Herpes Simplex

Question 1

Jakie leki?

Answer 1

ACYKLOWIR
WALACYKLOWIR
FAMCYKLOWIR
PENCYKLOWIR
BRYWUDYNA/SORYWUDYNA
IBACYTABINA
DENOTYWIR
TROMANTADYNA
MOROKSYDYNA
DOKONAZOL
TRYFLURYDYNA
IDOKSURYDYNA
WIDARABINA

Question 2

ACYKLOWIR (czym jest, mechanizm)

Answer 2

• niecykliczny analog guanozyny
• hamuje syntezę DNA konkurując z d-GTP o miejsce aktywne na polimerazie DNA
• hamuje polimerazę i nieodwracalnie łączy się z powstającą nicią DNA

Question 3

Gdzie następuje aktywacja ACYKLOWIRU?

Answer 3

Do aktywacji potrzebna jest trzyetapowa fosforylacja.
Pierwszy etap - katalizowany przez wirusowy enzym, enzymy komórki gospodarza biorą udział dopiero w kolejnych etapach

AKTYWACJA ACYKLOWIRU TYLKO W KOMÓRKACH ZAKAŻONYCH

Question 4

ACYKLOWIR - spektrum

Answer 4

Herpes simplex 1 i 2 (HSV)
Varicella Zoster (VZV)

słabiej:
EBV
CMV
HHV6

Question 5

Jaki wirusowy enzym jest odpowiedzialny za pierwszy etap fosforylacji acyklowiru?

Answer 5

Kinaza tymidynowa - UL97

Question 6

Mechanizmy oporności na acyklowir

Answer 6

Głównie HSV i VZV

• Delecja/mutacja kinazy tymidynowej (UL 97)(!!!)
• Mutacje na polimerazie DNA

Question 7

Delecja UL-97 –> oporność na ACYKLOWIR a oporność krzyżowa

Answer 7

Oporność krzyżowa przy tej delecji:
GANCYKLOWIR
FAMCYKLOWIR
WALACYKLOWIR

FOKSARNET
CYDOFOWIR
TRYFLURYDYNA –> pozostaną aktywne bo nie wymają aktywacji przez kinazę tymidynową

Question 8

ACYKLOWIR - formy podaży, penetracja tkanek

Answer 8

Miejscowo, doustnie, dożylnie

• penetruje do OUN
  
  • miejscowo –> opryszczka wargowa,
  • miejscowo/ogólnie–> opryszczki narządów rodnych
  • doustnie: ospa wietrzna (do 24h od zmian skórnych_
  • doustnie: półpasiec (72h od zmian)
  • profilaktyka HSV po przeszczepie
  • zapalenia mózgu
  • HSV noworodków

Question 9

ACYKLOWIR DNP

Answer 9

Wymioty, biegunka bóle głowy
-Infuzje: 
---->odwracalne uszkodzenie nerek,
---->zaburzenia OUN: drgawki, splątanie
Trzeba pacjenta dobrze nawadniać

Question 10

WALACYKLOWIR (czym jest, GDZIE i do czego metabolizowany, porównanie z acyklowirem, zastosowania)

Answer 10

• ester ACYKLOWIRU
• metabolizm w JELITACH i WĄTROBIE do ACYKLOWIRU
• bardziej dostępny po podaniu p.o. od ACYKLOWIRU
• —opryszczka narządów płciowych
• —jednodniowa terapia opryszczki wargowej
• —półpasiec
• —zapobieganie CMV po transplantacji (!)

Question 11

WALACYKLOWIR - dnp

Answer 11

Jak ACYKLOWIR

• ale częstsze zaburzenia neurologiczne
• cechy uszkodzenia wątroby
• niedokrwistość, granulocytopenia

Question 12

WALACYKLOWIR a chorzy na AIDS

Answer 12

Po dużych dawkach
częste zaburzenia jelitowe
powikłania zakrzepowe

Question 13

FAMCYKLOWIR (czym jest, co się stanie po podaniu doustnym, porównanie z ACYKLOWIREM

Answer 13

-ester
-po podaniu doustnym przekształcany w wątrobie do PENCYKLOWIRU
PENCYKLOWIR po potrójnej fosforylacji hamuje polimerazę DNA ale NIE WIĄŻE się z DNA.
(ACYKLOWIR wiąże się)
Słabiej niż ACYKLOWIR blokuje polimerazę DNA wirusową ale większe stężenia i dłuższy czas trwania w komórce

Question 14

Pierwszy etap fosforylacji PENCYKLOWIRU?

Answer 14

Katalizowany przez kinazę wirusową

OPORNOŚĆ KRZYŻOWA Z ACYKLOWIREM

Question 15

FAMCYKLOWIR - zastosowania

Answer 15

doustnie

• opryszczka narządów rodnych
• półpasiec
• jednodniowa terapia opryszczki wargowej

Question 16

PENCYKLOWIR

Answer 16

• metabolit FAMCYKLOWIRU

- miejscowo - krem na opryszczkę na wardze

Question 17

BRYWUDYNA
SORYWUDYNA
(czym są, sposób aktywacji, do czego stosować EPEWUDYNĘ?)

Answer 17

• analogi nukleozydu tymidylowego
• aktywacja: jak ACYKLOWIR
• hamowanie polimerazy DNA HSV/VZV
• EPERWUDYNA:(podobny mechanizm) miejscowo na opryszczkę wargową/narządów płciowych

Question 18

Co zastosujesz w infekcji VZV u dzieci?

Answer 18

SORYWUDYNA, mniej dnp

Question 19

SORYWUDYNA - niebezpieczna interakcja

Answer 19

Z FLUOROURACYLEM - nasila mielotoksyczność

ogólnie z fluorowanymi pirymidynami

Question 20

IBACYTYBINA (czym jest, mechanizm, zastosowanie)

Answer 20

analog nukleozydowy
hamuje polimerazę DNA HSV

miejscowe leczenie opryszczki wargowej

Question 21

DENOTYWIR

Answer 21

• niejasne mechanizm
• właściwości anty HSV i VZV
• słabe wł. przeciwbakteryjne G+
• miejscowe leczenie opryszczki wargowej

Question 22

TROMANTADYNA

Answer 22

• pochodna ADAMANTU
• aktywna wobec opryszczki
• miejscowe leczenie opryszczki

Question 23

MOROKSYDYNA

Answer 23

-nieznany mechanizm
słabe wł przeciw HSV VZV i grypie A

–>opryszczka wargowa, profilaktyka grypy

Question 24

Który lek daje efekty cholinolityczne?

Answer 24

MOROKSYDYNA

Question 25

DOKONAZOL

Answer 25

• hamuje łączenie HSV z błoną komórko i wnikanie wirusa do wewnątrz
• miejscowo, 10% krem, jak użyjemy 12 godzin od pierwszych objawów opryszczki wargowej wtedy skueczny

Question 26

TRYFLURYDYNA

Answer 26

• pirymidyna
• tylko dwukrotna fosforylacja
• hamuje polimerazę DNA, stosujemy wobec HSV1/2, niektórych adenowirusów, wirusa ospy krowiej
• nie podajemy ogólnie
• 1% roztwór - zapalenie rogówki HSV1/2

Question 27

Dlaczego TRYFLURYDYNY nie podajemy ogólnie?

Answer 27

Wymaga tylko dwukrotnej aktywacji - łączyłaby się z polimerazą DNA komórek gospodarza

Question 28

Połączenie przeciwwirusowe u pacjentów z przerzutującym rakiem okrężnicy?

Answer 28

TRYFLURYDYNA

TIPIRACYL

Question 29

IDOKSURYDYNA

Answer 29

• analog d-urydny
• 3 krotna fosforylacja, ale pierwszy etap może katalizować zarówno enzym ludzki jak i wirusowy
• hamuje polimerazę DNA wbudowując się w nić
• HSV 1/2, VZV
• stosowany jak TRYFLURYDYNA (okulistyka)
• NIE stosujemy ogólnie

Question 30

WIDARABINA

Answer 30

• analog nukleozydu adenozyloweg
• D-arabinoza zamiast D-glukozy
• Inhibitor polimeraz HSV1/2 VZV
• aktywna wobec opornych na IDOKSURYDYNĘ
• zapalenie rogówki HSV (tak jak IDOKSURYDYNA i TRYFLURYDYNA)
• pozajelitowo -> półpasiec u ludzi z AIDS