CMV

Question 1

Leki stosowane w walce z zakażeniem wiursem cytomegalii

Answer 1

GANCYKLOWIR
WALGANCYKLOWIR
CYDOFOWIR
FOSKARNET
FOMIWIRSEN

Question 2

GANCYKLOWIR
(czym jest, aktywacja, jak działa na polimerazę, pierwsze fosforylacja, moc w porównaniu do acyklowiru, sposoby podaży, penetracja)

Answer 2

• acykliczny analog guanozyny
• podobnie jak ACYKLOWIR konieczność potrójnej fosforylacji
• hamuje polimerazę DNA, wbudowuje się w łańcuch DNA powoduje przedwczesne zakończenie jego syntezy
• pierwsza fosforylacja - UL97
• 100x silniej na CMV niż acyklowir
• doustnie, dożylnie, implanty do oka
• penetruj w 50% do OUN

Question 3

Oporność na GANCYKLOWIR

Answer 3

W wyniku delecji/mutacji wirusowej kinazy tymidylanowej

Mutacja wirusowej polimerazy DNA (rzadziej)

Question 4

Spektrum GANCYKLOWIRU

Answer 4

CMV - 100x silniej niż acyklowir
HSV 1/2
VZV
EBV
HHV6
KSHV

Question 5

Mutacja wirusowej polimerazy DNA - GANCYKLOWIR a oporność krzyżowa

Answer 5

W wyniku tego rodzaju mutacji nastąpi oporność krzyżowa z FOSKARNETEM i CYDOFOWIREM

Question 6

Co jest podawane w postaci implantów do oka?

Answer 6

GANCYKLOWIR,

można też doustnie i dożylnie i w postacji iniekcji do ciała szkilstego

Question 7

Z czym połączyć GANCYKLOWIR w terapii CMV?

Answer 7

Z FOSKARNETEM

albo z przeciwciałem przeciwko antygenom wirusa CMV

Question 8

Zastosowanie GANCYKLOWIRU u ludzi z AIDS?

Answer 8

Stosowanie przewlekłe - mniejsze ryzyko mięsaka Kaposiego

Question 9

GANCYKLOWIR - dnp

Answer 9

Głównie przy podaży dożylnej

M I E L O S U P R E S J A
Objawy neurologiczne
Uszkodzenie wątroby
U pacjnetów z retninits –> odklejenie siatkówki
nudności, wymioty, biegunka, gorączka, bezsenność,

Question 10

WALGANCYKLOWIR (czym jest, metbolizm: gdzie i do czego, jak przyjmować - drogi podaży, zastosowania)

Answer 10

• ester GANCYKLOWIRU
• metabolizm w JELITACH i w WĄTROBIE do GANCYKLOWIRU
• stosowanie doustne, łykać z posiłkiem

retinitis u pacjentów z AIDS
zapobieganie CMV po przeszczepie

Question 11

CYDOFOWIR (czym jest, fosforylacja, mechanizm działania, dystrybucja w tkankach, sposób wydalania)

Answer 11

• analog nukleotydu cytydylowego
• dwukrotna fosforylacja, kinazy komórkowe
• inhibitor polimerazy DNA, wbudowuje się w nić
• metabolity –> długi okres półtrwania
• dożylnie
• nie przechodzi do OUN
  wydalanie: nerki, atywne wydzielanie cewkowe

Question 12

CYDOFOWIR - przeciwwskazania

Answer 12

Niewydolność nerek

Question 13

Oporność na CYDOFOWIR?

Answer 13

Tylko in vitro,
krzyżowy charakter z GANCYKLOWIREM
NIE DOTYCZY FOSKARNETU

Question 14

Lek hamujący wydalanie CYDOFOWIRU?

Answer 14

PROBENECYD,

zmniejsza też nefrotoksyczność

Question 15

CYDOFOWIR - zastosowania

Answer 15

Retinitis - cmv

ale NIE podajemy do ciała szklistego

Question 16

CYDOFOWIR - dnp

Answer 16

NEFROTOKSYCZNOŚĆ
spadek ryzyka: nawodnienie i PROBENECYD
wzrost ryzyka: równoczasowe stosowanie FOSKARNETU
------
neutropenia---15% chorych!
uveitis
spadek ciśnienia wewnątrzgałkowego
kwasica metaboliczna

Question 17

FOSKARNET

czym jest, mechanizm, metody podaży, dystrybucja, t1/2, gdzie się deponuje, wydalanie?

Answer 17

=kwas fosfonomrówkowy

• hamuje bezpośrednio polimerazę DNA wielu wirusów i odwrotną transkryptazę HIV-1
• podaż dożylna, wstryzknięcia do ciała szklistego
• przechodzi do OUN
• krótki t1/2, ale przechowuje się w kościach
• wydalanie przez nerki

Question 18

spektrum FOSKARNETU

Answer 18

hamowanie polimerazy DNA 
HSV 1/2
CMV
VZV
EBV
HHV-6
KSHV

Question 19

Oporność na FOSKARNET

Answer 19

wystąpienie punktowej mutacji polimerazy DNA
oporność krzyżowa z
CYDOFOWIREM
GANCYKLOWIREM

Question 20

FOSKARNET - zastosowania

Answer 20

Retinitis
Colitis
Esophagitis
(spowodowane CMV)
zakażenia HSV VZV oporne na acyklowir

Question 21

FOSKARNET DNP

Answer 21

Nefrotoksczyność

• –>hipo/hiperkalcemia
• –>hipo/hiperfosfatemia
• –>hipokaliemia
• –>hipomagnezemia
  zmniejszenie: dobre nawodnienie, powolna podaż leku
  wzmocnienie: aminoglikozydy, AMFOTERYCYNA B NLPZ
• owrzodzenie żołędzi
• zaburzenia neurologiczne

Question 22

Który się deponuje w kościach?

Answer 22

FOSKARNET

Question 23

FOMIWIRSEN

czym jest, co robi stosowanie

Answer 23

• antysensowny oligonukleotyd
• wiąże się z mRNA czynnika transkrypcyjnego IE2 CMV
• –>aktywacja enzymów rozkładających jakiśtam(?) kompleks
• wstrzyknięcia do ciała szklistego

Question 24

FOMIWIRSEN dnp

Answer 24

• Zaburzenia widzenia
• Zapalenie w obrębie przedniej komory oka
• Obrzęk/odklejanie sitakówki

-Biegunka, wymioty, gorączka, zapalenie płuc, stan septyczny