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CAPÍTULO 12 Flashcards

(99 cards)

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1
Q

¿Qué es la inmunidad celular?

A

Es un sistema dinámico que protege al hospedero de patógenos, elimina clones autorreactivos y se basa en la acción de linfocitos T y células presentadoras de antígenos.

Incluye la eliminación de células infectadas, hongos, protozoos y células cancerosas, además del rechazo de trasplantes.

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2
Q

¿Cuáles son los principales efectores de la inmunidad celular?

A

Linfocitos T citotóxicos y linfocitos T cooperadores.

Los linfocitos T cooperadores activan otras células de la inmunidad y secretan citoquinas.

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3
Q

¿Qué características ha desarrollado la inmunidad celular a lo largo de la evolución?

A
  • Capacidad de discriminar entre lo extraño y lo propio
  • Especificidad en el reconocimiento de antígenos
  • Capacidad de enseñar a otras células
  • Especialización en la respuesta
  • Desarrollo de memoria inmunológica

Estas características permiten una respuesta más rápida ante patógenos previamente encontrados.

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4
Q

¿Cuál es el proceso de maduración de los linfocitos T?

A

Migran desde la médula ósea al timo para someterse a un ‘entrenamiento’ y formar receptores de superficie.

Solo del 2% al 4% de los linfocitos T en el timo se convierten en linfocitos T maduros.

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5
Q

¿Qué son los linfocitos T vírgenes?

A

Son linfocitos T que no han establecido contacto con un antígeno.

Su reconocimiento de antígenos requiere la ayuda de células presentadoras de antígenos.

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6
Q

¿Qué tipo de antígenos reconocen los linfocitos T con TCR αβ?

A

Reconocen péptidos lineales presentados por moléculas HLA-I o HLA-II.

HLA-I presenta péptidos de origen intracelular, mientras que HLA-II presenta péptidos extracelulares.

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7
Q

¿Qué es el TCR?

A

Es el receptor de membrana determinante en el desarrollo y activación de los linfocitos T.

Está compuesto por cadenas αβ o γδ.

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8
Q

¿Cómo se desarrolla la inmunidad celular?

A
  1. Reconocimiento del antígeno
  2. Activación del linfocito T
  3. Expansión clonal
  4. Diferenciación en subpoblaciones
  5. Migración hacia el sitio de inflamación o infección.

Este proceso toma de 7 a 14 días.

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9
Q

¿Qué es la expansión clonal en los linfocitos T?

A

Es la proliferación de un linfocito T activado que genera muchos linfocitos T con el mismo receptor.

Esto ocurre tras la activación por un antígeno específico.

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10
Q

¿Qué son las subpoblaciones de linfocitos T?

A

Son grupos de linfocitos T que se diferencian en funciones especializadas, como Th1, Th2, Th9, Treg, Th17, Th22, TLfh, LTctx.

Cada subpoblación tiene un papel específico en la respuesta inmune.

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11
Q

¿Qué función tiene el complejo de CD3 en los linfocitos T?

A

Participa en la transducción de señal al interior del linfocito T.

Está compuesto por cinco tipos de cadenas polipeptídicas invariantes.

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12
Q

¿Cómo se genera la diversidad de los TCRs?

A

A través del rearreglo de segmentos génicos de tipo variable (V), diversidad (D), unión (J) y constante (C).

Esto ocurre en el timo durante la maduración de los linfocitos T.

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13
Q

¿Cuál es la función de los CDR en el TCR?

A

Los CDR (regiones determinantes de complementariedad) son responsables del reconocimiento del antígeno.

CDR3 es la región más diversa y principal determinante de especificidad.

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14
Q

¿Qué son las células presentadoras de antígenos (APC)?

A

Son células que presentan antígenos a los linfocitos T vírgenes, como macrófagos, linfocitos B y células dendríticas.

Estas células expresan moléculas MHC-II para la presentación de antígenos.

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15
Q

¿Qué ocurre con los linfocitos T activados?

A

Se proliferan y se diferencian en varias subpoblaciones con funciones especializadas.

Esto les permite responder de manera efectiva a los antígenos.

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16
Q

¿Dónde se lleva a cabo el TCR?

A

En los órganos linfoides, principalmente en los ganglios linfáticos.

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17
Q

¿Qué molécula expresan los LsT vírgenes que les permite unirse a la dirigina vascular en los ganglios linfáticos?

A

Selectina L.

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18
Q

¿Qué isoforma de CD45 expresan los LsT vírgenes?

A

CD45RA.

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19
Q

¿Qué ocurre cuando un LsT virgen activa su TCR al encontrar un antígeno?

A

El LT se activa y sufre varios cambios en su membrana.

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20
Q

¿Qué molécula aumenta la expresión en el LsT a las pocas horas de activación?

A

CD69.

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21
Q

¿Qué función tiene la IL-2 en la activación de LsT?

A

Estimula el crecimiento de los LsT.

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22
Q

¿Qué molécula permite la activación de LsB, Møs y DCs 24-48 horas después de la activación del LsT?

A

CD154 (CD40 ligand).

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23
Q

¿Qué moléculas disminuyen en la expresión del LsT tras su activación?

A

CD62L y CCR7.

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24
Q

¿Qué moléculas aumentan en la expresión del LsT tras su activación?

A

LFA-1 y VLA-2.

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25
¿Qué permite la disminución de CD62L y CCR7 en el LsT activado?
Evitar su salida del ganglio.
26
¿Qué ocurre si un LsT virgen no encuentra la APC?
El LsT sale del ganglio linfático eferente y puede regresar al sistema linfático.
27
¿Cuánto tiempo se estima que un LsT virgen recircula en el sistema linfático?
Cada 12 a 24 horas.
28
¿Qué tres señales se requieren para la activación eficiente del LsT?
Primera señal: unión al TCR; Segunda señal: contacto con un ligando coestimulador; Tercera señal: citoquinas.
29
¿Qué induce el reconocimiento del Ag por el TCR?
La formación de microclusters de varios TCR.
30
¿Qué es la sinapsis inmunológica?
Un complejo molecular organizado que se forma entre el LT y la DC.
31
¿Cuáles son las tres zonas de la sinapsis inmunológica?
* Región central * Región periférica * Región distal
32
¿Qué factores de transcripción se generan tras la señalización del TCR?
* NFAT * AP-1 * NFκB
33
¿Qué hace la fosfatasa CD45 en el proceso de activación del LsT?
Activa las tirosin quinasas Fyn y Lck.
34
¿Qué produce PLCγ1 en la primera vía de señalización?
Inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG).
35
¿Qué activa el aumento de Ca2+ en el citoplasma del LsT?
La enzima calmodulina.
36
¿Qué proteína activa la PKC en la segunda vía de señalización?
DAG.
37
¿Qué inicia la tercera cascada de señalización en el LsT?
La fosforilación de LAT por ZAP-70.
38
¿Qué citoquina es crucial para la proliferación óptima de LsT?
IL-2.
39
¿Qué receptor se expresa de manera transitoria en el LT durante la expansión clonal?
IL2Rα o CD25.
40
¿Qué molécula coestimuladora se une a CD80 y CD86?
CD28.
41
¿Cuál es la función del coestimulador ICOS?
Promover la activación de células T.
42
¿Qué se requiere para la activación completa del linfocito T?
Presencia de correceptores que proporcionen señales adicionales.
43
¿Qué papel juegan las citoquinas en la activación del LT?
Aumentan la proliferación y/o la supervivencia.
44
¿Qué se necesita para activar las quinasas activadoras de mitógenos (MAP quinasas)?
La activación de proteínas Ras.
45
¿Qué son las citoquinas polarizantes?
Son señales que ayudan a determinar a qué tipos de LsT efectores se convertirán los LsT vírgenes.
46
¿Qué inicia el linfocito T (LT) en respuesta a señales de activación?
La síntesis de la IL-2 y expresa el receptor de alta afinidad para ella (IL2Rα o CD25).
47
¿Cuál es la función principal de la IL-2?
Actúa de manera autocrina y paracrina sobre los LsT, activando la blastogénesis o expansión clonal.
48
¿Qué ocurre durante la fase de muerte de los LsT?
El 90% de las células efectoras es eliminado por apoptosis.
49
¿Qué determina la generación de subpoblaciones de LsT CD4?
Naturaleza y concentración del Ag, tipo de APCs, estado de activación, microambiente de citoquinas y presencia de moléculas coestimuladoras.
50
¿Qué citoquinas son inductoras de la subpoblación Th1?
IL-12, IL-18, IFN-α y IFN-β.
51
¿Cuál es la principal función de los LsT Th1?
Activación de los macrófagos contra bacterias intracelulares y células cancerosas.
52
¿Qué citoquina producen principalmente los LsT Th1?
IFN-γ.
53
¿Qué papel desempeñan los LsT Th2?
Desarrollan mecanismos de defensa independientes de la fagocitosis.
54
¿Cuáles son las citoquinas secretadas por los LsT Th2?
IL-4, IL-5, IL-9, IL-10, IL-13, IL-25.
55
¿Qué efecto tiene la IL-4 en la respuesta alérgica?
Promueve la producción de IgE.
56
¿Qué subpoblación de LsT se caracteriza por la producción de IL-9?
Th9.
57
¿Cuál es la función principal de los LsT Th17?
Inducir inflamación en el tejido y promover respuestas de células B.
58
¿Qué citoquinas son esenciales para la generación de LsT Th17?
IL-6, IL-21, IL-23 y TGF-β.
59
¿Qué enfermedades están asociadas a la inflamación inducida por LsT Th17?
Artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, asma bronquial y rechazo de trasplantes.
60
¿Qué subpoblación de LsT secreta IL-22 y TNF?
Th22.
61
¿Qué papel desempeñan los LsT Th22 en la piel?
Participan en la cicatrización de heridas y en mecanismos de defensa natural.
62
¿Qué tipo de células son los LsT foliculares (TfH)?
Son una subpoblación especializada en ayudar a los LsB y a la formación de centros germinales.
63
¿Qué factores de transcripción son importantes para la diferenciación de LsT?
T-bet, GATA-3, PU.1, RORc, FOXP3.
64
¿Qué citoquinas producen los LsT Th1?
IFN-γ, IFN-α, IFN-β e IL-2.
65
¿Qué desencadena la producción de IL-9 en los LsT Th9?
Infecciones por helmintos y procesos alérgicos.
66
¿Qué efecto tiene la IL-17 en el proceso inflamatorio?
Promueve la expresión de genes que amplifican el proceso inflamatorio.
67
¿Qué citoquinas producen los LsT Th17?
IL-17A, IL-17F, IL-6, IL-9, IL-21, IL-22, TNF y CCL20.
68
¿Qué subpoblación de LsT ayuda en la reparación del epitelio intestinal?
Th22.
69
¿Cuál es el efecto de la IL-22 en la piel?
Induce péptidos antimicrobianos y promueve la proliferación de queratinocitos.
70
¿Qué moléculas se producen por la acción de los LsT Th2 en la respuesta alérgica?
Histamina, heparina, proteasas, serotonina, citoquinas y quimioquinas.
71
¿Qué función cumplen las células TL (follicular helper)?
Ayudan a los LsB y a la formación de centros germinales ## Footnote Son residentes de los ganglios linfáticos, en los centros germinales y el bazo
72
¿Cómo se clasifican las células TL?
TL1, TL2 y TL10 ## Footnote Cada tipo secreta diferentes citoquinas y promueve la producción de distintos isótopos de anticuerpos
73
¿Qué citoquinas intervienen en el desarrollo de las células TL?
IL-6, IL-12 e IL-21 ## Footnote La IL-2 es el inhibidor más potente de su diferenciación
74
¿Qué características permiten a las células TL cumplir sus funciones?
Expresan el receptor CXCR5, producen IL-21, expresan CD40L, y expresan ICOS ## Footnote Estas características son esenciales para su diferenciación y función en la respuesta inmune
75
¿Qué función tienen los LsTreg?
Inhiben la activación de otros LsTCD4 para lograr tolerancia a lo 'propio' ## Footnote Previenen el desarrollo de afecciones autoinmunes y ayudan en la tolerancia a trasplantes
76
¿Cuáles son los efectos favorables de los LsTreg?
* Controlan la homeostasis de los LT * Previenen enfermedades autoinmunes * Inducen tolerancia a trasplantes * Evitan el rechazo inmunológico del feto * Limitan la enfermedad inflamatoria crónica ## Footnote Sin embargo, también pueden tener efectos perjudiciales
77
¿Cómo se subdividen los LsTreg?
En Treg tímicas (tTregs) y Treg periféricas (pTreg) ## Footnote Las tTregs se originan en el timo, mientras que las pTreg se desarrollan en la periferia
78
¿Qué marcadores expresan los Treg tímicas?
CD4+CD25+, CTLA-4, receptor α de la IL-2 (CD25), OX-40 y L-selectina ## Footnote Estas células son consideradas anérgicas por no secretar la IL-2
79
¿Qué mecanismos de acción ejercen los LsTreg?
* Modulación de la función de las DCs * Consumo de IL-2 * Citólisis * Disminución de la coestimulación y presentación de Ags ## Footnote Estos mecanismos les permiten regular la respuesta inmune
80
¿Qué papel juegan las citoquinas producidas por las células Th en la regulación de subpoblaciones?
Actúan como reguladores o inhibidores de las subpoblaciones opuestas ## Footnote Por ejemplo, IL-4 favorece el fenotipo Th2 y limita la respuesta Th1
81
¿Qué son los LT citotóxicos (LTctx)?
Células que atacan y destruyen células malignas o infectadas por virus ## Footnote Inducen apoptosis mediante la liberación de gránulos citolíticos
82
¿Cuáles son las proteínas contenidas en los gránulos citolíticos de los LTctx?
* Perforinas * Granzimas * Granulolisinas * Calreticulina y catepsina G ## Footnote Estas proteínas tienen funciones en la muerte celular y defensa contra infecciones
83
¿Qué mecanismos se utilizan para la desactivación de la respuesta inmune?
* Producción de IL-10 * Generación de LsTreg * Coestimuladores negativos como CTLA-4 y PD-1 ## Footnote Estos mecanismos ayudan a frenar la respuesta inmune una vez cumplida su función
84
¿Qué es la memoria inmunitaria?
Capacidad de las células específicas de antígeno para reconocer y recordar patógenos ## Footnote Permite una respuesta más rápida o robusta a infecciones previas
85
¿Qué son los TRM (tissue-resident memory T cells)?
Fenotipo de Ls que permanecen en los tejidos tras una respuesta inmune primaria ## Footnote Son células pequeñas que permanecen en reposo durante mucho tiempo
86
¿Qué son los TRM?
Son células T de memoria residentes en tejidos, una subpoblación diferenciada de LsT vírgenes. ## Footnote TRM son uno de los fenotipos de Ls más abundantes y de más amplia distribución.
87
¿En qué fase del ciclo celular permanecen los TRM?
En fase G0 del ciclo celular. ## Footnote Permanecen en reposo durante mucho tiempo con lento recambio celular.
88
¿Cuál es la principal diferencia entre los LsT de memoria y los LsT efectores?
Los LsT de memoria están en fase G0, mientras que los LsT efectores no. ## Footnote Ambos presentan un fenotipo de célula activada y son difíciles de distinguir.
89
¿Qué ocurre cuando los LsT de memoria enfrentan un segundo reto con el mismo antígeno?
Sufren una segunda expansión clonal más rápida e intensa que la respuesta primaria. ## Footnote Esto se traduce en una mayor secreción de citoquinas.
90
¿Por qué los LsT de memoria tienen menos requerimientos para ser activados?
Porque retienen complejos activos de ciclinas en el citoplasma. ## Footnote Esto reduce el tiempo entre el reconocimiento del antígeno y la división celular.
91
¿Qué significa que el locus del IFNγ esté demetilado en los LsT de memoria?
Implica que la producción de IFNγ será rápida y en mayor cantidad al encontrar el antígeno. ## Footnote Esto es crucial para la respuesta inmune efectiva.
92
¿Qué necesitan los LsT de memoria para sobrevivir largo tiempo sin estímulo antigénico?
Requieren IL-7 y expresan el receptor CD127. ## Footnote La IL-15 también induce la expresión de factores antiapoptóticos.
93
¿Cuál es el principal mecanismo propuesto para la generación de LsT CD8 de memoria?
La interacción CD40-CD40L. ## Footnote El mecanismo para los LsT CD4 de memoria no está completamente esclarecido.
94
¿Qué características tienen los LsT CD4 que se activan?
Pierden CD45RA y selectina L, adquieren CDw29 y CD45RO. ## Footnote Esto ayuda a diferenciarlos de las células efectoras.
95
¿Por qué son necesarios los LsT ayudadores en la memoria inmunológica?
Porque producen IL-15 e IL-7, que favorecen la producción y mantenimiento de LsT de memoria. ## Footnote Actúan como factores de crecimiento y supervivencia.
96
¿Cuál es el papel de la IL-7 en los LsT de memoria?
Aumenta y sostiene la producción de proteínas antiapoptóticas Bcl-2. ## Footnote Esto es crucial para la longevidad de las células de memoria.
97
¿Cómo se ha expandido el concepto de memoria inmunológica recientemente?
Incorpora tipos de células que no se consideraban clásicamente células de 'memoria'. ## Footnote Incluye respuestas aumentadas de células mieloides y células NK.
98
¿Qué sucede con las células NK que expresan el receptor activador CD94/NKG2C tras la infección por CMV?
Se expanden y pueden persistir durante años. ## Footnote Esto demuestra un tipo de memoria en las células NK.
99
¿Qué se requiere para el mantenimiento de las NK de memoria?
Señales continuas de IL-15. ## Footnote Esto es esencial para su supervivencia a largo plazo.

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