Distrofias Musculares Congênitas

Question 1

Definição

Answer 1

• início no RN ou no 1o ano de vida
• bx muscular com padrão distrófico
• possivel acometimento cerebral e ocular
• CPK pode ser alta
• total de 35 genes relacionados

Question 2

Subtipos

Answer 2

85% casos:

• merosina (LAMA2)
• por déficit de colágeno VI na MEC (fenótipos Ulrich, Bethlem e formas intermediárias - genes COL6A1, COL6A2 e COL6A3)
• por déficit de glicosiltransferases de alfa distroglicana (Genes POMT1, POMT2, entre outros)

Restante:

• 6% deficit selenoproteina - gene SEPN1
• 6% deficit da lamina A/C - gene LMNA

Question 3

DMC por merosina

Answer 3

• disfunção laminina-211 = principal proteína da MEC, responsável pela ligação com o complexo das distroglicanas e sarcolema
• mais comum das DMC
• autossômica recessiva (gene LAMA2)
• fenótipo mais grave com perda de função nos dois alelos (non sense e stop codon prematuro) ou moderado com uma variante nula e uma missense ou in frame com déficit parcial da proteína = parece miopatia cinturas
• fraqueza facial* (diferente AME por ex) proximal e axial - habilidade máx de sentar, não deambula
• curso progressivo de escoliose e IR
• atrofia mm e contraturas precoces*
• CPK muito alta
• hiperssinal em T2 por ausência de merosina na membrana basal dos vasos cerebrais (disfunção BHE); também podem ocorrer polimicrogirias occipitais (déficit intelectual, epilepsia)

Question 4

DMC-COL6

Answer 4

• espectro de gravidade: formas graves (ex Ulrich) e leves (retrações falanges distais*)
• achados fenotípicos: retrações articulares precoces, hiperelasticidade* distal, hiperqueratose folicular e queloides*
• fenótipo Ulrich: hipotonia congênita, nunca anda ou perde a marcha até 8a, acometimento respiratório intenso (com acomet diafragma importante), CPK nl ou pouco elevada, sem acometimento cardíaco, inteligência normal, autos recessiva ou dominante (se associado a mut da glicina)
• fenótipo Bethlem: fraqueza proximal e comprometimento respiratório leve, contratura dos dedos, bx pode ter IHQ normal, CPK nl ou pouco elevada, sem acometimento cardíaco, geralmente autos dominante
• fenótipos intermediários
• RM de músculo: lipossubstituição mais perto da fáscia, preservando o centro (padrão sanduíche)
• manejo: espirometria (indicar ambu se CVF < 80%), PSG eco e ECG anual + aval escoliose +

Question 5

DMC- alfa- DGpatias

Answer 5

• defeito na ligação da alfa DG com o restante da MEC (mutação da alfa DG ou em elementos envolvidos na glicosilação da alfa DG)
• também envolvido na migração e sinaptogênese
• autossômica recessiva - maioria mut de ponto
• pode acometer olhos* (microftalmia, retinopatia, miopia, def câmara anterior) e SNC* (displasia cortical, Cobblestone, polimicrogiria, hidrocefalia, alt subst branca, malformações de tronco e cerebelo)
• fenótipo Fukuyama (gene FKTN): deficiência intelectual (malformações cerebrais e cerebelares, micropolirigia, paquigiria)
• forma Walker Warburg (POMT1, POMT2) mais grave - lisencefalia tipo II, hidrocefalia, displasia retiniana, atraso DNPM grave, epilepsia, West
• forma muscle eye brain (POMGnT1): paquigiria, polimicrogiria, hipoplasia cerebelar, deficit intelectual, hipoplasia n optico, glaucoma, bufoftalmia*
• heterogeneidade clínica: miocardiopatias, aspecto miosite like, alguns com QI normal

Question 6

DMC-LMNA

Answer 6

• faz parte da estrutura do envelope nuclear
• heterogeneidade clínica: cardiomiopatia dilatada com ou sem defeitos de condução, LGMD, Emery-Dreifuss (mais tardio, parece DMD, mas sem cognitivo com atrofia precoce e contraturas marcadas)
• autossômica dominante - geralmente mut de novo
• CPK pouco aumentada
• fraqueza proximal MMSS, distal MMII, com perda de marcha, fraqueza axial (dropped head) com necessidade de suporte ventilatório
• cardiomiopatia de ritmo a partir 4 anos na forma mais grave

Question 7

DMC- SELENON

Answer 7

• enzima do RER catalizadora de processos de óxido redução
• autossômica recessiva
• acometimento axial = espinha rígida por contraturas
• intensa atrofia com força relativamente preservada
• escoliose progressiva
• geralmente não perdem marcha
• CPK nl ou pouco aumentada
• insuficiência respiratória restritiva

Question 8

DMC-RYR1

Answer 8

• mut RYR1 envolvido no met calcio - pode gerar padrão histopatológico DMC like compartilhando aspectos de miopatia congênita e DMC
• hipotonia congênita com acometimento facial (oftalmoparesia e ptose) escoliose e IR precoce, podendo evoluir com acometimento bulbar
• CPK nl ou pouco aumentada