Cours 5 MÉCANISMES D'ACTION PARTIE V : PARKINSON Flashcards
complet (46 cards)
La maladie de parkinson est une
Pathophysiologie
Elle est due…
Perte majeure de DOPAMINE dans la maladie de Parkinson
Mauvais dosage des catécholamines
et des indolamines dans les cerveaux humains
Les principaux médicaments utilisés dans la maladie de Parkinson ont pour objectif de remplacer l’activité ___ manquante.
dopaminergique
Synapse dopaminergique pour contrer le parkinson
– Antiparkinsoniens
– Antipsychotiques (exemple d’agonistes partiels)
QSJ ? Je suis une structure du cerveau qui a comme fonction la régulation des mouvements et un rôle dans l’apprentissage
Putamen
La lévodopa est précurseurs de…
L-tyrosine L-Dopa Dopamine Norepinephrine Epinephrine
🛑VF ? La lévodopa …
- ne passe pas la BHE :
- est métabolisé en dopamine par décarboxylation :
- stimule les récepteurs D1 et D2 :
La lévodopa …
- ne passe pas la BHE : FAUX, peut la passer
- est métabolisé en dopamine par décarboxylation : VRAI
- stimule les récepteurs D1 et D2 : VRAI
🛑VF ? La lévodopa …
- corrige le symptôme de freezing :
- a une réponse initiale excellente par la majorité des patients :
- amène des risques accrus de troubles de contrôle des impulsions :
La lévodopa …
- corrige le symptôme de freezing : FAUX,
- a une réponse initiale excellente par la majorité des patients : VRAI
- amène des risques accrus de troubles de contrôle des impulsions : FAUX, ceci est vrai pour les agonistes dopaminergiques
Qu’est-ce que DA et HVA signifient?
DA = dopamine
HVA = acide homovanillique
🛑VF ? La lévodopa …
- cause des dyskinésies :
- ralentit la maladie :
- se présente avec la carbidopa sous le nom de Sinemet © :
La lévodopa …
- cause des dyskinésies : VRAI
- ralentit la maladie : FAUX
- se présente avec la carbidopa sous le nom de Sinemet © : VRAI
Quelles sont les limites de la lévodopa?
• Réduction de la durée d’action – « wearing-off »
• Fluctuations imprévisibles de la réponse – « on-off »
• Dyskinésies – > 50% des patients après 5 ans (mouvements anormals et involontaires)
• Plusieurs symptômes ne sont pas traités
• Ne ralentit pas la maladie!
QSJ ? Je préviens les effets indésirables de la décarboxylation de la L-Dopa en périphérique
Carbidopa
Quelle est la durée de la lune de miel induite par la lévodopa chez la majorité des patients ?
Quelques années (5 ans)
VF ? La démence peut être corrigée par la prise de lévodopa.
FAUX
Ce symptôme n’est pas corrigé
QSJ ? Enzyme dégradant la lévodopa en DA
lévodopa-décarboxylase
🛑Nommer 5 𝐥𝐢𝐦𝐢𝐭𝐞𝐬 de la lévodopa
- Wearing off
- On off
- Dyskinésies
- Plusieurs symptômes non traités
- Ne ralentit pas la maladie
QSJ ? Nous sommes un phénomène associé à des fluctuations imprévisibles de la réponse à la lévodopa
On off
Qu’est-ce que le wearing off (limites de la lévodopa)
Réduction de la durée d’action , du temps d’efficacité
Quels sont d’autres neurotransmetteurs de la maladie de parkinson?
Récepteurs du glutamate
Récepteurs de l’adénosine
Récepteurs opioïdes
Etc.
Quelles sont les nouveautés?
• AzilectMD: iMAOB
• NeuproMD: Agoniste D2 en patch (stimulation constante)
• DuodopaMD:
– gel intestinal de lévodopa/carbidopa
– Absorption plus constante
• MovapoMD: apomorphine en injection
• XadagoMD / OnstryvMD : safinamide, iMAOB
• Formulations:
– Formulations (levodopa, apomorphine (sublingual + injection Movapo®), extended-release amantadine…)
Donner un exemple important d’agoniste partiel
Aripiprazole (AbilifyMD)
– Agoniste partiel des récepteurs dopaminergiques D2
– Agoniste partiel 5-HT1A ?
– Antagoniste 5-HT2A
VF? L’ aripiprazole (abifiy) engendre une activité plus similaire à la dopamine que le Brexpiprazole (rexulti)
VRAI
Mais Brexpiprazole engendre moins d’effets extrapyramidaux et plus efficace contre les troubles de l’humeur que l’aripiprazole?
L’inhibiteur COMT (Entacapone) inhibe les enzymes dégradant ___
la dopamine
Lequel est un inhibiteur COMT ?
Lequel est un inhibiteur MAO-B ?
a) Xadago :
b) Entacapone :
a) Xadago : MAO-B
b) Entacapone : COMT
