Esferocitosis hereditaria. Deficiencia de G6PD. Drepanocitosis. Talasemias

Question 1

Introducción de esferocitosis hereditaria

Answer 1

Es un trastorno hemolítico familiar caracterizado por anemia, ictericia intermitente, esplenomegalia y respuesta a la esplenectomía. Desde el punto de vista morfológico hay presencia de microesferocitos en el frotis de sangre periférica.

También se conoce con el nombre de enfermedad de Minkowski Chauffard, que es un realidad un grupo de trastornos que se caracteriza por la presencia de esferocitos esféricos jajajajaja en el frotis de sangre periférica y una fragilidad osmótica aumentada.

Question 2

Proteínas deficientes en la esferocitosis hereditaria

Answer 2

-Espectrina.
-Ankirina.
-Banda 3.
-Proteína 4.2

La anormalidad en estas proteínas causa una alteración en la cohesión y estabilidad mecánica de la membrana del eritrocito, por lo que se acaba perdiendo.

Question 3

Función de la espectrina

Answer 3

Se encarga de fijar el citoesqueleto a la membrana (en la esferocitosis falla)

Question 4

Función de la Ankirina

Answer 4

Determina la interacción entre la membrana y la espectrina (en esferocitosis es defectuosa)

Question 5

Función de la Banda 3

Answer 5

Intercambiador aniónico de cloró por bicarbonato (y falla en la esferocitosis)

Question 6

¿En la esferocitosis el BAZO es funcional?

Answer 6

Sí, debe ser funcional.

Si en el caso clínico dicen q no muy probablemente sea otra cosa

Question 7

¿Qué se observa en los laboratorios de ESFEROCITOSIS?

Answer 7

⚙️CMHC >36 g/dL
⚙️Eritrocitos hiperdensos >4%
⚙️Coombs directo: negativo
⚙️HCM: >41 g/dL
⚙️VGM: normal o bajo
⚙️Reticulocitos: 5-20%
⚙️Esferocitos
⚙️Bilirrubina indirecta: aumentada
⚙️Haptoglobina: ausente (o baja)

Question 8

¿Qué se observa en un frotis de ESFEROCITOSIS?

Answer 8

🩸Frotis: policromatofilia, poiquilocitosis y anisocitosis.
🩸Prueba de fragilidad osmótica es positiva
🩸Fijación de eosin-5-maleimida: la mejor prueba para diagnóstico
🩸Electroforesis para analizar proteínas

Question 9

Cuadro clínico principal de la esferocitosis

Answer 9

⭐️Anemia, ictericia y esplenomegalia es el cuadro principal.

Puede haber crisis hemolítica secundaria a enfermedad febril por parvovirus B19 que interrumpe la eritropoyesis.

A los bebés a veces les dan el diagnóstico de hepatitis de repetición pero es feik👍🏻.

Question 10

Tratamiento de ESFEROCITOSIS

Answer 10

ÁCIDO FÓLICO EN TABLETAS‼️

Nota: los pacientes tienen ALTA predisposición a cálculos biliares, así que se realiza una esplenectomía que a veces se acompaña de colecistectomía.

-Una vez que retiras el bazo el paciente ya no desarrolla cálculos biliares :)

Question 11

RESUMEN DE ESFEROCITOSIS

Answer 11

El caso se puede presentar en un niño con ictericia recurrente y hepatomegalia.

Se diagnostica con fragilidad osmótica, frotis de sangre periférica, Coombs directo (negativo) y laboratorios.

Labs: esferocitos y reticulocitos altos.

Tratamiento: 1) ácido fólico en tabletas, 2) esplenectomía con colecistectomía.

Question 12

Introducción de Deficiencia de G6PD

Answer 12

Hay 3 deficiencias enzimáticas que causan anemia hemolítica: 1) G6PD, 2) cinasa de piruvato y 3) reductasa de meta hemoglobina.

La deficiencia de G6PD constituye el defecto metabólico del eritrocito más frecuente del mundo; esta enzima normalmente está encargada de catalizar el primer paso de la glucólisis por la vía de la pentosa-fosfato, es la única enzima eritrocitaria que protege contra el estrés oxidativo.

🤓☝🏻La deficiencia de esta enzima confiere una protección contra el paludismo grave por Plasmodium falciparum.
El gen de la G6PD se localiza en el cromosoma X, de modo que se presenta solo en el varón.

Question 13

Fisiopatología de la deficiencia de G6PD

Answer 13

En esta deficiencia enzimática el eritrocito no puede generar suficiente NADPH ni GSH, este último se requiere para reducir el peróxido de hidrógeno y los radicales libres.

Como consecuencia del agotamiento del glutatión reducido (NADPH) se acumula el glutatión oxidado (NADP), el cual, en resumen, forma masas fijadas en la membrana del eritrocito. Estas masas se llaman cuerpos de Heinz, impiden que el eritrocito se deforme por lo que queda atrapado en bazo e hígado y ahí ocurre hemólisis☹️.

Question 14

¿Qué es el fabismo?

Answer 14

Deficiencia de G6PD inducida por el consumo de habas 🫘

Question 15

Clasificación de la deficiencia de G6PD

Answer 15

Su clasificación de actividad enzimática es del 1-5.

☝🏻La 1 es donde hay menos del 10% de la actividad enzimática con anemia hemolítica crónica.
☝🏻La 5 es donde la actividad está aumentada.
☝🏻La variante más común es la 2 (mediterránea) por síntesis reducida.

Question 16

¿Cuántas y cuáles son las presentaciones de la deficiencia de G6PD?

Answer 16

Son 3:

-Anemia hemolítica aguda
-Hemólisis inducida por infección
-Anemia hemolítica no esferocítica congénita

Question 17

¿Cómo se presenta la anemia hemolítica aguda?

Answer 17

Ocurre después de la exposición a antioxidantes como las habas, se destruyen repentinamente los eritrocitos más viejos.

Ejemplo: primaquina (tx de paludismo) en variantes A y mediterránea (esta ultima es más grave por la vida media más corta).

Cuadro clínico: ictericia, palidez, hemoglobinuria y disminución de 3-4 g/dL de Hb.
Frotis: fragmentos eritrocitarios, microesferocitos, y células “mordidas” (cuerpos de Heinz eliminados).

A los 5 días se observa reticulocitosis.

Question 18

¿Cómo se observa la hemólisis inducida por infección?

Answer 18

🦠Microorganismos infecciosos: salmonella, E. Coli, estreptococo hemolítico. β, rickettsias.

En individuos con hepatitis infecciones a hay un aumento extremo de la bilirrubina sérica.

Tmb se puede incluir la hemólisis por cetoacidosis diabética.

Question 19

Diagnóstico de la deficiencia de G6PD

Answer 19

Dado que los eritrocitos viejos tienen una menor actividad enzimática, son los que se destruyen primero. Por esto, se requiere esperar por lo menos 8 semanas para hacer pruebas de laboratorio y así evitar falsos negativos.

✅Prueba de la mancha fluorescente: es la más sencilla, confiable y sensible. Se basa en la fluorescencia del NADPH cuando se expone a luz ultravioleta, si hay fluorescencia significa que esta enzima está presente y la prueba es negativa :).

✅Prueba de reducción de la metahemoglobina (prueba de Brewer): detecta la generación de NADPH.

✅Prueba de cianuro ascorbato: cuando hay deficiencia de G6PD el peróxido que se genera ataca a la Hb y forma un pigmento color pardo.

Question 20

Tratamiento de deficiencia de G6PD

Answer 20

1. Evitar la exposición a fármacos, sobre todo las embarazadas deben evitarlos.
2. La transfusión es INNECESARIA, a menos que haya crisis aplásica.
3. La anemia hemolítica no esferocítica congénita puede requerir exanguineotransfusión para evitar kernícterius.
4. La esplenectomía NO SIRVE.

Question 21

Resumen de DEFICIENCIA DE G6PD

Answer 21

Fisiopato: se acumula el glutatión oxidado (NADP) el cual forma cuerpos de Heinz.

La deficiencia de esta enzima te protege contra el paludismo.

Puede ser desencadenada por el consumo de habas🫘.

Cuadro: ictericia, palidez y hemoglobinuria.

Se diagnostica con prueba de mancha fluorescente, reducción de metahemoglobina y prueba de cianuro ascorbato.

Se trata evitando las situaciones de hemólisis, transfusión y esplenectomía no son necesarias.

Question 22

Introducción a drepanocitosis

Answer 22

La drepanocitosis o anemia de células falciformes se debe a la producción de hemoglobina mutante (HbS), la cual es el reemplazo de una adenina por la timina, lo que provoca que haya cambio de codones (GTG en vez de GAG), lo que, a nivel de aminoácidos en lugar de haber ácido glutámico va a haber VALINA.

El gen de la drepanocitosis te protege contra el paludismo, igual que la deficiencia de G6PD. Cuando esta enfermedad coexiste con talasemia suele ser menos grave.

La polimerización de la hemoglobina S es el fenómeno PRIMARIO INDISPENSABLE en la patogenia de esta enfermedad. Al final, se va a producir una polimerización irreversible, que hace que los eritrocitos tengan forma de hoz.

Question 23

Fisiopatología de la drepanocitosis

Answer 23

La polimerización de la hemoglobina S es el fenómeno PRIMARIO INDISPENSABLE en la patogenia de esta enfermedad. Al final, se va a producir una polimerización irreversible, que hace que los eritrocitos tengan forma de hoz. La curva de disociación del oxigeno se desvía hacia la derecha.

Al cambiar los eritrocitos de forma provocan vasooclusión, porque precipita la adherencia de los eritrocitos al endotelio de las venas, así que habrá hipoxia local, deformación de polímeros de HbS y extensión de esta obstrucción.

Es importante saber que en la drepanocitosis los eritrocitos tienen una doble capa de lípidos disfuncional en el glóbulo rojo, con pérdida de la asimetría normal en los fosfolípidos de la membrana.

Question 24

Factores que modifican la polimerización de la HbS

Answer 24

📎Concentración de HbS en el eritrocito: los individuos portadores tienen <50% de HbS (25-40%).

📎Desoxigenación: es el factor más importante para precipitar la polimerización, esta polimerización se inicia cuando hay una tensión de oxígeno de 40 mmHg.

📎Infecciones: hay activación del canal de Gardos por moléculas proinflamatorias.

📎Herencia: los pacientes con esta enfermedad son homocigotos. Se repite que protege contra paludismo😛.

Question 25

Cuadro de DREPANOCITOSIS:

Es patognomónica y es la más común.
🤔Se debe a obstrucción de vasos sanguíneos que provoca hipoxia y muerte tisular.
Es mas frecuente en huesos, tórax y abdomen.
☹️Hay necrosis de médula ósea. El bazo es repetidamente afectado que provoca una “autoesplenectomía”, lo que se refleja con eritrocitos con cuerpos de Howell-Jolly.

Answer 25

Crisis de infarto

Question 26

Cuadro de DREPANOCITOSIS:

Tiene su origen en infecciones virales, principalmente por Parvovirus B19, el cual es citotóxico para los precursores eritroide y causa reticulocitopenia.

Answer 26

Crisis aplásica

Question 27

Cuadro de DREPANOCITOSIS:

Agotamiento de folatos al final del embarazo.

Answer 27

Crisis megaloblástica

Question 28

Cuadro de DREPANOCITOSIS:

Aparece al inicio de la infancia y se debe a un atrapamiento repentino masivo de los eritrocitos en el bazo. La Hb disminuye de 2 a 3 g o más. Hay esplenomegalia, reticulocitosis y trombocitopenia.

Answer 28

Crisis de secuestro esplénico

Question 29

Cuadro de DREPANOCITOSIS:

Hay un aumento en la tasa de hemólisis. Las manifestaciones clínicas incluyen síndrome torácico agudo, lo que predispone a hipertensión pulmonar, infecciones y embolia grasa posterior a una necrosis de médula ósea.

Esplenomegalia, ictericia y hepatomegalia son muy comunes. Además, puede haber síndrome torácico agudo e infarto retiniano con posterior desprendimiento.

Las infecciones son frecuentes sobre todo neumonía por neumococo y osteomielitis por salmonella.

Hay accidentes cerebrovasculares que finalmente pueden causar deficits cognitivos.

Answer 29

Crisis hemolítica

Question 30

Laboratorios de DREPANOCITOSIS

Answer 30

Frotis: drepanocitos, dianocitos, cuerpos de Howell-Jolly.
Hb 6-9 g/dL. Anemia normo normo.
Bilirrubina indirecta: ⬆️.
Reticulocitosis: ⬆️.
IgA: ⬆️.
Electroforesis: de Hb se hace a pH alcalino y demuestra la presencia de HbS.

Question 31

Tratamiento de DREPANOCITOSIS

Answer 31

1. Evitar los siguientes factores: deshidratación, infecciones, anoxia, estasis circulatoria, exposición prolongada al frío.
2. Vacunación: sobre todo contra bacterias encapsuladas como neumococo, meningococo y haemophilus.
3. Penicilina oral continua una vez que el bazo ya no funciona.
4. Hidroxiurea: incrementa la HbF y aumenta el óxido nítrico.

Question 32

Resumen de DREPANOCITOSIS

Answer 32

🧀Se acumula HbS, que al final provoca el reemplazo de ácido glutámico por valina.

🧀La drepanocitosis te protege contra paludismo.

🧀Los eritrocitos tienen forma de hoz.

🧀El cuadro clínico varía pero en resumen son 5 CRISIS: de infarto, aplásica, megaloblástica, de secuestro esplénico y hemolítica.

🧀Labs: drepanocitos, cuerpos de Howll/Jolly, BI⬆️, reticulocitosis⬆️.

Tratamiento: penicilina oral e hidroxiurea.

Question 33

Introducción a TALASEMIAS

Answer 33

🥸☝🏻Son anomalías cuantitativas en la síntesis de las diferentes cadenas que integran la hemoglobina, se clasifican de acuerdo con el nombre o la cadena de globina cuya síntesis se encuentra disminuida.

🥸☝🏻Los términos talasemia “mayor”, “menor”, “intermedia” y “mínima’’ se refieren a la GRAVEDAD clínica.

🥸☝🏻Los síndrome talasémicos se subdividen en 2 categorías: talasemias α y talasemias β.

🥸☝🏻La talasemia menor es heterocigota y la talasemia mayor es homocigota.

Question 34

Son las MENOS frecuentes en nuestro medio. Tienen efecto de la eliminación de uno o más de los 4 genes.
Los genotipos son en base al número de genes funcionales de cadena α.

Answer 34

Talasemia α

Question 35

¿Cuántos genes funcionales hay en la siguiente descripción?

Es letal y termina en un aborto espontáneo, la HbF tiene tetrámeros de cadena y se le denomina Hb “Bart”. Este tipo de hemoglobina se une mucho al oxígeno y causa muerte por hidropesía fetal.
Cuadro clínico: hipoxia intrauterina grave, edema, palidez y hepatoesplenomegalia.

Answer 35

Ningún gen funcional

Question 36

¿Cuántos genes funcionales hay en la siguiente descripción?

Se llama enfermedad por HbH: es la menos grave de todas, se encuentra presente HbF y la Hb Bart, se vincula con anemia hemolítica crónica moderadamente grave.
La HbH se puede ver en electroforesis.

Answer 36

1 gen funcional y 3 genes dañados

Question 37

¿Cuántos genes funcionales hay en la siguiente descripción?

Talasemia α menor: es una anemia microcítica moderada, no hay alteraciones en hierro ni Hb A2, no hay anormalidades en la electroforesis.

Answer 37

2 genes funcionales

Question 38

¿Cuántos genes funcionales hay en la siguiente descripción?

Talasemia α menor: es una anemia microcítica moderada, no hay alteraciones en hierro ni Hb A2, no hay anormalidades en la electroforesis.

Answer 38

3 genes funcionales y 1 gen dañado

Question 39

Son las MÁS frecuentes en nuestro medio y el trastorno genético más frecuente. Se recomienda investigar en personas con eritrocitos micro-hipo con o sin anemia al EXCLUIRSE una deficiencia de hierro, la cantidad de HbA2 se encuentra aumentada debido al exceso de cadenas α combinadas con cadenas δ y puede haber incremento de HbF.

Answer 39

Talasemias β

Question 40

¿De qué talasemia se habla?

-Homocigota.
Es grave, ocurre en los primeros meses de vida, hay anemia acentuada.
🩸Requiere transfusiones frecuentes que a la larga causan hemocromatosis (cirrosis hepática, diabetes y miocardiopatía, muerte antes de los 25), hepatomegalia, esplenomegalia, hiperesplenismo (con alteraciones óseas, deformación de cara, retraso del crecimiento) posible pancitopenia y muerte.

⚡️En la radiografía de cráneo se observa: ensanchamiento del diploe y abundantes estrías verticales “cráneo en cepillo”.

Answer 40

Talasemia mayor o de Cooley

Question 41

¿De qué talasemia se habla?

Answer 41

Talasemia menor e intermedia

Question 42

Laboratorios de TALASEMIAS

Answer 42

🩸BH: Anemia hipo-micro, reticulocitosis, eritrocitos, normoblastos y punteado basófilo.

🩸Electroforesis: aumento de HbF.

🩸Química: Aumento de DHL, haptoglobina sérica y BI por hemólisis. En la talasemia mayor la distribución intraeritrocitaria de HbF es heterogénea y en la PHHF es homogénea.

Question 43

Tratamiento de TALASEMIAS

Answer 43

🩸El único disponible es transfusión de concentrados de glóbulos rojos acompañado de sustancias quelantes de hierro (desferroxiamina).

Question 44

¿Cómo diferenciar anemia ferropénica vs talasemia?

Answer 44

En la ferropénica:
-RDW: aumentado.
-Ferritina: baja.

En la talasemia:

-RDW: normal.
-Ferritina: normal