Esferocitosis hereditaria. Deficiencia de G6PD. Drepanocitosis. Talasemias Flashcards
(44 cards)
Introducción de esferocitosis hereditaria
Es un trastorno hemolítico familiar caracterizado por anemia, ictericia intermitente, esplenomegalia y respuesta a la esplenectomía. Desde el punto de vista morfológico hay presencia de microesferocitos en el frotis de sangre periférica.
También se conoce con el nombre de enfermedad de Minkowski Chauffard, que es un realidad un grupo de trastornos que se caracteriza por la presencia de esferocitos esféricos jajajajaja en el frotis de sangre periférica y una fragilidad osmótica aumentada.
Proteínas deficientes en la esferocitosis hereditaria
-Espectrina.
-Ankirina.
-Banda 3.
-Proteína 4.2
La anormalidad en estas proteínas causa una alteración en la cohesión y estabilidad mecánica de la membrana del eritrocito, por lo que se acaba perdiendo.
Función de la espectrina
Se encarga de fijar el citoesqueleto a la membrana (en la esferocitosis falla)
Función de la Ankirina
Determina la interacción entre la membrana y la espectrina (en esferocitosis es defectuosa)
Función de la Banda 3
Intercambiador aniónico de cloró por bicarbonato (y falla en la esferocitosis)
¿En la esferocitosis el BAZO es funcional?
Sí, debe ser funcional.
Si en el caso clínico dicen q no muy probablemente sea otra cosa
¿Qué se observa en los laboratorios de ESFEROCITOSIS?
⚙️CMHC >36 g/dL
⚙️Eritrocitos hiperdensos >4%
⚙️Coombs directo: negativo
⚙️HCM: >41 g/dL
⚙️VGM: normal o bajo
⚙️Reticulocitos: 5-20%
⚙️Esferocitos
⚙️Bilirrubina indirecta: aumentada
⚙️Haptoglobina: ausente (o baja)
¿Qué se observa en un frotis de ESFEROCITOSIS?
🩸Frotis: policromatofilia, poiquilocitosis y anisocitosis.
🩸Prueba de fragilidad osmótica es positiva
🩸Fijación de eosin-5-maleimida: la mejor prueba para diagnóstico
🩸Electroforesis para analizar proteínas
Cuadro clínico principal de la esferocitosis
⭐️Anemia, ictericia y esplenomegalia es el cuadro principal.
Puede haber crisis hemolítica secundaria a enfermedad febril por parvovirus B19 que interrumpe la eritropoyesis.
A los bebés a veces les dan el diagnóstico de hepatitis de repetición pero es feik👍🏻.
Tratamiento de ESFEROCITOSIS
ÁCIDO FÓLICO EN TABLETAS‼️
Nota: los pacientes tienen ALTA predisposición a cálculos biliares, así que se realiza una esplenectomía que a veces se acompaña de colecistectomía.
-Una vez que retiras el bazo el paciente ya no desarrolla cálculos biliares :)
RESUMEN DE ESFEROCITOSIS
El caso se puede presentar en un niño con ictericia recurrente y hepatomegalia.
Se diagnostica con fragilidad osmótica, frotis de sangre periférica, Coombs directo (negativo) y laboratorios.
Labs: esferocitos y reticulocitos altos.
Tratamiento: 1) ácido fólico en tabletas, 2) esplenectomía con colecistectomía.
Introducción de Deficiencia de G6PD
Hay 3 deficiencias enzimáticas que causan anemia hemolítica: 1) G6PD, 2) cinasa de piruvato y 3) reductasa de meta hemoglobina.
La deficiencia de G6PD constituye el defecto metabólico del eritrocito más frecuente del mundo; esta enzima normalmente está encargada de catalizar el primer paso de la glucólisis por la vía de la pentosa-fosfato, es la única enzima eritrocitaria que protege contra el estrés oxidativo.
🤓☝🏻La deficiencia de esta enzima confiere una protección contra el paludismo grave por Plasmodium falciparum.
El gen de la G6PD se localiza en el cromosoma X, de modo que se presenta solo en el varón.
Fisiopatología de la deficiencia de G6PD
En esta deficiencia enzimática el eritrocito no puede generar suficiente NADPH ni GSH, este último se requiere para reducir el peróxido de hidrógeno y los radicales libres.
Como consecuencia del agotamiento del glutatión reducido (NADPH) se acumula el glutatión oxidado (NADP), el cual, en resumen, forma masas fijadas en la membrana del eritrocito. Estas masas se llaman cuerpos de Heinz, impiden que el eritrocito se deforme por lo que queda atrapado en bazo e hígado y ahí ocurre hemólisis☹️.
¿Qué es el fabismo?
Deficiencia de G6PD inducida por el consumo de habas 🫘
Clasificación de la deficiencia de G6PD
Su clasificación de actividad enzimática es del 1-5.
☝🏻La 1 es donde hay menos del 10% de la actividad enzimática con anemia hemolítica crónica.
☝🏻La 5 es donde la actividad está aumentada.
☝🏻La variante más común es la 2 (mediterránea) por síntesis reducida.
¿Cuántas y cuáles son las presentaciones de la deficiencia de G6PD?
Son 3:
-Anemia hemolítica aguda
-Hemólisis inducida por infección
-Anemia hemolítica no esferocítica congénita
¿Cómo se presenta la anemia hemolítica aguda?
Ocurre después de la exposición a antioxidantes como las habas, se destruyen repentinamente los eritrocitos más viejos.
Ejemplo: primaquina (tx de paludismo) en variantes A y mediterránea (esta ultima es más grave por la vida media más corta).
Cuadro clínico: ictericia, palidez, hemoglobinuria y disminución de 3-4 g/dL de Hb.
Frotis: fragmentos eritrocitarios, microesferocitos, y células “mordidas” (cuerpos de Heinz eliminados).
A los 5 días se observa reticulocitosis.
¿Cómo se observa la hemólisis inducida por infección?
🦠Microorganismos infecciosos: salmonella, E. Coli, estreptococo hemolítico. β, rickettsias.
En individuos con hepatitis infecciones a hay un aumento extremo de la bilirrubina sérica.
Tmb se puede incluir la hemólisis por cetoacidosis diabética.
Diagnóstico de la deficiencia de G6PD
Dado que los eritrocitos viejos tienen una menor actividad enzimática, son los que se destruyen primero. Por esto, se requiere esperar por lo menos 8 semanas para hacer pruebas de laboratorio y así evitar falsos negativos.
✅Prueba de la mancha fluorescente: es la más sencilla, confiable y sensible. Se basa en la fluorescencia del NADPH cuando se expone a luz ultravioleta, si hay fluorescencia significa que esta enzima está presente y la prueba es negativa :).
✅Prueba de reducción de la metahemoglobina (prueba de Brewer): detecta la generación de NADPH.
✅Prueba de cianuro ascorbato: cuando hay deficiencia de G6PD el peróxido que se genera ataca a la Hb y forma un pigmento color pardo.
Tratamiento de deficiencia de G6PD
- Evitar la exposición a fármacos, sobre todo las embarazadas deben evitarlos.
- La transfusión es INNECESARIA, a menos que haya crisis aplásica.
- La anemia hemolítica no esferocítica congénita puede requerir exanguineotransfusión para evitar kernícterius.
- La esplenectomía NO SIRVE.
Resumen de DEFICIENCIA DE G6PD
Fisiopato: se acumula el glutatión oxidado (NADP) el cual forma cuerpos de Heinz.
La deficiencia de esta enzima te protege contra el paludismo.
Puede ser desencadenada por el consumo de habas🫘.
Cuadro: ictericia, palidez y hemoglobinuria.
Se diagnostica con prueba de mancha fluorescente, reducción de metahemoglobina y prueba de cianuro ascorbato.
Se trata evitando las situaciones de hemólisis, transfusión y esplenectomía no son necesarias.
Introducción a drepanocitosis
La drepanocitosis o anemia de células falciformes se debe a la producción de hemoglobina mutante (HbS), la cual es el reemplazo de una adenina por la timina, lo que provoca que haya cambio de codones (GTG en vez de GAG), lo que, a nivel de aminoácidos en lugar de haber ácido glutámico va a haber VALINA.
El gen de la drepanocitosis te protege contra el paludismo, igual que la deficiencia de G6PD. Cuando esta enfermedad coexiste con talasemia suele ser menos grave.
La polimerización de la hemoglobina S es el fenómeno PRIMARIO INDISPENSABLE en la patogenia de esta enfermedad. Al final, se va a producir una polimerización irreversible, que hace que los eritrocitos tengan forma de hoz.
Fisiopatología de la drepanocitosis
La polimerización de la hemoglobina S es el fenómeno PRIMARIO INDISPENSABLE en la patogenia de esta enfermedad. Al final, se va a producir una polimerización irreversible, que hace que los eritrocitos tengan forma de hoz. La curva de disociación del oxigeno se desvía hacia la derecha.
Al cambiar los eritrocitos de forma provocan vasooclusión, porque precipita la adherencia de los eritrocitos al endotelio de las venas, así que habrá hipoxia local, deformación de polímeros de HbS y extensión de esta obstrucción.
Es importante saber que en la drepanocitosis los eritrocitos tienen una doble capa de lípidos disfuncional en el glóbulo rojo, con pérdida de la asimetría normal en los fosfolípidos de la membrana.
Factores que modifican la polimerización de la HbS
📎Concentración de HbS en el eritrocito: los individuos portadores tienen <50% de HbS (25-40%).
📎Desoxigenación: es el factor más importante para precipitar la polimerización, esta polimerización se inicia cuando hay una tensión de oxígeno de 40 mmHg.
📎Infecciones: hay activación del canal de Gardos por moléculas proinflamatorias.
📎Herencia: los pacientes con esta enfermedad son homocigotos. Se repite que protege contra paludismo😛.
