endo 2) Thyroïde Flashcards
1. Citer et expliquer brièvement les différentes étapes de la synthèse de la sécrétion des hormones thyroïdiennes.
- Concentration folliculaire d’I-: transport actif secondaire baso-latéral par NIS
- Passage apical passif d’I- vers le colloïde via un canal à iode hautement spécifique
- Oxydation au niveau de la lumière folliculaire de l’I- par la thyroperoxydase en présence d’H2O2 générée par DUOX2
- Organification c’est à dire liaison covalente de l’I- par la TPO au sein des résidus tyrosyl de la thyroglobuline et formation de MIT et DIT
- Couplage au sein de la Tg par la TPO des résidus MIT et DIT et formation de T3et T4 qui sont inactives
- Endocytose de colloïde contenant la Tg
- Dégradation lysosomiale de la Tg et libération de T3 et T4
-
Sécrétion baso-latérale par MCT8 de:
- T4: 85 à 90%
- T3: 10 à 15%
- rT3
- Déiodination des résidus MIT et DIT de la Tg et récupération d’I-
2. Expliquez par une boucle de rétrocontrôle l’effet d’une carence en iodure sur le volume thyroïdien.
Dans cette situation, indiquez le taux plasmatique attendu de TSH.
La sécrétion de TSH est stimulée par TRH. TSH stimule la sécrétion de T3 et T4 qui inhibent la sécrétion de TSH et TRH pour maintenir leurs concentrations plasmatiques.
Une carence en iodure entraine un défaut de synthèse des hormones T et donc la sécrétion de TSH et TRH est stimulée ce qui entraine une stimulation de la synthèse de T3 et T4 (sauf qu’il n’y a pas d’iode donc pas d’hormones)
Le taux plasmatique de TSH est donc logiquement élevé avec augmentation du volume de la glande (gloitre).
3. Expliquez par une boucle de rétrocontrôle l’effet d’un excès de production autonome d’hormones thyroïdiennes.
Quel sera l’effet sur le volume de la glande thyroïde et quel est le taux plasmatique attendu de TSH ?
La régulation de la synthèse d’hormones thyroïdiennes se fait par rétrocontrôle négatif au niveau de l’axe hypothalamo-hypophyso-thyroïdien.
Une surproduction d’hormones thyroïdiennes T3 et T4 provoque une inhibition de la sécrétion de TSH (thyroïd Stimulating Hormone) par l’hypophyse ainsi qu’une inhibition de la sécrétion de TRH (thyrotropin releasing hormone) par l’hypothalamus, afin de maintenir stables leurs concentrations plasmatiques.
En effet, TRH provoque une stimulation au niveau de la cellule thyréotrope de l’hypophyse antérieure la sécrétion de TSH. Cette dernière stimule, au niveau de la cellule folliculaire thyroïdienne, la sécrétion des hormones thyroïdiennes T3 et T4. Une inhibition de TRH et TSH entraîne donc une diminution de la production des hormones thyroïdiennes.
Lorsque la production thyroïdienne devient autonome, la sécrétion de T3 et T4 n’est plus régulée par perte du feedback négatif→ Synthèse permanente de T3 et T4 provoquant une augmentation du volume de la glande thyroïde → goître dû à une hyperthyroïdie.
On trouvera alors une concentration plasmatique très basse de TSH car inhibé par les hormones thyroïdiennes et devient indétectable.
4. Expliquez le mécanisme de régulation par lequel la fraction libre de T4 et T3 reste normale lorsque la synthèse de TBG augmente
TBG est une glycoprotéine hépatique qui se lie aux hormones thyroïdiennes, permettant de faire face à des variations de la fonction thyroïdienne. Seule la forme libre des hormones thyroïdiennes est physiologiquement active et intervient dans le feedback négatif :
- Diminution de la forme libre (par exemple par liaison des hormones thyroïdiennes à TBG ou élimination urinaire) → augmentation de TSH → augmentation de la synthèse d’hormones thyroïdiennes → retour à la fraction libre de T4 et T3 initiale ;
- Diminution de la forme liée (par libération des hormones thyroïdiennes de TBG) → augmentation de la forme libre → diminution de TSH → diminution de la synthèse d’hormones thyroïdiennes → retour à la fraction libre de T3 et T4 initiale ;
La liaison des hormones thyroïdiennes à la TBG évite leur élimination urinaire et la perte d’iode. Une augmentation de la synthèse de TBG permet donc de garder constante la forme libre de T4 et T3 malgré des variations de la fonction thyroïdienne.
La thyroïde à comme fonctions la production..
… d’hormones T3 (3,5,3’-triiodothyronine) et T4 (thyroxine, 3,5,3’,5’ tétraiodothyronine)
V/F les thyrocytes sont des cellules polarisées dont la membrane basolatérale est orientée vers l’espace colloïdal.
FAUX
cellules polarisées dont la membrane apicale est orientée vers l’espace colloïdal.
V/F La colloïde est constituée de liquide transcellulaire sécrété par les thyrocytes et contenant 30% de la thyroglobuline servant pour la synthèse d’hormones thyroïdiennes.
FAUX
La colloïde (30% de la masse de la glande thyroïde) est constituée de liquide transcellulaire contenant la Thyroglobuline qui est sécrétée par les cellules folliculaires. Et la Tg constitue la forme de stockage extracellulaire des hormones thyroïdiennes (réseve de 2 à 3 mois)
L’iode est transporté dans le thyrocyte via…
… le symport sodium/iodure NIS (SLC5A5).
Il permet de concentrer ±50 fois l’iode plasmatique dans le cytoplasme du thyrocyte (± 10-5 à 10 -6M)
L’iode est transporté du cytoplasme du thyrocyte vers la colloïde par…
… diffusion.
Probablement par un canal apical hautement spécifique et participe à la synthèse d’hormones thyroïdiennes.
La fonction thyroïdienne peut être évaluée par…
…la captation de l’123I ou de 99Tc via NIS par scintigraphie thyroïdienne.
Les hormones T3 et T4 dérivent toutes deux de …
… la tyrosine
V/F 99,98% de la T4 et 99,7% de la T3 sont sous forme circulante libre, qui est la seule forme physiologiquement active et intervient dans le feedback négatif.
FAUX
La 99,98% de la T4 et 99,7% de T3 sont sous forme circulante liée principalement à la TBG (Thyroxin Binding Globulin)
Seule la forme libre est physiologiquement active et intervient dans le feedback négatif:
- diminution de la forme libre → ↗︎ TSH
- diminution de la forme liée → ↗︎ forme libre → ↘︎ TSH
La Thyroglobuline est synthétisée…
… par les thyrocytes et est sécrétée dans la colloïde où elle est iodinée (100 résidus tyrosyl / molécule)
La TBG est une …
…glycoprotéine hépatique, seules les variations des concentrations de TBG ont un impact sur les concentrations plasmatiques de T3 et T4.
De plus la constante d’affinité de la liaison de TBG pour T4 est beaucoup plus importante que pour T3 → t/2 vie de T4 plus long (7j) que celui de T3 (1j)
La liaison des hormones thyroïdiennes à la TBG évite leur élimination urinaire et la perte d’iode.
