NFKB and INFLAMMATION Flashcards
(101 cards)
1
Q
¿Qué induce NF-κB en las respuestas inflamatorias?
A
La expresión de diversos genes proinflamatorios, incluyendo citocinas y quimiocinas.
2
Q
¿Cuál es el papel de NF-κB en la regulación de células inmunitarias?
A
Regula la supervivencia, activación y diferenciación de células inmunitarias innatas y linfocitos T inflamatorios.
3
Q
¿Qué contribuye a los procesos patogénicos de enfermedades inflamatorias?
A
La activación desregulada de NF-κB.
4
Q
¿Cuántos miembros tiene la familia de factores de transcripción NF-κB?
A
Cinco miembros: NF-κB1 (p50), NF-κB2 (p52), RelA (p65), RelB y c-Rel.
5
Q
¿Qué proteína inhibidora es la más estudiada dentro de la familia IκB?
A
IκBα.
6
Q
¿Qué vías de señalización activa NF-κB?
A
La vía canónica y la vía no canónica.
7
Q
¿Qué estimula la vía canónica de NF-κB?
A
Ligandos de receptores de citocinas, PRR, TNFR, TCR y receptor de células B.
8
Q
¿Cuál es el mecanismo principal para la activación canónica de NF-κB?
A
Degradación inducible de IκBα.
9
Q
¿Qué subunidades componen el complejo IKK?
A
IKKα, IKKβ y NEMO (IKKγ).
10
Q
¿Qué provoca la activación de IKK?
A
Fosforila IκBα, desencadenando su degradación y la translocación nuclear de NF-κB.
11
Q
¿Qué caracteriza a la vía no canónica de NF-κB?
A
No implica la degradación de IκBα, sino el procesamiento de p100.
12
Q
¿Qué proteína central se activa en la vía no canónica de NF-κB?
A
NIK (quinasa inductora de NF-κB).
13
Q
¿Qué genera el procesamiento de p100 en la vía no canónica?
A
La generación de p52 NF-κB2 maduro.
14
Q
¿Qué tipos de macrófagos existen y cuáles son sus funciones?
A
Macrófagos M1 (proinflamatorios) y M2 (antiinflamatorios).
15
Q
¿Qué citocinas producen los macrófagos M1?
A
- IL-1 * IL-6 * IL-12 * TNF-α.
16
Q
¿Qué citocinas producen los macrófagos M2?
A
- IL-10 * IL-13.
17
Q
¿Cuál es una función importante de la vía TLR dependiente de TRIF?
A
Medir la inducción de IFN tipo I y genes inducibles por IFN.
18
Q
¿Qué mediadores inflamatorios activa NF-κB?
A
Citocinas proinflamatorias y quimiocinas.
19
Q
¿Cuál es la consecuencia de la activación desregulada de NF-κB?
A
Daños tisulares excesivos o prolongados, contribuyendo a enfermedades inflamatorias.
20
Q
¿Qué es un PAMP?
A
Patrones moleculares asociados a patógenos.
21
Q
¿Qué es un DAMP?
A
Patrones moleculares asociados al daño.
22
Q
¿Qué función tiene TAK1 en la señalización de PRR?
A
Activa la quinasa IKK, mediando la fosforilación de IκBα.
23
Q
¿Cuál es la función principal de NF-κB en la inflamación?
A
Actúa aumentando la producción de citocinas inflamatorias, quimiocinas y moléculas de adhesión, así como regulando la proliferación celular, la apoptosis, la morfogénesis y la diferenciación.
NF-κB es un mediador crucial de las respuestas inflamatorias.
24
Q
¿Qué proteínas son activadas por la vía TLR dependiente de TRIF?
A
NF-κB y la proteína 1 que interactúa con el receptor de la quinasa adaptadora (RIP1).
Esta vía implica la activación de la ligasa de ubiquitina E3, Peli1.
25
¿Qué papel juega NF-κB en las respuestas inflamatorias de los macrófagos?
Mede la inducción de genes de citocinas inflamatorias a través de las vías dependientes de MyD88 y TRIF.
## Footnote
NF-κB también media las funciones de señalización proinflamatoria de otros PRR.
26
¿Qué células T colaboradoras están involucradas en la inflamación?
CD4+ Células T colaboradoras (Th).
## Footnote
Estas células son activadas tras la interacción del TCR con un antígeno específico presentado por células dendríticas.
27
¿Qué citocinas secretan las células Th1 y Th17?
Th1 secreta IFN-γ y Th17 secreta IL-17.
## Footnote
IFN-γ promueve la inmunidad celular, mientras que IL-17 recluta monocitos y neutrófilos.
28
¿Qué efecto tiene la activación aberrante de NF-κB en las células T?
Puede causar una activación aberrante de las células T, asociada con respuestas autoinmunes e inflamatorias.
## Footnote
Esto se relaciona con diversas enfermedades autoinmunes.
29
¿Cómo regula NF-κB la diferenciación de las células T?
Regulando la producción de citocinas en las células inmunitarias innatas y sus mecanismos intrínsecos.
## Footnote
La inhibición de NF-κB altera las respuestas Th1.
30
¿Qué rol juega c-Rel en la generación de células Th1?
Mediando la inducción de la citocina polarizadora Th1 en células presentadoras de antígenos.
## Footnote
La generación de células Th1 también requiere NF-κB.
31
¿Qué función cumplen las células T reguladoras (Treg)?
Controlan las respuestas inmunes y previenen la autoinmunidad y la inflamación crónica.
## Footnote
NF-κB participa en la generación y mantenimiento de Treg.
32
¿Qué sucede en ratones deficientes en c-Rel en relación a las células Th17?
Tienen un defecto en las respuestas Th17 y Tfh.
## Footnote
c-Rel es crucial para la mediación de la expresión de IL-21, importante para la diferenciación de células Th17.
33
¿Qué es un inflamasoma?
Un complejo multiproteico intracelular que se ensambla en respuesta a PAMP y DAMP, activando caspasas inflamatorias.
## Footnote
Los inflamasomas juegan un papel importante en la regulación de la microbiota intestinal.
34
¿Cuál es el inflamasoma más estudiado?
NLRP3.
## Footnote
Está compuesto por NLRP3, ASC y procaspasa 1, y requiere señales de cebado y activación.
35
¿Cómo actúa NF-κB en la activación del inflamasoma NLRP3?
Induciendo la transcripción de NLRP3 y pro-IL-1β en respuesta a ligandos PRR y citocinas.
## Footnote
NF-κB es un mediador central de la señal de preparación del inflamasoma.
36
¿Qué ocurre con los macrófagos deficientes en IKKβ tras la estimulación con LPS?
Muestran hiperactivación de la caspasa 1 y mayor secreción de IL-1β.
## Footnote
Esto sugiere un papel complejo de IKKβ en la regulación del inflamasoma.
37
¿Qué efecto tiene la eliminación de IKKβ en las células Treg?
Alteran la función in vivo de las células Treg y sensibilizan a estas para adquirir funciones efectoras inflamatorias.
## Footnote
La vía NF-κB es necesaria para mantener la función inmunosupresora de las células Treg.
38
¿Cuál es el papel de IKKβ en la activación del inflamasoma?
IKKβ regula negativamente la activación del inflamasoma al inducir la autofagia, lo que ayuda a mantener la homeostasis celular.
39
¿Qué es la autofagia?
La autofagia es un sistema de degradación intracelular que mantiene la homeostasis celular a través de la degradación de proteínas anormales y orgánulos dañados.
40
¿Cómo IKK/NF-κB facilita la inducción de la autofagia?
Induce la expresión del receptor de autofagia p62, que media el reclutamiento de mitocondrias dañadas para su eliminación.
41
¿Qué ocurre con la ablación de p62 en células mieloides?
Provoca una acumulación aberrante de mitocondrias dañadas y una producción excesiva de IL-1β.
42
¿Qué enfermedades inflamatorias se han implicado en la patogénesis del NF-κB?
* Artritis reumatoide (AR)
* Enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
* Esclerosis múltiple
* Aterosclerosis
43
¿Cuál es un ejemplo de cebado en la activación del inflamasoma NLRP3?
La unión del LPS bacteriano a TLR4, que activa la señalización de NF-κB.
44
¿Qué citocinas proinflamatorias son inducidas por NF-κB en la artritis reumatoide?
* TNF-α
* IL-1
* IL-6
45
¿Qué efecto tiene la activación de NF-κB en la artritis inducida por colágeno en ratones?
Precede al desarrollo de síntomas clínicos y aumenta con la progresión de la enfermedad.
46
¿Qué tipo de células son particularmente importantes para la patogénesis de la artritis reumatoide?
Las células T, especialmente las células Th17.
47
¿Qué papel tiene el NF-κB en las enfermedades inflamatorias intestinales?
Regula la inducción de citocinas proinflamatorias en células inmunes innatas y la diferenciación de subconjuntos de células T.
48
¿Qué alteraciones genéticas se asocian con la enfermedad inflamatoria intestinal?
* Mutaciones en NOD2
* Mutaciones en IL-12 e IL-23
* Polimorfismos en NFKB1
49
¿Qué es la esclerosis múltiple?
Una enfermedad inflamatoria del sistema nervioso central considerada autoinmune, involucrando células T específicas del SNC.
50
¿Qué rol desempeña NF-κB en la esclerosis múltiple?
Media la diferenciación y función efectora de las células T, así como la acción de células inmunitarias innatas.
51
¿Qué es la aterosclerosis?
Un trastorno inflamatorio progresivo de la pared arterial caracterizado por la acumulación de LDL y células inmunes.
52
¿Cómo se inicia la enfermedad de aterosclerosis?
La activación de células endoteliales que expresan factores quimiotácticos y moléculas de adhesión celular.
53
¿Qué ocurre con los monocitos en el proceso de aterosclerosis?
Se diferencian en macrófagos y, tras la captación de LDL, se convierten en células espumosas cargadas de lípidos.
54
¿Qué células están implicadas en el inicio de la enfermedad aterosclerótica?
Células endoteliales, monocitos, células T
## Footnote
Estas células participan en el reclutamiento y diferenciación en macrófagos y células espumosas.
55
¿Qué papel juega NFκB en la patogénesis aterosclerótica?
Regula la expresión de genes implicados en la patogénesis aterosclerótica
## Footnote
Incluyendo citocinas proinflamatorias y moléculas de adhesión.
56
¿Cómo afecta la eliminación condicional de NEMO en células endoteliales?
Inhibe la expresión de quimiocinas y el reclutamiento de monocitos
## Footnote
Esto se asocia con una reducción de la gravedad de la aterosclerosis.
57
¿Qué efecto tiene la expresión transgénica de un IκBα resistente a la degradación en macrófagos?
Reduce la carga de lípidos y la formación de células espumosas
## Footnote
Esto sugiere un papel importante de NF-κB en la inflamación.
58
¿Qué se observa en ratones deficientes en el receptor de LDL tras la eliminación de IKKβ en células mieloides?
Se reduce el tamaño de las lesiones ateroscleróticas
## Footnote
Asociado a actividades atenuadas de los macrófagos.
59
¿Qué función tiene NF-κB en células mieloides?
Promueve la expresión de genes inflamatorios y la conversión de macrófagos en células espumosas
## Footnote
Este proceso es crucial en la progresión de la aterosclerosis.
60
¿Qué tipo de inhibidores se han desarrollado para bloquear la señalización de NF-κB?
Inhibidores selectivos de IKK, inhibidores del proteasoma, inhibidores de la translocación nuclear, inhibidores de la unión al ADN
## Footnote
Estos inhibidores atacan diferentes pasos de la señalización de NF-κB.
61
¿Qué medicamentos antiinflamatorios son conocidos por inhibir la IKK?
Aspirina y salicilato
## Footnote
Estos fármacos previenen la fosforilación de IκBα.
62
¿Qué fármacos inhiben la degradación de IκBα en el proteasoma?
Velcade (Bortezomib) y lactacistina
## Footnote
Estos inhibidores bloquean específicamente el complejo del proteasoma 26S.
63
¿Cuál es el riesgo asociado con la inhibición global de la señalización de NF-κB?
Puede causar efectos secundarios graves
## Footnote
Esto se debe a que NF-κB es necesario para mantener respuestas inmunitarias normales.
64
¿Qué papel desempeña NF-κB en enfermedades inflamatorias?
Actúa como mediador inflamatorio central
## Footnote
Su activación desregulada está implicada en diversas enfermedades inflamatorias.
65
¿Qué desafíos existen en el desarrollo de fármacos basados en NF-κB?
Equilibrio entre eficacia y seguridad
## Footnote
La función de NF-κB es esencial para la supervivencia celular.
66
¿Qué se necesita para diseñar agentes terapéuticos más específicos para enfermedades inflamatorias?
Una mejor comprensión del mecanismo subyacente a la activación patológica de NF-κB
## Footnote
Esto es crucial para el desarrollo de tratamientos efectivos.
67
¿Qué regula la NF-kappa B1 p105?
La homeostasis celular y previene la inflamación crónica
## Footnote
Referencia: J Inmunol 2009;182: 3131–3138.
68
¿Qué controla la deficiencia de quinasa 2/beta en el contexto de células T autorreactivas?
La expansión de células T autorreactivas y suprime la encefalomielitis autoinmune experimental
## Footnote
Referencia: J Inmunol 2007;179:179–185.
69
¿Cuál es el papel de NF-kappaB c-Rel en la regulación de la IL-21?
Regulación del gen de IL-21
## Footnote
Referencia: J Inmunol 2010;185: 2350–2359.
70
¿Qué tipo de células son las células T reguladoras?
Células T que tienen mecanismos de diferenciación y función específicos
## Footnote
Referencia: Año Rev Immunol 2012;30:531–564.
71
¿Qué complejo se expande en la señalización de TCR a NF-kappaB?
El complejo CARMA1
## Footnote
Referencia: Mol Inmunol 2015;68:546–557.
72
¿Qué regula NF-kappaB en el desarrollo de las células T reguladoras?
La expresión del factor de transcripción Foxp3
## Footnote
Referencia: Inmunidad 2009;31:921–931.
73
¿Qué mantiene la función de las células T reguladoras y previene su conversión en células T efectoras?
Ubc13
## Footnote
Referencia: Inmunología natural 2012;13:481–490.
74
¿Cuál es el papel del NF-kappaB en la enfermedad de injerto contra huésped?
Desempeña un papel intrínseco esencial para las células T en esta enfermedad
## Footnote
Referencia: J Clin Invest 2011;121:4775–4786.
75
¿Qué regula el NF-kappaB en las respuestas inmunes y autoinmunes mediadas por células T?
El inductor de quinasa
## Footnote
Referencia: Representante científico 2016;6:22115.
76
¿Cómo media el NF-kappaB no canónico la regulación positiva de IDO?
A través de STAT3 en células supresoras derivadas de mieloides en el cáncer de mama
## Footnote
Referencia: J Inmunol 2014;193:2574–2586.
77
¿Qué es un requisito intrínseco para la memoria de células T CD4 y CD8?
La quinasa inductora de NF-kappaB
## Footnote
Referencia: J Inmunol 2013;191:3663–3672.
78
¿Qué regulan los miembros de la superfamilia TNF en las células T?
La función de las células T y las enfermedades
## Footnote
Referencia: Inmunología Rev. Nacional 2009;9:271–285.
79
¿Qué son los inflamasomas?
Estructuras que ensamblan, regulan y señalan
## Footnote
Referencia: Inmunología Rev. Nacional 2016;16:407–420.
80
¿Qué papel juegan las mitocondrias en la activación del inflamasoma NLRP3?
Un papel crucial en la activación del inflamasoma
## Footnote
Referencia: Naturaleza 2011;469:221–225.
81
¿Cuál es el efecto de la activación de la autofagia por señales inflamatorias?
Limita la producción de IL-1beta
## Footnote
Referencia: Inmunología natural 2012;13: 255–263.
82
¿Qué desencadena la deficiencia de A20 en células mieloides?
Una poliartritis erosiva similar a la artritis reumatoide
## Footnote
Referencia: Nat Genet 2011;43:908–912.
83
¿Qué polimorfismo del promotor NFKB1 aumenta el riesgo de colitis ulcerosa?
Un nuevo polimorfismo relacionado con NFKB1
## Footnote
Referencia: Hum Mol Genet 2004;13:35–45.
84
¿Qué regulan las citocinas IL-12 e IL-23 en enfermedades inflamatorias?
Del descubrimiento a las terapias dirigidas
## Footnote
Referencia: Medicina natural 2015;21:719–729.
85
¿Qué genes están implicados en la enfermedad inflamatoria intestinal?
CARD15/NOD2, IKBL e IL-1RN
## Footnote
Referencia: Enfermedad inflamatoria intestinal 2006;12:606–611.
86
¿Qué tipo de mutaciones en NFKB1 afectan los fenotipos inmunológicos?
Mutaciones heterocigotas
## Footnote
Referencia: J Allergy Clin Immunol 2017.
87
¿Qué función tiene la enzima CYLD en el sistema inmunológico?
Regula negativamente la quinasa dependiente de ubiquitina Tak1
## Footnote
Referencia: J Exp Med 2007.
88
¿Cuál es el efecto de la administración de oligonucleótidos fosforotioato antisentido en ratones?
Anula la colitis experimental establecida
## Footnote
Referencia: Medicina natural 1996.
89
¿Qué rol juega el factor nuclear kappa B (NF-kappaB) en la esclerosis múltiple?
Está implicado en la inducción de células T inflamatorias
## Footnote
Referencia: Genes Inmun 2016.
90
¿Qué se observa en el análisis GWAS relacionado con la esclerosis múltiple?
Identificación de 48 nuevas variantes de susceptibilidad
## Footnote
Referencia: Nat Genet 2013.
91
¿Qué efecto tiene la inhibición del factor de transcripción NF-kappaB en el sistema nervioso central?
Mejora la encefalomielitis autoinmune en ratones
## Footnote
Referencia: Inmunología natural 2006.
92
¿Qué función tiene la vía de señalización CARMA1/NF-kappaB?
Controla la diferenciación de los linfocitos T colaboradores (Th) 17
## Footnote
Referencia: Proc Natl Acad Sci EE. UU. 2012.
93
¿Cuál es el efecto de la deficiencia de caspasa MALT1 en ratones?
Protege a los ratones de la desmielinización mediada por autoinmunidad
## Footnote
Referencia: J Inmunol 2013.
94
¿Qué regula el factor de transcripción c-Rel en la encefalomielitis autoinmune experimental?
Es necesario para el desarrollo de células efectoras Th17
## Footnote
Referencia: J Inmunol 2011.
95
¿Qué efecto tiene la actividad constitutiva de NF-kappaB en las células mieloides?
Impulsa la patogenicidad de los monocitos y macrófagos
## Footnote
Referencia: J Neuroinflamación 2012.
96
¿Qué mecanismos patológicos se involucran en la aterosclerosis?
Activación del factor nuclear kappaB
## Footnote
Referencia: Química clínica avanzada 2015.
97
¿Qué efecto tiene la inhibición de NF-kappaB específica de las células endoteliales?
Protege a los ratones de la aterosclerosis
## Footnote
Referencia: Metabolismo celular 2008.
98
¿Qué implicaciones tiene la deficiencia de IkappaBalpha mieloide en la aterogénesis?
Promueve la aterogénesis al mejorar el reclutamiento de leucocitos
## Footnote
Referencia: PLoS One 2011.
99
¿Qué papel tiene NF-kappaB en la respuesta inflamatoria en células endoteliales?
Controla la producción global de respuesta inflamatoria
## Footnote
Referencia: Res. de ácidos nucleicos 2005.
100
¿Cuál es un posible objetivo terapéutico en aterosclerosis y trombosis?
Factor nuclear kappaB
## Footnote
Referencia: Investigación cardiovascular 2004.
101
¿Qué efecto tienen los agentes antiinflamatorios como la aspirina sobre NF-kappaB?
Inhiben la actividad de la quinasa I(kappa)B-beta
## Footnote
Referencia: Naturaleza 1998.
