CAPÍTULO 6 Flashcards

(46 cards)

1
Q

¿Qué controla la migración de los leucocitos hacia los tejidos?

A

Un sistema de comunicación que incluye moléculas quimioatrayentes y moléculas de adherencia

Estas moléculas regulan la interacción de los leucocitos con las células endoteliales.

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2
Q

¿Qué es la quimiotaxis?

A

El proceso de migración dirigida de una célula en respuesta a un gradiente

Incluye la acción de quimioquinas, factores del complemento y lípidos vasoactivos.

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3
Q

¿Cuáles son algunas moléculas quimioatrayentes?

A
  • Quimioquinas
  • Fragmentos proteolíticos de proteínas séricas (factores del complemento)
  • Lípidos vasoactivos (ej. leucotrieno B4)

Estas moléculas actúan a través de receptores acoplados a proteínas G.

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4
Q

¿Cuáles son las familias de moléculas de adherencia?

A
  • Selectinas
  • Integrinas
  • Moleculas de adherencia de la superfamila de las inmunoglobulinas
  • Caderinas
  • Mucinas

Estas moléculas son esenciales para el rodamiento de los leucocitos y su migración transendotelial.

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5
Q

¿Qué función cumplen las células endoteliales?

A
  • Actúan como barrera física
  • Permiten el intercambio gaseoso
  • Facilitan el paso de nutrientes y residuos
  • Secretan citoquinas y quimioquinas
  • Facilitan el paso de células del sistema inmune
  • Mantienen la sangre en estado líquido
  • Regulan la fibrinólisis
  • Producen moléculas vasoconstrictoras y vasodilatadoras
  • Inician la reparación de heridas

Estas funciones son vitales para la homeostasis y respuesta inmune.

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6
Q

¿Qué son las quimioquinas?

A

Pequeñas citoquinas quimioatrayentes que conforman una superfamila de 50 proteínas solubles

Se clasifican en cuatro grupos: CCL, CXCL, CX3CL y XCL.

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7
Q

¿Cómo actúan las quimioquinas en condiciones inflamatorias?

A

Refuerzan la acción quimioatractante de factores del complemento y otras moléculas

Ejemplos incluyen C3a, C5a y leucotrieno B4.

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8
Q

¿Qué ocurre durante la polarización de los leucocitos?

A

La polimerización de la tubulina, actina y miosina modifica la morfología de la célula

Se forma una prolongación conocida como podosoma o lamelopodio.

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9
Q

¿Qué función tienen los receptores acoplados a proteínas G en la migración celular?

A

Inician cascadas de señalización tras la unión quimioquina-receptor

Esto permite la activación de diferentes vías que regulan funciones celulares.

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10
Q

¿Qué es el ‘homing’ en el contexto de los leucocitos?

A

La migración constante de las células hemato-poyéticas desde la médula ósea hacia los tejidos

Es regulada por quimioquinas de expresión constitutiva.

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11
Q

¿Qué tipos de cambios secuenciales ocurren en los leucocitos tras la interacción con quimioquinas?

A
  • Polarización de la membrana
  • Adhesión firme
  • Locomoción

Estas etapas son esenciales para la movilidad dirigida hacia el sitio de inflamación.

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12
Q

¿Qué son las quimioquinas?

A

Son moléculas que regulan la migración celular y otras funciones como la diferenciación de leucocitos, proliferación e inducción de citoquinas.

Ejemplos de funciones incluyen degranulación y supervivencia celular.

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13
Q

¿Qué efecto tiene el CCR7 en las células dendríticas (DC)?

A

Aumenta la maduración, contribuye al mantenimiento de la morfología típica y aumenta la endocitosis.

CCR7 es un receptor de quimioquinas.

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14
Q

¿Cómo afectan las quimioquinas a la enfermedad?

A

Están involucradas en la inflamación crónica, carcinogénesis, metástasis y enfermedades autoinmunes.

Algunos patógenos producen moléculas bloqueadoras de receptores de quimioquinas.

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15
Q

¿Qué son las moléculas de adherencia?

A

Son glucoproteínas que facilitan la interacción célula-célula y célula-matriz extracelular.

Incluyen selectinas, integrinas, caderinas y mucinas.

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16
Q

¿Cuáles son los miembros de la familia de selectinas?

A
  • P-selectina
  • E-selectina
  • L-selectina

Cada una se expresa en diferentes células: plaquetas, leucocitos y endotelio.

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17
Q

¿Qué función tiene la P-selectina (CD62P)?

A

Facilita el rodamiento de leucocitos sobre el endotelio y se moviliza rápidamente en respuesta a estímulos inflamatorios.

Mediadores como trombina y histamina activan su movilización.

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18
Q

¿Qué hace la E-selectina (CD62E) durante la inflamación?

A

Se expresa en células endoteliales y favorece el rodamiento de leucocitos sobre el endotelio.

Es inducida por IL-1, IFNγ y TNFα.

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19
Q

¿Qué es una integrina?

A

Son proteínas heterodiméricas compuestas por subunidades α y β, esenciales para la interacción célula-célula y célula-matriz extracelular.

Existen al menos 24 combinaciones diferentes de subunidades.

20
Q

¿Qué tipo de ligandos reconocen las integrinas β2?

A
  • ICAM-1
  • ICAM-2
  • Fibrinógeno
  • Otros ligandos de la matriz extracelular

La integrina CD11b/CD18 (Mac-1) puede interactuar con más de 40 ligandos.

21
Q

¿Qué ocurre durante la activación de adentro hacia afuera de las integrinas?

A

Se requiere de cascadas de señalización y permite la migración transendotelial de leucocitos.

Implica proteínas como Talina-1 y Kindlina-3.

22
Q

¿Qué es la deficiencia de adhesión de leucocitos (LAD)?

A

Es un grupo de desórdenes recesivos autosómicos que causan infecciones recurrentes y están relacionados con defectos en las integrinas β2.

LAD-I está asociado a mutaciones en el gen CD18.

23
Q

¿Qué función tienen las moléculas ICAM-1 y VCAM-1?

A

Facilitan la migración transendotelial de leucocitos al interactuar con integrinas en la superficie de estos.

ICAM-1 se expresa tras estímulos por citoquinas inflamatorias.

24
Q

¿Qué son las caderinas?

A

Son proteínas de adherencia dependientes de calcio que controlan la unión entre células.

La caderina E es crucial para la diapédesis de leucocitos.

25
¿Qué mediadores activan el endotelio vascular durante la migración de leucocitos?
* Histamina * Trombina * Prostaglandinas * Leucotrienos * Quimioquinas * Citoquinas como IL-1 y TNFα ## Footnote Estos mediadores estimulan la expresión de selectinas en el endotelio.
26
¿Qué es la activación de adentro hacia afuera en los leucocitos?
Es un proceso que activa las integrinas en los leucocitos, favoreciendo su adhesión al endotelio.
27
¿Qué moléculas están involucradas en el rodamiento de los leucocitos?
Selectina P, Selectina E, PSGL-1, Sialyl-Lewis X.
28
¿Qué es la adhesión firme en la migración leucocitaria?
Es la interacción quimioquina-receptor que activa integrinas β2, favoreciendo la adhesión al endotelio.
29
¿Cuáles son los ligandos del endotelio que permiten la adhesión firme de leucocitos?
* ICAMs * VCAM-1 * MAdCAM
30
¿Qué mecanismos utilizan los leucocitos para migrar a los tejidos?
* Diapédesis * Transcitosis
31
¿Qué es la diapédesis?
Migración de leucocitos entre células endoteliales con disrupción pasajera de uniones intercelulares.
32
¿Qué es la transcitosis?
Migración de leucocitos a través de células endoteliales mediante endocitosis y secreción.
33
¿Qué integrinas regulan la migración transendotelial de linfocitos T efectores?
* LFA-1 (αLβ1) * VLA-4 (α4β1)
34
¿Qué factores modulan el rodamiento y la migración transendotelial de PMNs?
* CXCL1 (rodamiento) * CXCL2 (migración transendotelial)
35
¿Qué receptores son dominantes en la migración de monocitos?
* CCR2 * CCR1 * CCR5
36
¿Cómo se describe la migración de leucocitos en condiciones no inflamatorias?
Los leucocitos migran sin proteólisis, utilizando canales naturales y poros.
37
¿Qué integrinas interactúan con ligandos en la membrana basal durante la migración? Con laminina, fibronectina y vitronectina
* VLA-1 * VLA-2 * VLA-5
38
¿Qué efecto tiene la IL-1 en la migración de leucocitos?
Induce la producción de metaloproteinasas que facilitan el tránsito de leucocitos.
39
¿Qué ocurre con el núcleo de los leucocitos durante la migración?
El núcleo se mueve hacia el frente, facilitando el paso a través de la matriz celular.
40
¿Qué moléculas generan un efecto en la activación del endotelio durante la inflamación?
* TNF * IL-1 * C5a * Histamina
41
¿Qué quimioquinas son liberadas por los macrófagos residentes en los tejidos?
* CXCL-1 * CXCL-2 * CXCL-3 * CXCL-5
42
¿Quiénes son los primeros leucocitos en responder tras la entrada de un patógeno?
PMNs (neutrófilos)
43
¿Qué tipo de leucocitos llegan después de 24 a 48 horas tras la entrada de un patógeno?
Monocitos (Mons)
44
¿Qué tipo de leucocitos llegan después de 7 a 10 días tras la entrada de un patógeno?
Linfocitos (Ls)
45
¿Qué regula la migración de eosinófilos?
CCR3
46
¿Qué función tienen las quimioquinas en la migración leucocitaria?
Atraen, fijan e inducen la migración de leucocitos hacia los tejidos.