Génétique séminaire

Question 1

Maladie génétique définition

Answer 1

maladie qui résulte du dysfonctionnement d’un ou
plusieurs gènes

Question 2

maladie génétique héréditaire ?

Answer 2

Une maladie génétique peut ne pas être héréditaire.

Question 3

différents modes de transmission

Answer 3

Hérédité mendélienne
Hérédité mitochondriale
Hérédité multifactorielle

Question 4

Le mode de transmission d’une maladie génétique
monofactorielle, ou monogénique, suit les lois

Answer 4

de
Mendel, ce qui explique l’usage du terme “maladie
mendélienne”.

Question 5

On définit pour les maladies mendéliennes quatre
modes de transmission :

Answer 5

• autosomique ou lié à l’X, selon que le gène impliqué est localisé sur un autosome ou sur le chromosome X
• dominant ou récessif

Question 6

Maladies autosomiques dominantes

Answer 6

Une maladie est transmise selon le mode autosomique
dominant :
- si le gène en cause est porté par un autosome
et
- si la présence d’un seul allèle muté suffit pour que la maladie se manifeste.

Question 7

Maladies autosomiques dominantes
probabilité

Answer 7

le risque que l’enfant
soit malade est de 50%

Question 8

analyse arbre autosomique dominant

Answer 8

transmission vertical
hommes et femmes malade
personne saine ne transmet pas

Question 9

Exemple de maladie génétique dentaire
à transmission selon un mode
autosomal dominant

Answer 9

Amélogenèse imparfaite syndromique

Question 10

Pénétrance

Answer 10

proportion d’individus possédant un génotype
donné qui exprime le phénotype correspondant.
La pénétrance d’une maladie est complète (égale à 1) quand tous les individus
porteurs de l’allèle muté (génotype à risque) sont malades.

Question 11

arbre pénétrance incomplète

Answer 11

Dans une maladie à pénétrance incomplète, il peut y avoir des
sauts de génération. La transmission peut ressembler à une
transmission autosomique récessive dans certaines familles

Question 12

Expressivité variable

Answer 12

peuvent parfois présenter des symptômes
cliniques différents, touchant éventuellement des organes ou des
tissus différents. On dit alors que la maladie a une expressivité
variable
ex pénétrance incomplète forme possible d’expression variable

Question 13

Mutation de novo

Answer 13

mutation récente, mutation de novo ou néomutation, se produise dans une cellule sexuelle d’un des deux parents.
Si cette mutation est à l’origine d’un allèle pathologique dominant, bien qu’aucun des parents ne soit atteint, un ou plusieurs de leurs enfants peuvent être malades et transmettre la mutation à leur descendance

Question 14

Maladies autosomiques récessives

Answer 14

Transmission selon le mode autosomique récessif
- si le gène en cause est porté par un autosome
et
- si la présence de deux allèles mutés du gène est nécessaire pour que la maladie se manifeste.

Question 15

pourcentage risque autosomique récessif

Answer 15

A chaque grossesse, le risque que l’enfant soit malade est de 25%

Question 16

Exemple de maladie génétique dentaire
à transmission selon un mode
autosomal récessif

Answer 16

Amélogenèse imparfaite syndromique

Question 17

Pseudodominance

Answer 17

pour certains traits récessifs fréquents, on
peut avoir l’impression que la transmission se fait selon un mode
dominant.
Elle est due à la fréquence importante des hétérozygotes dans la
population, qui fait que la maladie est présente à toutes les
générations.

Question 18

Consanguinité

Answer 18

Les mariages entre apparentés donnent des enfants consanguins, plus souvent homozygotes qu’un enfant non consanguin

Question 19

Maladies liées à l’X
chez les hommes

Answer 19

ont qu’un seul chromosome X :
ils sont hémizygotes et ne possèdent qu’un seul exemplaire des
gènes du chromosome X
donc pas de dominance ou récessivité ils sont atteint si X atteint

Question 20

Maladies liées à l’X
chez les femmes

Answer 20

• Si la maladie survient quand un seul gène est muté, elle est
  dominante,
• Si la maladie survient seulement quand les deux exemplaires
  sont mutés, elle est récessive.

Question 21

Létalité pour les foetus de sexe masculin si lié à l’X

Answer 21

pour quelques maladies dominantes liées à l’X, l’absence d’un allèle
normal est létal avant la naissance. Le développement du fœtus exige la protéine
fonctionnelle que le gène muté ne peut fournir
donc aucune naissance garçon atteint et seul femme atteinte

Question 22

Maladies à anticipation

Answer 22

il y a anticipation quand la maladie peut devenir de plus en plus sévère
et/ou se manifester cliniquement de plus en plus tôt au fil des générations.

Question 23

Empreinte parentale

Answer 23

inactivation sélective de quelques gènes, durant la
spermatogénèse ou l’ovogénèse, de sorte que le génome diploïde issu de la
fécondation est fonctionnellement haploïde pour ces gènes

Question 24

l’empreinte a lieu quand ?

Answer 24

L’empreinte a lieu au cours de la formation des cellules sexuelles. Elle est donc refaite avant chaque fécondation.

Question 25

Pour les gènes soumis à l'empreinte paternelle,

Answer 25

seul l'allèle maternel est exprimé.

Question 26

Pour les gènes soumis à l'empreinte maternelle,

Answer 26

Pour les gènes soumis à l'empreinte (inactivation) maternelle, seul l'allèle paternel est exprimé.

Question 27

Les maladies causées par un gène à empreinte maternelle sont transmises

Answer 27

exclusivement par le père et vice versa

Question 28

Mosaïcisme =

Answer 28

présence de deux types de cellules différents, mais dérivées d'une seule cellule-oeuf. mutation génétique s'est produite dans une des cellules de l'embryon à un stade très précoce du développement,

Question 29

Chimérisme

Answer 29

résultat de la fusion de deux cellules-oeuf en un seul embryon à un stade précoce. Tout se passe comme si deux faux jumeaux avaient fusionné en un seul individu. Cet individu est alors constitué de deux lignées cellulaires qui diffèrent pour de nombreux gènes et chromosomes

Question 30

Qu’est ce qu’un polymorphisme?

Answer 30

* Variations génétiques fréquentes dans les cellules somatiques et germinales. * Ces variations résultent de mutations qui apparaissent spontanément ou sont induites par des mutagènes chimiques ou physiques.

Question 31

donc polymorphisme =

Answer 31

locus avec deux allèles ayant une fréquence d’au moins 1% dans la population générale.

Question 32

Différents types de polymorphismes dans le génome 4 types

Answer 32

* Polymorphismes d’un nucléotide simple (SNP) * Polymorphismes d’une longueur de fragment de restriction (RLFP) * Polymorphismes par répétition d’une séquence simple (séquence de di-, tri- ou tetra nucléotide répétée) * Polymorphismes par répétition en tandem (10 à 100bp le nombre de répétition étant polymorphiques)

Question 33

* Un SNP existe en moyenne toutes

Answer 33

les 1000 bases

Question 34

Il doit donc y avoir environ ... bp de différences entre deux personnes données ce qui correspond à ...% du génome

Answer 34

Il doit donc y avoir environ 3 10^6 bp de différences entre deux personnes données ce qui correspond à 0,1% du génome

Question 35

Polymorphismes et maladies

Answer 35

* La plupart des maladies qui nous affectent sont « multifactorielles » * Le plus souvent: composante génétique + facteurs additionnels (environnement épigénétique). * Association des maladies avec polymorphismes

Question 36

GWAS

Answer 36

* étudie le génome dans sa globalité par rapport à l’approche centrée sur un gène * Identifie SNPs ou autres variants dans l’ADN associé à une maladie * ne permet pas l’identification d’un gène causal