Sulfonamidy i inhibitory reduktazy dihydrofolianu

Question 1

Do czego służy zredukowany kwas foliowy?

Answer 1

Bakterie nie mogą pobierać go ze środowiska, więc muszą tworzyć de novo.
Służy do syntezy zasad purynowych i tymidylanu.

Question 2

Z czego bakterie syntezują tetrahydrofolian?

Answer 2

Z PABA - kwasu para-aminobenzoesowego
PTERDYNY
KWASU GLUTAMINOWEGO

Question 3

Jak działają SULFONAMIDY?

Answer 3

Hamują PIERWSZY etap syntezy syntezy tetrahydrofolianu (- syntezę kw. dyhydrofoliowego)
Konkurując z PABA kompetycyjnie blokują syntezę dihydrofolianu

Question 4

Czy i kiedy sulfonamidy będą wpływały na metabolizm folianu u gospodarza?

Answer 4

Gospodarz nie produkuje folianu, taka reakcja zajdzie przy bardzo długotrwałym leczeniu i głównie w komórkach szpiku.

Question 5

Działanie sulfonamidów?

Answer 5

BAKTERIOSTATYCZNE!!!

Question 6

Mechanizmy oporności na sulfonamidy?

Answer 6

-Nadprodukcja PABA
Mutacja syntazy dihydrofolianu -> najszybciej szerząca się oporność
-Zmniejszenie przepuszczalności błony dla leku

Question 7

Spektrum działania sulfonamidów?

Answer 7

Szerokie
G+ (w tym Nocardia)
G- (E. coli, Klebsiella, Salmonella, Shigella, Enterobacter)
Chlamydia
Pierwotniaki/grzyby –> pneumocystis jiroveci

Question 8

Na co nie działają sulfonamidy?

Answer 8

Na bakterie beztlenowe słabo
Pseudomonas
Proteus
Serratia
Treponema
Mykoplazma --> niewrażliwe

Question 9

Co stymulują sulfonamidy

Answer 9

Wzrost riketsji

Question 10

Jak przyjmujemy sulfonamidy?

Answer 10

Doustnie i miejscowo

Question 11

Jak wydalamy sulfonamidy?

Answer 11

Z moczem, w postaci niezmienionej albo jako acetylowane/glukuronidowane pochodne
(ryzyko krystalurii w kwaśnym pH)

Question 12

O czym trzeba pamiętać przy używaniu miejscowym

Answer 12

O tym, że PROKAINA i TETRAKAINA są metabolizowane do PABA - znoszą działanie sulfonamidów

(źle działają także w obecności ropy)

Question 13

Na co stosować sulfonamidy?

Answer 13

Samodzielnie:

• jaglica
• bakteryjne zapalenie spojówek
• oczyszczanie przewodu pokarmowego przed operacjami
• zakażenia skóry

Question 14

SULFACETAMID

Answer 14

TYLKO miejscowo, do worka spojówkowego

Question 15

DOUSTNE, szybkie krótkie działanie (t1/2~6-9h)

Answer 15

SULFIZOKSAZOL
SULFAMETYZOL
SULFAKARBAMID
SULFAMIDYNA

Question 16

TYLKO miejscowo, do worka spojówkowego

Answer 16

SULFACETAMID

Question 17

SULFIZOKSAZOL
SULFAMETYZOL
SULFAKARBAMID
SULFAMIDYNA

Answer 17

DOUSTNE, krótkie działanie (t1/2~6-9h)

Question 18

DOSUTNE, wolno rozpoczynają, t1/2~10-17h

Answer 18

SULFAMETOKSAZOL

SULFAPIRYDNA

Question 19

DOUSTNE, wolny początek, długie działanie t1/27dni

Answer 19

SULFADOKSYNA

SULFALEN

Question 20

SULFAMETOKSAZOL

SULFAPIRYDNA

Answer 20

DOSUTNE, wolno rozpoczynają, t1/2~10-17h

Question 21

SULFADOKSYNA

SULFALEN

Answer 21

DOUSTNE, wolny początek, długie działanie t1/27dni

Question 22

Działanie niepożądane sulfonamidów?

Answer 22

-Reakcje alergiczne
(gorączka, wysypka, pokrzywka)
-Zmiany skórne
(zczerwienienie, złuszczające zapalenie skóry, Steven-Johnson)
-Zaburzenia ze strony pokarowej
-Kamica moczowa, krwiomocz
-Zaburzenia hematologiczne
(niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość aplastyczna, granulocytopenia, małopłytkowość

Question 23

Sulfonamidy i krzyżowa alergia

Answer 23

Na skutek podobieństwa strukturalnego często z diuretykami pętlowymi i tiazydowymi oraz
DIAZOKSYDEM

Question 24

Jak zapobiegać kamicy przy podawaniu sulfonamidów?

Answer 24

Alkalizować mocz, podawaj NaHCO3

Question 25

jak zapobiec zaburzenium szpiku kostnego przy długotrwałym podawaniu sulfonamidów?

Answer 25

KWAS FOLINOWY | KWAS LEWOFOLINOWY

Question 26

Nietypowe działania niepożądane sulfonamidów?

Answer 26

``` Zapalenie stawów Zapalenie spojówek Zapalenie wątroby Depresja Ataksja ```

Question 27

Kiedy NIE stosować sulfonamidów?

Answer 27

III trymestr ciąży i przed porodem

Question 28

Dlaczego nie stosujemy sulfonamidów w wysokiej ciąży i przed porodem?

Answer 28

Bo mogą wywołać kernicterus u noworodków - żółtaczkę jąder podkorowych

Question 29

Działanie niepożądane MAFENIDU

Answer 29

Metabolity MAFENIDU mają zdolność do hamowania anhydrazy węglanowej i po wchonięciu z dużych powierzcni skóry mogą grozić kwasicą metaboliczną

Question 30

FTALYLOSULFATIAZOL | SUKCYNYLOSULFATIAZOL

Answer 30

PODAWANE doustnie, ale działanie TYLKO miejscowe bo nie ulegają wchłanianiu

Question 31

SULFANILAMID | MAFENID

Answer 31

Tylko na skórę

Question 32

PODAWANE doustnie, ale działanie TYLKO miejscowe bo nie ulegają wchłanianiu

Answer 32

FTALYLOSULFATIAZOL | SUKCYNYLOSULFATIAZOL

Question 33

Tylko na skórę

Answer 33

SULFANILAMID | MAFENID

Question 34

TRIMETOPRYM | co to, co robi, kinetyka, preferencyjne miejsce działania

Answer 34

``` Inhibitor DHFR (bakteryjne blokuje 50000x silniej niż ludzkie) Silnie lipofilny, wchłania się po podaniu doustnym i penetruje do wszystkich tkanek (i OUN) ``` Jest słabo zasadowy, kumuluje się w pochwie i gruczole krokowym

Question 35

Oporność na TRIMETOPRYM

Answer 35

Zaburzenia przepuszczalności ściany bakterii Nadprodukcja DHFR Mutacja DHFR (tego typu oporność szerzy się najszybciej)

Question 36

Gdzie można zastosować TRIMETOPRYM w monoterapii?

Answer 36

Niepowikłane zakażenie dróg moczowych

Question 37

Z czym łączymy TRIMETOPRYM?

Answer 37

TRIMETOPRYM (inhibitor DHFR) łączymy z SULFOMETOKSAZOLEM (sulfonamid konkurujący z PABA)

Question 38

Stosunek SULFOMETOKSAZOLU z TRIMETOPRYMU?

Answer 38

5:1 (bo trimetoprym doskonale rozchodzi się w tkankach)

Question 39

Działania niepożądane TRIMETOPRYMU

Answer 39

``` Nudności Wymioty Wysypka Niedokrwistość megalobalstyczna Leukopenia ```

Question 40

KORTIMOKSAZOL?

Answer 40

Jest to SULFAMETOKSAZOL i TRIMPETOPRYM w stosunku 5:1

Question 41

Jak stosować KORTIMOKSAZOL?

Answer 41

Doustnie i - w ciężkich zakażeniach - dożylnie.

Question 42

Wskazania do podania KORTIMOKSAZOLU?

Answer 42

Zakażenia dróg moczowych Zakażenia podatnymi rodzajami Shiegella i Salmonella Lek pierwszego rzutu: pneumocystis jiroveci

Question 43

U kogo nie stosować kortimoksazolu?

Answer 43

Niewydolność nerek Niewydolność wątroby Ciężarne Nadwrażliwość na sulfonamidy

Question 44

Jak wyleczysz toskoplazmozę i leszmaniozę?

Answer 44

Stosując SULFADIAZYNĘ i PIRYMETAMINĘ

Question 45

Co jest wykorzystywane w leczeniu malarii?

Answer 45

SULDADOKSYNA I PIRYMETAMINA

Question 46

IKLAPRYM

Answer 46

silniejsze niż TRIMETOPRYM powinowactwo do DHFR | bakterie później wytwarzają oporność