufnahme von Partikeln und Wechselwirkung mit Makrophagen **Tumor- Gefäß Endothel** in Tumoren Lücken (bis 600nm) zwischen den Endothelzellen und großes Extrazellularvolumen--> Aufnahme von Partikeln (enhanced permeability and retention, EPR)

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