Cours 4 MÉCANISMES D'ACTION PARTIE I

Question 1

Qu’est-ce que la pharmacodynamie?

Answer 1

Étude des effets biochimiques et physiologiques des
principes actifs et leurs mécanismes d’action.

Question 2

Que permet la connaissance des mécanismes d’action?

Answer 2

Comprendre les effets thérapeutiques et indésirables des Rx

Question 3

Nommer les 2 grandes classes de mécanismes d’action

Answer 3

a) Mécanismes d’action NON RELIÉS à l’interaction avec un récepteur
b) Mécanismes d’action RELIÉS à l’interaction avec un récepteur

Question 4

Donner 2 exemples principaux des mécanismes d’action non reliés à l’interaction avec un récepteur

Answer 4

• Propriétés physicochimiques
• Propriétés osmotiques
• Propriétés organolytiques
• Propriétés ionophoriques
• Liaison avec petites molécules

Question 5

Donner un exemple de médicament illustrant un mécanisme d’action de propriétés 𝐩𝐡𝐲𝐬𝐢𝐜𝐨-𝐜𝐡𝐢𝐦𝐢𝐪𝐮𝐞𝐬.

Answer 5

Anti-acide

HCL + NaHCO3 à NaCl + H2O + CO2
2HCL + CaCO3 à CaCl2 + H2O + CO2

• Effet tampon local dans l’estomac

Question 6

Donner un exemple de médicament illustrant un mécanisme d’action de propriétés 𝐨𝐬𝐦𝐨𝐭𝐢𝐪𝐮𝐞𝐬.

Answer 6

Laxatifs osmotiques

Ex.: Mannitol - augmente la pression osmotique vers la
lumière de l’intestin, ce qui cause un appel d’eau, une augmentation du volume intraintestinal et la diarrhée

Question 7

Donner un exemple de médicament illustrant un mécanisme d’action de propriétés organolytiques

Answer 7

Ex : Antiseptiques qui agissent par lyse des tissus.

Ex : Phénol.

Question 8

Qu’est ce qu’un mécanisme d’action à propriétés ionophorique?

Answer 8

Certains antibiotiques s’intègrent dans les lipides de la membrane cellulaire de microorganismes et provoquent un transport létal d’ions K+, Na+ ou Ca2+.

a) formant des cages transportant les ions de part et d’autre de la membrane
(Ex : valinomycine pour le K+)
b) formant un canal qui constitue un tunnel polaire permettant le passage d’un ion polaire à
travers une couche lipidique qui serait autrement imperméable.
(Ex : gramicidine A pour le K+)

Question 9

QSJ ? Composante moléculaire de l’organisme avec laquelle le médicament interagit

Answer 9

Récepteur

Question 10

Au sens large, toute ___ ___ moléculaire peut petre appelée un récepteur

Answer 10

cible thérapeutique

Question 11

Qu’est-ce qu’un récepteur?

Answer 11

Composante moléculaire de l’organisme avec
laquelle le médicament interagit

Au sens large, toute cible thérapeutique
moléculaire peut être appelée un récepteur

Question 12

Nommer les 3 types de récepteurs 𝐚𝐮 𝐬𝐞𝐧𝐬 𝐥𝐚𝐫𝐠𝐞

Answer 12

• Enzymes
• Protéines structurelles
• Acides nucléiques (ADN, ARN)

Question 13

Exemple de récepteurs (pas au sens large)

Answer 13

• Récepteurs membranaires au cerveau et en
  périphérie
• Récepteurs cytoplasmiques

Question 14

🛑VF ? Les liaisons entre le médicament et son récepteur …
- sont faibles, mais nombreuses :
- ne sont pas spécifiques :
- sont majoritairement covalentes :

Answer 14

Les liaisons entre le médicament et son récepteur …
- sont faibles, mais nombreuses : VRAI
- ne sont pas spécifiques : FAUX, ont une grande spécificité (1 chance sur des millions)
- sont majoritairement covalentes : FAUX, très rarement covalentes

Question 15

Qu’est-ce qui confère une grande spécificité dans l’interaction médicament-récepteur?

Answer 15

Liens chimiques faibles mais nombreux

Question 16

Nommer 4 types de liens chimiques entre le médicament et son récepteur.

Answer 16

– Liens hydrophiles et hydrophobes (les plus nombreux - ils se regroupent)
– Liaisons ioniques (charges qui s’attirent et échangent un électron)
– Ponts hydrogène (2e plus nombreux)
– Force de Van der Waals

Question 17

VF? Un seul petit changement peut avoir de grandes répercussions sur la spéficité.

Answer 17

VRAI

Ex.: Isoprotérenol

Énantiomères:
L (affinité + forte)
kD~4.6 nM
D (affinité + faible)
kD~2000 nM

Question 18

VF? Plusieurs petites liaisons de faible intensité donne plus grande spécificité que petite quantité de liaisons avec grande intensité

Answer 18

VRAI

Question 19

VF ? Les ponts hydrogène…
- sont des liaisons fortes :
- sont caractéristiques des milieux aqueux :
- se retrouvent fréquemment dans les interactions médicament-récepteur :

Answer 19

Les ponts hydrogène…
- sont des liaisons fortes : FAUX
- sont caractéristiques des milieux aqueux : VRAI
- se retrouvent fréquemment dans les interactions médicament-récepteur : VRAI

Question 20

Qu’est-ce qu’un agoniste?

Answer 20

Se lie à son récepteur et produit
un effet pharmacologique.

Question 21

Qu’est-ce qu’un agoniste exogène?

Answer 21

Mime en général le
neurotransmetteur (agoniste) endogène.

Question 22

Qu’est-ce qu’un antagoniste?

Answer 22

Plus souvent que les agoniste

Se lie à son récepteur mais n’exerce pas d’action pharmacologique
– Aucune efficacité pharmacologique en soi, car empêchent l’activation du récepteur

Question 23

Quels sont les types d’agonistes?

Answer 23

• Seul
• Partiel
• Inverse
• Effet allostérique

Question 24

Quels sont les types d’antagonistes?

Answer 24

• Compétitif
• Non-compétitif

Question 25

Quels sont les types d'agonistes qui existe?

Answer 25

- Partiel - Complet (effet maximal)

Question 26

Les laxatifs osmotiques augmentent la pression osmotique vers la ___ de ___

Answer 26

lumière de l'intestin

Question 27

L'augmentation de la pression osmotique cause un ___ ___

Answer 27

appel d'eau

Question 28

L'appel d'eau des laxatifs osmotiques entraîne une augmentation du volume ___

Answer 28

intra-intestinal

Question 29

🛑Quelle est l'issue finale des laxatifs osmotiques ?

Answer 29

Diarrhées

Question 30

VF ? L’action biologique de la majorité des médicaments fait suite à la liaison du médicament à son récepteur.

Answer 30

VRAI

Question 31

VF ? Le récepteur est le plus souvent une protéine.

Answer 31

VRAI

Question 32

Qui a dit  :  « Les corps n'agissent que lorsqu'ils se fixent » ?

Answer 32

Erlich

Question 33

L'effet pharmacologique du médicament désigne tout changement mesurable au niveau d'une fonction ou d'un paramètre ___

Answer 33

physiologique

Question 34

L'interaction médicament-récepteur conduit à une altération de la ___ moléculaire du récepteur.

Answer 34

conformation

Question 35

VF ? La somme des liaisons indique la force des affinités

Answer 35

VRAI

Question 36

Qu'est-ce que la 𝐜𝐫𝐢𝐬𝐭𝐚𝐥𝐥𝐨𝐠𝐫𝐚𝐩𝐡𝐢𝐞 ?

Answer 36

Procédure nous permettant de connaître la structure 3D d'une molécule biologique.

Question 37

Habituellement, les médicaments sont des ___ synthétiques d'une molécule ___

Answer 37

imitations endogène

Question 38

QSJ ? Je me lis à un récepteur et je produits un effet pharmacologique. a) Agoniste b) Antagoniste

Answer 38

a) Agoniste

Question 39

Qu'est-ce que mime l'agoniste exogène ?

Answer 39

Le neurotransmetteur endogène

Question 40

🛑VF ? Les antagonistes ... - n'ont aucune efficacité pharmacologique en soi : - ont comme exemple le Metoprolol : - peut entrer en compétition avec l'agoniste :

Answer 40

Les antagonistes ... - n'ont aucune efficacité pharmacologique en soi : VRAI - ont comme exemple le Metoprolol : FAUX, ceci est vrai pour les agonistes inverses. - entre en compétition avec l'agoniste : VRAI

Question 41

🛑Les 𝐚𝐧𝐭𝐢-𝐩𝐬𝐲𝐜𝐡𝐨𝐭𝐢𝐪𝐮𝐞𝐬 sont des ___ des récepteurs de dopamine D2. a) agonistes b) antagonistes c) agonistes inverses

Answer 41

b) antagonistes

Question 42

VF ? Les agonistes partiels... - n'entraîne pas de changement de conformation : - n'ont aucune efficacité pharmacologique en soi : - peut entrer en compétition avec l'agoniste :

Answer 42

Les agonistes partiels... - n'entraîne pas de changement de conformation : FAUX, le changement de conformation n'est pas complet - n'ont aucune efficacité pharmacologique en soi : FAUX - peut entrer en compétition avec l'agoniste : VRAI

Question 43

🛑QSJ ? Je suis un agoniste qui ne s'applique que pour des récepteurs constitutionnellement actifs.

Answer 43

Agoniste inverse

Question 44

Qu'est-ce qu'un récepteur constitutionnellement actif ?

Answer 44

Récepteur qui même sans agoniste produit par lui-même un effet biologique basal Ex.: Récepteur au niveau de la membrane attend d’être stimulé par agoniste, mais maintien niveau activité de base pour maintenir machinerie en place - L’agoniste se lie sur le récepteur et inhibe cette activité de base

Question 45

🛑Quel est le nom générique du Lopressor ©? À quel type d'agoniste/antagoniste est-il associé ?

Answer 45

Metoropolol Agoniste inverse

Question 46

Donner des exmples agonistes inverses.

Answer 46

– GABA/site benzodiazépine » Flumazenil: pur antagoniste » Basmisanil : agoniste inverse (ou modulateurs allostériques négatifs) – Canaux Ca2+ – Récepteurs couplés aux protéine G » 5HT2A ?

Question 47

VF ? Les agonistes inverses n'ont aucun avantage clinique.

Answer 47

FAUX Ils peuvent être un avantage dans le traitement de certaines maladies qui impliquent des récepteurs constitutionnellement actifs. Ex.: Insuffisance cardiaque, hypertension, allergies, psychiatrie, etc.

Question 48

En quoi les agonistes inverses sont avantageux?

Answer 48

– En cas d’activation constitutionnelle exagérée d’un récepteur? – Pour réduire le risque de tolérance pharmacologique? – Pour augmenter la durée de l’effet?

Question 49

VF? Il est difficile de déterminer le type d'agoniste que nous utilisons in vivo.

Answer 49

VRAI, c'est in vitro que nous pouvons le faire

Question 50

Impact clinique en psychiatrie: Certains antagonistes 5-HT2A serait des...

Answer 50

Agonistes inverses Ex: Pimavanserine

Question 51

Qu'est-ce qu'un site allostérique ?

Answer 51

Site autre que le site agoniste

Question 52

VF ? Avec l'effet allostérique, il n'y a pas de liaison sur le récepteur, mais sur une toute autre protéine.

Answer 52

FAUX Liaison sur le récepteur MAIS sur un site autre que le site agoniste.

Question 53

L'effet allostérique modifie ___ du ligant agoniste à son récepteur en _______ la __________ ___ du récepteur

Answer 53

l'affinité changeant conformation 3D

Question 54

Activation du récepteur dépend des...

Answer 54

Concentrations et les affinités des deux ligands en compétition

Question 55

VF ? L'antagonisme compétitif diminue l'effet maximal de l'agoniste.

Answer 55

FAUX, il faut seulement une plus grande concentration d'agoniste pour atteindre le niveau

Question 56

Comment peut-on contrecarrer l'antagonisme compétitif ?

Answer 56

En augmentant les concentrations en agoniste.

Question 57

Nommer les 3 types d'antagonisme non-compétitif.

Answer 57

- Liaison irréversible (covalente) - Pseudo-irréversible - Liaison allostérique

Question 58

Associer la description au bon type d'antagonisme non-compétitif. « L'agoniste ne peut plus compétitionner pendant 𝐮𝐧 𝐜𝐞𝐫𝐭𝐚𝐢𝐧 𝐭𝐞𝐦𝐩𝐬. » a) Liaison irréversible b) Liaison allostérique c) Liaison pseudo-irréversible

Answer 58

c) Liaison pseudo-irréversible

Question 59

Associer la description au bon type d'antagonisme non-compétitif. « Liaison 𝐜𝐨𝐯𝐚𝐥𝐞𝐧𝐭𝐞 entre l'antagoniste et le récepteur. Récepteur mis hors service» a) Liaison irréversible b) Liaison allostérique c) Liaison pseudo-irréversible

Answer 59

a) Liaison irréversible

Question 60

Associer la description au bon type d'antagonisme non-compétitif. « L'antagoniste n'entre pas directement avec l'agoniste. » a) Liaison irréversible b) Liaison allostérique c) Liaison pseudo-irréversible

Answer 60

b) Liaison allostérique

Question 61

Quel est l'effet de l'antagonisme non-compétitif sur l'Emax ?

Answer 61

En « éliminant » des récepteurs l’effet maximal est diminué, tant que la cellule ne se « repeuple » pas de nouveaux récepteurs. ***sauf si récepteurs de réserve

Question 62

Quel est le nom générique de l'Atacand© ? Quel type d'agoniste/antagoniste représente-t-il ?

Answer 62

Candésartan Antagoniste non-compétitif

Question 63

En modifiant la ________ du récepteur par une liaison ____________, l’effet maximal est aussi ________.

Answer 63

Conformation Allostérique Diminué

Question 64

Quel est le danger d'un antagoniste à liaison irréversible?

Answer 64

Si c’est toxique et qu’antagoniste est irréversible il sera difficile de renverser la situation - Plus liaison est irréversible et plus durée va être longue