Hematologia 2 Flashcards

Question

HL produce

Answer 1

eosinofilia y leukocitosis (NO SE LEUCEMIZA)

Answer 2

...foto....SLIDE JUMP generales: ANOMALIA SP MAS DE 6 MESES ▪ MACROCITOSIS, MONO,BI O PANCITOPENIA. ▪ ALTERACIONES MORFOLOGICAS EN POR LO MENOS 10% DE CADA LINEA MEGACARIOCITOS PEQUENOS O MULTINUCLEARES , SERIE MIELOIDE AGRANULAR, HIPO O HIPERSEGMENTADOS MACROCITOSIS, GRANULOS O SIDEROBLASTOS

Answer 3

CRITERIO DE EXCLUSION ( ANT. CITOTOXICOS DEFICIT VITAMINAS, HIV; CROMOSOMA PH POS. BLASTOS MAS 20% MO) CRITERIOS DE INCLUSION (DISHERITROPOYESIS DE UNA O MAS LINEA ALTERACIONES CROMOSOMICAS EXPRESIVAS CULTIVOS CELULARES EXPRESIVAS) DATOS INDICATIVOS (MAS DE 50 AÑOS CITOPENIA UNI O MULTILINEAR MACROCITOSIS INEXPLICABLES MEDULA RICA CON CITOPENIA NO CATALOGADA DESAPARICION DE LAS COLONIAS GRANULOMONOCITICAS EN CULTIVOS ANISOCROMIA,HIPOGRNULACION SEGMENTADOS Y MICROMEGACARIOCITOS) high apoptosis

Answer 4

▪ Iron chelation ▪ Hematopoietic growth factors – Erythropoietin ± filgrastim ▪ Immunomodulation – Antithymocyte globulins ± cyclosporine A, ± steroids ▪ Lenalidomide for del(5q) ▪ Imatinib mesylate for translocations involving 5q33, e.g., t(5;12) ▪ DNMT inhibitors – Azacitidine – Decitabine ▪ Investigational

Answer 5

DNMT inhibitors Azacitidine Decitabine Intensive chemotherapy (younger patients, diploid cytogenetics) Allogeneic stem cell transplantation Investigational

Answer 6

Alogénico mieloablativo ➢ Sobrevida a 3 años de 35 – 60%, varía según IPSS y edad. Autólogo ➢ \ Pocos candidatos ➢ Alto índice de recaidas Alogénico no mieloablativo...... ¿La opción ideal? el NO mieloablativo se transplanta ambulatoriamente, además no mata por completo la MO, hay mayor riesgo de recaída y es el más usado en ancianos con SMD

Answer 7

Linaje B: Leucemia Linfática Crónica (LLC) Leucémia Prolinfocítica B (LPL-B) Leucemia de células Vellosas (LCV) Linaje T: Leucemia Prolinfocítica T (LPL-T) Leucemia Linfocítica de Células T Granulares Leucemia Agresiva de Células NK Leucemia/linfoma T del Adulto HTLV1+

Answer 8

FRECUENTE ADULTOS 25-30 % DEL OCCIDENTE ! ▪ 10-15% EN MENORES DE 50 AÑOS. ! ▪ MAS FREC. EN VARONES 1.5/1 ! ▪ MAYORES DE 50 AÑOS MEDIA DE 65 ! ▪ INCIDENCIA 5.7/100,000 V y 3.0/100,000 M ! ▪ 14,990 CASOS EN 2010 ! ▪ 30-40% LEUCEMIAS EN EU Y EUROPA ! ▪ PROLIFERACION DE LINFOCITOS

Answer 9

DESCONOCIDA ! ▪ PENETRANCIA FAMILIAR 2-7 VECES ! ▪ NO SE RELACIONA A EXPOSICION DE RADIACIONES

Answer 10

ALTERACIONES 80% ! ▪ DELECCION DEL 13q ! ▪ TRISOMIA 12 ! ▪ DEL. 6q ! ▪ DEL.11q ! ▪ DEL.17q En el 80% de los casos hay alteraciones cromosómicas. ! ▪ 1. Deleción 13q14.3 (50/60 % casos): Es la que mejor pronóstico presenta. ! ! ! 2. Trisomía 12 (30% casos): - Distribución en ganglios linfáticos. - Morfología linfocitaria atípica - Mayor agresividad. - Se adquiere durante la enfermedad. 3. Deleción de 11q22-q23 (15 -20 % casos): edad por debajo 55 años, marcadas adenomegalias y supervivencia acortada. ! ! ! ! ▪ 4. Deleción de 17p13p53 (10% casos): muy frecuente en estadíos avanzados, gran ▪ agresividad clínica y resistencias a la ▪ quimioterapia.

Answer 11

El linfocito B de la LLC expresa: ! ! ! 1. Inmunoglobulinas de superficie (IgM o IgM+IgD) con menor intensidad. ! 2. Ag de superficie característicos (CD19, CD20, CD21, CD23 y CD24) y el Ag CD5, que se creía que pertenecía de forma exclusiva a linfocitos T

Answer 12

Hipogammaglobulinemia (20-60% casos) → cantidades Ac ↓ → infecciones. ! ▪ Alteraciones de LT: - ↑ nº linfocitos T - Alteración del cociente CD4/CD8 en sangre periférica. ! ▪ Actividad NK disminuida. ! ▪ LB presentan una baja expresión de moléculas de superficie que actúan como coestimuladoras de la respuesta inmune citotóxica.

Answer 13

LEUCOCITOSIS CON LINFOCITOSIS ▪ ASTENIA ▪ ADENOPATIAS 40% ▪ INFECCIONES A REPETICION ▪ ESPLENOMEGALIA 20-30% ▪ HEPATOMEGALIA ▪ HEMOLISIS

Answer 14

INFECCIONES ! ▪ FENOMENOS AUTOINMUNES ▪ COMBS 15-35%, TROMBOCITOPENIA Y HEMOLISIS ! ▪ TRANSFORMACION 5-10% ▪ PROLINFOCITICA ! ▪ SEGUNDAS NEOPLASIAS 10% ▪ PULMON, TRACTO INTESTINAL,PIEL

Answer 15

``` LEUCOCITOSIS 20-150.000 ▪ LINFOCITOS MAS 75% ▪ ANEMIA 15-20% ▪ ELEVACION LDH, ACIDO URICO, B2 MICROGLOBULINA ▪ AUMENTO DE INMUNOGLOBULINAS 5-10% ```

Answer 16

para LLC RIEZGO BAJO ▪ EC A LINFOCITOSIS Y MENOS DE 3 AREASA LINFATICAS SUPERVIVENCIA A 10 AÑOS 65% ▪ RIEZGO INTERMEDIO ▪ EC B LINFOCITOSIS MAS DE 3 AREAS AFECTADAS SUPERVIVENCIA A 10 AÑOS 25% ▪ RIEZGO ALTO ▪ EC C ANEMIA Y/O TROMBOCITOPENIA SUPERVIVENCIA A 10 AÑOS 15%

Answer 17

CATEGORIA ! ▪ RIEZGO BAJO ▪ EC 0 LINFOCITOSIS AISLADA ▪ SUPERVIVENCIA A 10 AÑOS ▪ 65% ! ▪ RIEZGO INTERMEDIO ▪ EC I LINFOCITOSIS MAS ADENOPATIAS ▪ EC II HEPATO O ESPLENOMEGALIA ▪ SUPERVIVENCIA A 10 AÑOS ▪ 45% ! ▪ RIEZGO ALTO ▪ EC III ANEMIA ▪ EC IV TROMBOCITIPENIA SUPERVIVENCIA A 10 AÑOS ▪15%

Answer 18

ANTECEDENTES FAMILIARES ! ▪ EXPLARACION FISICA: HEPATOESPLENOMEGALIA, ADENOPATIAS ! ▪ LABORATORIOS: BH,AU.B2,LDH,COOMBS,PROTEINAS,ABMO ! ▪ CITOGENETICA Y BIOLOGIA MOLECULAR

Answer 19

▪FISH ▪Ig V h (mutación de genes) ▪CD 38 ▪ZAP-70 ▪Beta2-microglobulina

Answer 20

CD 38 no expresado Sobrevida 20 + años ! ! ▪ CD 38 expresado Sobrevida 10 años

Answer 21

ZAP-70 es una tyrosin-fosfoproteina de 70 kDa ! ZAP-70 Positivo: Se correlaciona fuertemente con IgVH no mutada (CD 38 positivo) ! ZAP- 70 Negativo: Se correlaciona fuertemente con la mutación de la IgVH (CD 38 negativo)

Answer 22

Tiempo medio de sobrevida en LLC por FISH ``` Cariotipo y Sobrevida (meses) 13 q- 36% 133 meses 12+ 14% 114 meses Normal 18% 111 meses 11 q- 17% 79meses 17 p- 7% 32meses ```

Answer 23

1. Expresión CD38+ > 30% linfocitos ▪ 2. Expresión ZAP 70 en > 30% de linfocitos ▪ 3. No mutación de IgVH gene ▪ 4. Anormalidades citogenéticas de alto riesgo (11q- ; 17p-) ▪ 5. Rai estadio 3 o 4. Binet estadio C ▪ 6. Tiempo de duplicación linfocitaria

Answer 24

Clorambucilo ▪ Fludarabine ▪ Fludarabine + Ciclofosfamida ▪ Fludarabine + Ciclofosfamida + Rituximab ▪ Alemtuzumab (Campath.1) anti CD52 ▪ Trasplante Autólogo de Médula Osea ▪ Trasplante Alogeneico de Médula Osea Actualmente se acepta que la progresión de enfermedad esta relacionada con la aparición o no del marcador CD38 en el fenotipo. • De acuerdo a las recomendaciones actuales el inicio del tratamiento deberia plantearse por : A) síntomas generales, B) fallo medular, C) adenomegalias en progresión, D) esplenomegalia tumoral (> 6cm ), E) citopenias inmunes refractarias , F) acortamiento del TDL (

Answer 25

Quien debe comenzar con tratamiento Los que tengan sintomas “B” -Perdida de peso, decaimiento -Sudoración nocturna -Organomegalia progresiva -Anemia, Trombocitopenia - AHAI o PTI que no responda a esteroides

Answer 26

Es el mejor medicamento individual. ▪ Aumenta la potencia de los alquilantes ▪ Se puede combinar con antraciclinas y esteroides. ▪ Se puede combinar con anticuerpos. ▪ Altamente útil en preparación pretransplante.

Answer 27

Aumenta la citotoxicidad de la fludarabina, ciclofosfamida, doxorubicina y cisplatino ▪ Disminuye la proteína Bcl-2 Fludarabina ▪ Disminuye CD46, CD55, CD59

Answer 28

Esplenomegalia ▪ Ausencia de Adenomegalias ▪ Pancitopenias Variables con Monocitosis ▪ Presencia de Células Vellosas Típicas en Mo y SP ▪ Fosfatasa Acido Tartrato Resistente + ▪ FMC7 +; CD 22 +; CD 25 + (anti-Tac) ▪ CD 5-; CD 21-; CD 23-. ▪ 2 % de todas las Leucemias del Adulto

Answer 29

Descrito en 1958 por Bouroncle et al reticuloendoteliosis leucemica ▪Citopenias de grado variable ▪Mas frecuente en varones de 40-60 años ▪Inmunofenotipo CD-19, CD-25,CD-11c, Igs ▪Esplenomegalia ▪Infecciones de repetición ▪Tx esplenectomia , QT Deoxicoformicina ▪Negativos para Mpo y F, alcalina

Answer 30

Esplenectomia o Irradiacion esplenica QUIMIOTERAPIA: ANALOGOS DE PURINA • Cladribina, 0,1 mg/kg/día IV en 24h del D1 al D7 produjo 62% de RC y 26% de RP • Pentostatin 4mg/ m2 c/15 días por 3-6 meses R 50-76% Rituximab, 375 mg/m2/día IV 1x/semana por 8 semanas Supervivencia estimada en 10 años (del diagnóstico) 84% y en 20 años, 65%;

Answer 31

Descrita por Galton en 1974 como una entidad que debía ser separada de la LLC y otras formas de leucemia 1% de las LLC ▪Leucocitosis a predominio de prolinfocitos en mas del 55% en SP y 30% MO ▪Mas frecuente en varones 70 años ▪Esplenomegalia las adenopatias 40% ▪Infiltracion a piel 20% ▪Curso agresivo sobrevida de 2 años

Answer 32

Hay 2 tipos la LP-B y la LP-T ▪70% es de linfocitos B ▪ LP-B CD-19,CD-20,CD-24,FMC7,CD-22 Positivos CD-11c y CD-23 Negativo. LP-T CD-2,CD-3,CD-5,CD-7,CD-25Positivos TDT,CD-8 Negativos

Answer 33

``` Mala respuesta a la quimioterapia ! ▪R-CHOP ! ▪FLUDARABINA ! ▪ESPLENECTOMIA ! ▪DEOXICOFORMICINA ! ▪ALENTUZUMAB anti CD-52 ```

Answer 34

otra leucemia cronica 1.5% DE LOS LINFOMAS *GAMAPATIA IgM monoclonal c/hiperviscocidad ! *C. LINFOPLASMOCITICAS en MO,SP, Bazo y GL ! *Casos c/ CRIOGLOBULINEMIA II asocia a HCV

Answer 35

1845 J. H. Bennet y Virchow describen los primeros casos ▪ 1920: RDT esplénica. ▪ 1960: cromosoma Philadelphia ▪ 1969 Hydroxiurea ▪ 1975 trasplante,IFNα ▪ 1980: gen BCR-ABL: tirosin kinasa ▪ 1992 A. Levitzki propone uso de inhibidores Importancia Histórica • primera patología neoplásica en la que se asoció un reordenamiento cromosómico específico • Nowell y Hungerford (1960): Cromosoma Filadelfia • Rowley (1973): t(9;22) !

Answer 36

``` SIND. MIELOPROLIFERATIVO CRONICO ! ▪ 15-20% DE LAS LEUCEMIAS ! ▪ 1-5 CASOS POR 100,000 POR AÑO ! ▪ RARA EN NIÑOS FREC. JOVENES 30-40 AÑOS ! ▪ PREDOMINA EN VARONES ▪ NO HAY PENETRANCIA FAMILIAR ```

Answer 37

IDIOPATICA ! ▪ CROMOSOMA FILADELFIA Ph ! ▪ INCIDENCIA AUMENTADA EN: RADIACIONES BENCENO

Answer 38

• agente biológico (IFN) capaz de suprimir el clon neoplásico prolongar la sobrevida STI 571: Inhibidor de la actividad tirosinquinasa

Answer 39

Nowell y Hungerford en 1960 despues descricion precisa 1973, Janet Rowley

Answer 40

Familia de proteínas homólogas. Tienen dos subfamilias: — Proteín-serina / treonín-quinasa. — Proteín-tirosín-quinasa.

Answer 41

Interviene en la transducción de señales. — Controla el crecimiento celular. — Regula el metabolismo. — Favorece la diferenciación celular. — Influye en la apoptosis o muerte celular programada. La enzima tirosín-quinasa es capaz de interaccionar con múltiples proteí- nas, las cuales inician diferentes señales de transducción que confieren venta- ja a las células leucémicas. La tirosín-quinasa inicia señales para transferir gru- pos fosfato desde el ATP del lugar activo de la enzima al sustrato de otras pro- teínas

Answer 42

-Cromosoma 9 - Homólogo normal humano del virus de la leucemia murina de Abelson - Abarca una región de 230 Kb y contiene 11 exones -entre los exones 1a y 1b ocurren los sitios de ruptura - Codifica para una proteína de 145 Kd perteneciente a la familia de las tirosinquinasas

Answer 43

-cromosoma 22 - Abarca una región de mas de 90 Kb - Contiene 25 exones - Codifica para una proteína quinasa de 160 Kd -molécula de traducción de señal multifactorial

Answer 44

La t(9;22)(q34; q11) clásica y sus variantes suelen ser las únicas anomalías durante la fase crónica (CP) de la enfermedad, sin embargo en el 5% de casos en CP, así como, en el 60%-80% de pacientes durante la crisis blástica (BC) y en el, 45% de los casos con resistencia ITK aparecen ACA (additional chromosome anomalies). ▪ Las ACA más frecuentes son +8 (34%), +Ph (30%), i(17q) (20%), +19 (13%), –y (8% de los hombres), +21 (7%), +17 (5%), y el –7 (5%). Algunas combinaciones de ACA son más frecuentes que otras.

Answer 45

CRONICA 95% DX ! ! ▪ ACELERADA 40% ! ! ▪ BLASTICA

Answer 46

Blastos menos 10% –Basófilos menos 20% –No alteracion clonal

Answer 47

–Blastos 10-19% –Basófilos sangre periférica ≥ 20% –Trombocitopenia o trombocitosis severa –Incremento de esplenomegalia –Evolución clonal

Answer 48

Blastos ≥ 20% –Proliferación extramedular –Grandes focos blastos en médula ósea

Answer 49

``` asintomatico 20-50% fatiga perdida de peso hemorragias esplenomegalia anemia leucocitosis (>100) trombocitosis (>600) diaforesis distension abdominal malestar general ```

Answer 50

SP- LEUCOCITOSIS ▪ FOSFATASA ALCALINA LEUCOCITARIA ! ▪ MEDULA OSEA ▪ CITOGENETICA ! ▪ PCR en tiempo real

Answer 51

BUSULFAN ! ▪ HYDROXIUREA ! ▪ PURINETOL ! ▪ CITARABINA ! ▪ GLIVEC ! ▪ DASATINIB ! ▪ TRANSPLANTE DE MO

Answer 52

Las proteina kinasas son enzimas que transfieren fosfatos del Adenosin Trifosfato (ATP) a aminoácidos específicos de proteinas sustratos. La fosforilación de estas proteinas lleva a la activación de caminos de señalización/transducción, los cuales tienen un rol crítico en una variedad de procesos biológicos, incluidos el crecimiento, la diferenciación y la muerte celular. Varias protein kinasas estan desrreguladas o sobreexpresadas en neoplasias de humanos siendo un blanco atractivo para una inhibición farmacológica selectiva. La mas extensamente estudiada es la tirosin kinasa BCR/ ABL de la LMC

Answer 53

Sobre-expresión del RAS lleva a alteraciones en señales de transducción en las stem cells provocando mitosis anormales y expanción neoplásica. Reduce la adhesión celular al estroma,alterando señales de membrana mediadas por moléculas de citoadhesión, lo que permite que los progenitores mieloides se mantengan mas tiempo en fase de proliferación antes de ir a la diferenciación. Disminuye la respuesta celular al estímulo apoptótico, proveyéndole mayor sobrevida al clon leucémico

Answer 54

Inhibidor selectivo de la tirosinquinasa del: ✓ Bcr-Abl ✓ PDGF-R ✓ c-Kit ✓Usado por primera vez en la LMC cromosoma Filadelfia–positivo (Ph+) Binds to ABL, precluding adenosine triphosphate (ATP) binding1,2 • Binding to inactive conformation of ABL activation loop is critical to high selectivity2,3 • interacts with P loop to prevent normal accomidation of ATP phosphate groups Imatinib ha cambiado el tratamiento de la LMC ▪Imatinib es el estándar actual de tratamiento para la LMC Ph+ (Estudio IRIS ) ▪Imatinib fue aprobado por primera vez en Mayo 2001, para el tratamiento de la Leucemia Mieloide Crónica, Imatinib se fija al sitio de fijación del bolsillo de ATP Imatinib apaga la Señal leucémica y evita la proliferación celular Apoptosis de las células BCR-ABL inducida por   imatinib

Answer 55

significativamente la tasa de progresión de la enfermedad • ~100 000 pacientes reciben Glivec® para LMC

Answer 56

Se provocan puntos de mutación en el dominio Abl de la proteina de fusión Bcr/Abl. Se documentaron mas de 90 puntos de resistencia en 4 regiones principales: ATP-binding loop (P-loop) Contact site (T315 y F317) SH2 binding site A-loop

Answer 57

Src family kinasas (SFKs) regulan la proliferación y sobrevida celular por un patron de señales independiente del Bcr/Abl

Answer 58

Incremento de la expresión BCR-ABL tirosin kinasa a través de la amplificación del gen bcr-abl. Alteración de la afinidad de unión de la tirosin kinasa al fármaco como resultado de la mutación en la proteina. ▪ Incremento en la expresión de la glicoproteína p170 provocando una inten- sificación en el aclaramiento celular de

Answer 59

Altas dosis de Imatinib: 800 mg/día. ( en casos de amplificación o sobreexpresión del Bcr/Abl) ! Dasatinib: es un potente inhibidor dual de kinasas Bcr-Abl/ Src. No actua sobre la mutación T315I ! Nilotinib: es efectivo contra las mutaciones Abl kinasas exepto la T315I.

Answer 60

Prolongación de QTc: Ambos – EKG basal, Monitorizar K y Mg ▪ Pancreatitis: Nilotinib ▪ Hipertensión, Enfermedad pulmonar obstructiva crónica, Insuficiencia cardiaca congestiva, Lesiones de la pared torácica, Asma, Neumonía, Hemorragia TGI, Enfermedades autoinmunes, anticoagulantes: Dasatinib

Answer 61

1- Controlar las manifestaciones hematológicas de la enfermedad. ! ▪ 2- Prevenir la progresión de la enfermedad a una crisis blastica, y por lo tanto prolongar la sobrevida. (la supresión del clon ph+ debe ser el objetivo de toda estrategia terapéutica)

Answer 62

(hematologica completa)\ | Normalización completa de los recuentos periféricos. (Bcos

Answer 63

Biológica o Molecular ! Completa: sin evidencias de transcripciones Bcr-Abl ! Parcial: con evidencias de enfermedad residual ! Respuesta Molecular Mayor (RMM): reducción > 3 log en Bcr/Abl mRNA Respuesta molecular: • Mayor (RMM): cociente de BCR-ABL respecto a ABL es ≤ 0,1% en la escala interna- cional. • Completa (RMC): tránscritos de mRNA de BCR-ABL no detectables en dos muestras sanguíneas consecutivas de calidad adecuada, mediante PCR cuantitativa a tiempo real y PCR anidada. • RM profunda Actualmente, correspondería a la reducción logarítmica de 4.0 (RM4.0), 4.5 (RM4.5) o 5 log (RM 5.0), que correspondería a una tasa de BCR-ABL ≤ 0,01%, ≤ 0,0032% o ≤ 0,001% respectivamente en la escala internacional.

Answer 64

Sobrevida: sin Tto: 2,5 años! ! Tto convencional(hidroxiurea,interferón) : 4-5 años! ! otros tto /trasplante, imatinib): > 20 años, curación?! ! * Mortalidad: 5-20% anual! ! * F. Pronósticos iniciales: edad avanzada, ! > tamaño del bazo, > leucocitosis, trombocitosis intensa, trombocitopenia,! % blastos circulantes, alteraciones citogenéticas adicionales.

Answer 65

SINDROME MIELOPROLIFERATIVO CRONICO CARACTERIZADO POR LA PROLIFERACION ANORMAL, CLONAL DE UNA CELULA PLURIPOTENTE, QUE DA LUGAR A UNA HEMOPOYESIS CLONAL DE HEMATIES, GRANULOCITOS Y PLAQUETAS, PREDOMINANDO LOS HEMATIES.

Answer 66

0.8-1.5 POR 1 MILLON POR AÑO ! ▪MEDIA DX 60 V Y 62 M ! ▪RELACION V/M 1.2/1 ! ▪5-7 % MENORES DE 40 AÑOS ! ▪15-25 % DX CASUAL Y 0.4 %HF

Answer 67

La mutación V617F en el gen de la tirosincinasa JAK2 está implicada en la génesis de algunos síndromes mieloproliferativos crónicos (SMP) como la policitemia vera (PV), la trombocitemia esencial (TE) y la mielofibrosis (MF) idiopática. ▪ Se produce una sustitución de fenilalanina por valina ( V617F). ▪ La mutación del gen produce una sobreproducción de las células en la medula. JAK2 funciona normalmente como un interruptor molecular que activa la proliferación de células sanguíneas rojas en respuesta a eventos tales como pérdida de sangre. Así que, se esperaría que la activación anormal del gen para JAK2 lleve a una enfermedad mieloproliferativa. ▪ Esta mutación se detecta por medio de PCR en el 95% de los pacientes con PV. JAK2

Answer 68

SINTOMAS CEFALEA ASTENIA MAREO ALTER. VISUALES DISNEA PRURITO SUDORACION ADELGAZAMIENTO PARESTESIAS EPISTAXIS ▪SIGNOS PLETORA ESPLENOMEGALIA HEPATOMEGALIA HIPERTENSION ULC. CUTANEAS

Answer 69

* CRITERIOS MAYORES! 1. Hb >18.5 g/dl (hombre), >16.5 g/dl (mujer) ó! Hb >17 g/dl (hombre),o>15 g/dl (mujer) asociada a un sostenido Hb! >2g/dl del basal no atribuible a corrección de déficit Fe ó! Masa Globular > 125%! 2. Presencia JAK2V617F! ! ! ! * CRITERIOS MENORES! 1. BMO: proliferación trilinaje, clustering de pequeños y grandes MK ! (pleomorfismo); sin reacción inflamatoria ! 2. Niveles séricos de EPO por debajo del rango normal de referencia! 3. Crecimiento colonias eritroideas espontáneas (EEC)! ! ! ! ! 2 criterios > + 1 criterio

Answer 70

TROMBOTICAS 70-80% ! ▪HEMORRAGICAS 30-40 % ! ▪LEUCEMIAS 10-20 % ! ▪ULCERAS EXT. INFERIORES

Answer 71

▪LEUCOCITOSIS PERSISTENTE ▪BASOFILIA ABSOLUTA ▪MICROCITOSIS E HIPOFERRITINEMIA ▪ESPLENOMEGALIA ▪PRURITO ACUOGENO ▪TROMBOSIS

Answer 72

PRIMERA FASE ▪ HISTORIA CLINICA-HISTORIA FAMILIAR,ENF. PULMONAR,OBESIDAD, HTA,TABAQUISMO,PLT AUMENT. ! ▪ EXAMEN FISICO-ASPECTO PLETORICO, CIANOSIS,HEPATOESPLENOMEGALIA ! ▪ LABORATORIOS-BH, FERRITINA, EPO, B-12 , FOLATO,FUNCION HEPATICA Y RENAL ! ▪ TECNICAS DE IMAGEN-RADIOGRAFIA DE TORAX, ECOGRAFIA ABDOMINAL SEGUNDA FASE ▪MIELOGRAMA CON TINCION DE PERLS ! ▪CARIOTIPO DE M.O. ! ▪BIOPSIA OSEA CON TINCION DE RETICULINA ! ▪CULTIVO DE PROGENITORES ERITROIDES ! ▪PRUEBAS FUNCIONALES RESPIRATORIAS ! ▪ECOCARDIOGRAMA ! ▪TAC TORAX ABDOMINAL Y CEREBRAL ! ▪ESTUDIO MOLECULAR DE CLONALIDAD

Answer 73

FASE ASINTOMATICA ESPLENOMEGALIA ERITROCITOSIS AISLADA TROMBOCITOSIS AISLADA FASE SINTOMATICA GB,PL,GR ELEVADOS ESPLENOMEGALIA TROMBOSIS O HEMORRAGIAS PRURITO FASE INACTIVA REDUCCION REQUERIMIENTOS FLEBOTOMIA O QUIMIOTERAPIA FASE DE AGOTAMIENTO (METAPLASIA MIELOIDE) ANEMIA LEUCOERITROBLASTICO TROMBOCITOPENIA O TROMBOCITOSIS ESPLENOMEGALIA FIEBRE Y PERDIDA DE PESO ! LEUCEMIA AGUDA MIELOIDE

Answer 74

52.3% vasculares 23.8% lecuemias 14.3% mielofibrosis otras

Answer 75

Flebotomias ! Anagrelide ! Hidroxiurea ! Interferon alfa ! Fosforo Radioactivo P-32 ! Acido acetil salicilico

Answer 76

PROCESO CLONAL DE ETIOLOGIA DESCONOCIDA , QUE SE CARACTERIZA POR UNA PORLIFERACION DE LA CELULAS HEMATOPOYETICAS GERMINALES QUE DA COMO CONSECUENCIA UN AUMENTO EN EL NUMERO DE PLAQUETAS CIRCULANTES

Answer 77

Etiologia desconocida! ! La mutacion del Jak2 v617F se da en el 50-60% de los casos, esto condiciona;! ! 1-Un aumento en la proliferacion numerica de los ! megacariocitos a partir de celulas hematopoyeticas ! pluripotentes! ! 2- Reduce el numero de receptores c.Mpl para la ! trombopoyetina en megacariocitos, pero a la vez son ! muy sensibles a la accion de TPO

Answer 78

Es un desorden mieloproliferativo cronico de la medula osea! ! ! Es el SMC mas frecuente y de pronostico mas favorable! ! ! Edad promedio del DX entre los 50-60 años, mas frecuente en mujeres 1.6/1! ! ! Incidencia de 2-3 casos por cada 100,000 habitantes

Answer 79

ANEMIA FERROPENICA HIPOESPLENISMO POSTESPLENECTOMIA NEOPLASIAS COLAGENOSIS INFECCIONES HEMORRAGIAS LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA TROMBOCITEMIA ESENCIAL ANEMIA SIDEROBLASTICA SINDROME 5q INTERVENCIONES QUIRURGICAS

Answer 80

PLAQUETAS MAYOR DE 600,000 ! AUSENCIA DE CAUSA CONOCIDA ! CROMOSOMA FILADELFIA NEGATIVO ! AUSENCIA DE REORDENAMIENTO BCL-ABR ! MASA ERITROCITARIA NORMAL ! PRESENCIA DE FE EN MO ! AUSENCIA DE MIELOFIBROSIS Y MIELODISPLASIA AUSENCIA DEL (5Q), T(3;3), INV(3), DISPLASIA EN LA MO) ! ESPLENOMEGALIA

Answer 81

ASINTOMATICOS ! ▪ CEFALEA ! ▪ ATAQUE ISQUEMICO TRANSITORIO ! ▪ HEMORRAGIAS ! ▪ ESPLENOMEGALIA

Answer 82

ELEVACION DE PLAQUETAS ! ▪LIGERA ANEMIA ! ▪FOSFATASA ALCALINA LEUCOCITARIA NL O ELEVADA ! ▪LIGERA LEUCOCITOSIS NEUTROFILICA ! ▪HIPERURICEMIA ! ▪PROLONGACION DEL TS ! ▪DISMINUCION DE AGREGACION PLT

Answer 83

PLAQUETAFERESIS ! ▪FOSFORO RADIOACTIVO P-32 ! ▪FARMACOS INMUNOSUPRESORES Hidroxiurea Interferon alfa (embarazadas) Anagrelide menores de 60 años

Answer 84

Consiste en una proliferación de megariocitos con su muerte intramedular y liberación de factores estimuladores de fibroblastos. Es el síndrome mieloproliferativo más infrecuente.

Answer 85

Clínica: anemia, hipermetabolismo, visceromegalias progresivas, lesiones óseas osteocondensantes. !

Answer 86

Sangre periférica: mieloptisis y dacriocitos o hematíes en forma de lágrima. ▪ Aspirado medular seco !

Answer 87

Transplante de médula ósea. Transfusiones. Esplenectomía.

Answer 88

ES EL PROTOTIPO DE GAMMOPATIA MONOCLONAL CARACTERIZADA POR UNA PROLIFERACION NEOPLASICA DE CELULAS PLASMATICA QUE PRODUCE UNA INMUNOGLOBULINA MONOCLONAL.

Answer 89

-66,120 NUEVOS CASOS 2008 ! -SEGUNDA MALIGNIDAD HEMATOLOGICA ! -MAS DE 11,000 AMERICANOS MUEREN CADA AÑO ! -MEDIANA DE EDAD AL DX 71 AÑOS ! -INCIDENCIA SE HA DUPLICADO DESDE 1970, 15,000 Dx POR AÑO EU ! -LA INCIDENCIA HA AUMENTADA EN MUJERES DESDE 1991, PERO ES MAS FREC. EN VARONES.

Answer 90

SOBREVIVIENTE BOMBA ATOMICA ! ▪EXPOSICION A INSECTICIDAS Y PESTICIDAS ! ▪BENCENO!

Answer 91

DOLORES OSEOS ▪ ANEMIA % ▪ PERDIDA DE PESO % ▪ INFECCIONES % ▪ FIEBRE NO INFECCIOSA % ▪ HEPATOMEGALIA % ▪ ESPLENOMEGALIA ▪ PLASMOCITOMAS EXTRAOSEOS %

Answer 92

INSIFICIENCIA RENAL ▪HIPERCALCEMIA ▪FRACTURAS PATOLOGICAS ▪DISGRACIAS SANGUINEAS ▪SINDROMES NEUROLOGICOS ▪AMILOIDOSIS ▪INCIDENCIA A LAS INFECCIONES

Answer 93

IGG 55% ▪IGA 25-30 % ▪BENCE JONES 15% ▪IGD 2% ▪BICLONAL 2% ▪NO SECRETOR 1% ▪IGM 0.5%

Answer 94

HISTORIAL, EXAMEN FISICO Y ECOG ▪ BH,ERS,LDH,AU,CALCIO FOSFORO,AST,ALT,FA,B2 MICRO,PT,PCR,BJ,IG,CREATININA,UREA ▪ SERIE OSEA ▪ RM O TAC SOSPECHA COMPRESION MEDULAR ▪ ASPIRADO BIOPSIA DE MO CON INMUNOHISTOQUIMICA Y CITOGENETICA ▪ PUNCION GRASA SOSPECHA DE AMILOIDOSIS ▪ ESTUDIO HLA MENORES DE 55 AÑOS

Answer 95

PRESENCIA DE MAS DE 10% DE CELULA PLASMATICA Y UNA DE LOS SIGUIENTES ▪ COMPONENTE M SERICO MAYOR DE 30 G POR L ▪ PRESENCIA DE CADENAS LIGERAS EN ORINA ▪ LESIONES OSTEOLITICAS NO ATRIBUIBLE A OTRA CAUSA

Answer 96

ESTADIO I HB mayor de 10 g Calcio normal Radiologia Osea NL Alguno de ellos:IgG menor a 5g IgA menor a 3 Cadenas Ligeras en Orina menor de 4 g en 24 h ESTADIO III Uno o mas de los siguientes HB menor de 8.5 g Calcio corregido mayor de 11.5 mg Lesiones Oseas avanzadas Algunos de ellos: igG mayor a 7 g igA mayor a 5 g Cadenas ligeras en Orina mayor a 12 g en 24 h

Answer 97

▪Elevación de la B2 microglobulina ▪Elevación de la LDH y PCR ▪Deleccion del cromosoma 13 total o parcial ▪Afectación del estado general ▪Disfunción renal ▪Hipercalcemia ▪Anemia ▪No respuesta al tratamiento ▪Albumina serica baja

Answer 98

Talidomida 200 mg por días por 2 semanas luego 400 mg por dia continuo ! ▪Dexametasona 40 mg vo 1-4,9-12 y 17-20 ! ▪Ácido zoledronico 4- 8 mg en infusión durante 5 minutos ciclos cada 28 dias Valorar respuesta al 4 ciclo Tasa de respuesta 75-80 %

Answer 99

Criterios Pacientes que no respondan a la primera linea Paciente en recaída durante el tratamiento ! PRIMERA OPCION- VELCADE 1.3M/M2 2/SEM / 2 SEM(1,4,8y11) c/21 dias /6-8 ciclos Tasa de respuesta 38 %Aprobado FDA 13/5/03 ▪ Cisplatino 10 MG por m2 infusión continua por 4 días ▪ Ciclofosfamida 400 mg por m2 por dia en infusión continua por 4 días ▪ Doxorrubicina 10 mg por m2 por dia infusión continua por 4 días ▪ Etoposido 40 mg por m2 infusión continua por dia por 4 días ▪ Dexametasona 40 mg v.o. por 4 días ▪ Talidomida 400 mg v.o. en las noches ▪ Ciclos de cada 4 a 6 semanas por 6 ciclos Tasa de respuesta menos de un 20 %

Answer 100

▪DERIVADA DEL ACIDO GLUTAMICO ! ▪1ER ANTIANGIOGENICO ! ▪SINTETICA N-FTALIMIDO-GLUTARIMIDAO FTALIM IDO-3-DIOXO-2,6 PIPERIDINA ! ▪APROBADA POR LA FDA EL 25\5\2006 SINTETIZADA EN 1954 DR.WILHEM KUNZ ! ▪ EFECTO ANTIALERGICO, HIPNOTICO Y NAUSEAS EN EMBARAZADA. ! ▪ 1960 EFECTOS NEUROLOGICOS, MALFORMACIONES CONGENITAS ! ▪ 1961 FUE REETIRADA DEL MERCADO 1964 DR. SHESKIN VIO LA RESPUESTA EN EL ERITEMA NODOSO LEPROSO ! ▪ 1971 ESE EFECTO FUE CONFIRMADO POR LA OMS ! ▪ 1965 SE EMPEZARON A REALIZAR ESTUDIOS EN CANCER AVANZADO ! ▪ 1999 ESTUDIO MIELOMA MULTIPLE REFRACTARIO SE OBTUVIERON RESPUESTAS GLOBALES 42 %

Answer 101

EFECTOS INMUNOSUPRESORES -INMUNIDAD CELULAR -INMUNIDAD HUMORAL EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS -INHIBICION QUIMIOTAXIX DE NEUTROFILOS -INHIBICION FAGACITOSIS -ANTAGANISMO DE MEDIDADORES QUIMICOS:HISTAMINA,ACETILCOLIN A.PROSTAGLANDINA EFECTOS NERVIOSOS -EN EL TEJIDO NERVIOSO NORMAL ! -EN LOS AXONES

Answer 102

INHIBE LA PRODUCCION DE FNT ALFA ! ▪ DETIENE EL CRECIMIENTO DE LA CELULA PLASMATICA EN G-1 ! ▪ INDUCE APOPTOSIS DEPENDIENTE DE CASPASAS ! ▪ MODULA LAS MOLECULAS DE ADHESION INTERRUMPIENDO LA RELACION PLASMATICA CON LAS CELULAS MEDULARES ! ▪ ESTIMULA LA PRODUCCION DE LINFOCITOS NK Y CELULAS T ! ▪ INHIBE LA ANGIOGENESIS

Answer 103

INHIBE EL FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS (bFGF) ! ▪INHIBE EL FACTOR DE CRECIMIENTO DEL ENDOTELIO VASCULAR (VEGF) ! ▪PROBABLE INHIBICION DE IL-6

Answer 104

Biphosphonate

Answer 105

2000 veces más potente que talidomida en estimular actividad de células NK y linfocitos T. ▪100 veces más potente que talidomida en producción de IL-2 e IFNγ. ▪Inhibidor más potente de TNF ▪Aprobado por FDA 12-2005 SMD y 7-2006 para MM ▪Mediador de apoptosis Fas y caspasa 9

Answer 106

Paciente con plasmocitoma solitario sin ningún criterio de mieloma múltiple ! ▪Radioterapia local en dosis curativas de 40 – 50 Gy ! Tasa de respuesta curativo en mas de un 70% de los pacientes

Answer 107

1- Disminución igual o mayor al 75 % de la proteína m serica y o disminución igual o mayor al 90 % de las cifras de cadenas ligeras excretadas por la orina. 2- Ausencia de evidencia clínica de progresión de enfermedad. 3-La mejoría debe mantenerse por mas de 4 meses. 4-Menos de 5 % de células plasmática en medula ósea .

Answer 108

CLINICA DEL DOLOR ▪DOLOR RADIOTERAPIA ▪INSUFICIENCIA RENAL DEPTO. NEFROLOGIA ! ▪FX PATOLOGICAS DEPTO. ORTOPEDIA

Answer 109

PROLIFERACION CLONAL DE LINFOCITOS EN DIRERENTE ESTADIO DE MADURACION.

Answer 110

66,120 NUEVOS CASAOS 2008 ▪ 19,160 MUERTES EN 2008 ▪ MEDIANA DE EDAD AL DX 67 AÑOS ▪ INCIDENCIA SE HA DUPLICADO DESDE 1970 ▪ LA INCIDENCIA HA AUMENTADA EN MUJERES DESDE 1991

Answer 111

desconocida

Answer 112

TX CON INMUNOSUPRESORES HIV HEPATITIS C EPSTEIN BARR HELICOBACTER PYLORI HISTORIA FAMILIAR

Answer 113

translocaciones geneicas --> activan oncogenes --> c-myc, bcl-1,2,3,6 deleciones y mutaciones inactivan genes supressores de tumores como p53

Answer 114

linfoma folicular

Answer 115

Adenopatias , esplenomegalia, ( MO+ en 40%)! La > diseminados al diagnostico ! La > asintomaticos! Curso indolente con remisiones espontaneas! Sensibles a quimio y radioterapia! Transformacion a grado: 25-35%! No curables con tratamientos habituales (SV1/2 8-10a)!

Answer 116

Translocacion t(14;18). gen Bcl2 ( antiapoptotico) bcl2+, CD20+, CD10+

Answer 117

centrocitos predominan | centroblastos aislados

Answer 118

Edad media 60 años, pero puede verse en niños y jovenes | 30-45% de los LNH en adultos. Incidencia en aumento

Answer 119

! Clinica: Ganglio o sitio extranodal (40%, GI,piel,SNC,hueso..)! de rapido crecimiento! Frecuentemente sintomatico! Inicialmente localizados en 30%! MO y sp : compromiso inicial raro! Curso agresivo! Probabilidad de curaciones 35-40% subtipo: LCGB Mediastinal primaria genetica: grupo heterogeneo. Variantes surgen c/ perfil genico AP: patron difuso A veces: Necrosis Hemorragia fibrosis celulas grandes: inmunoblastos centroblastos c. anaplasicas Atg B CD20+ Ccl2+ - 30% Bcl6+ la mayoria

Answer 120

Otros LNH 5% de todos los LNH z. marginal de Tejidos Linfoideo asociado a mucosas Estimulos antigenicos La mayoria estadios localizados ! 10% sitios extranodales multiples! Celulas pequeñas (centrocitos like),lesiones linfoepiteliales! Curso indolente. ! Tratamientos especificos s/localizacion!

Answer 121

estimulos antigenicos --> H. pilori = LMALT gastrico Sd-Sjorgren = LMALT Parotidas y otras Tiroiditis = L. tiroides Ag. bacterianos --> IPSID (immunoproliferative small intestine disease) y otros (pulmon, mama, anexo, ocular etc)

Answer 122

linfocitos del foliculo primario y Z. del manto

Answer 123

IgM e IgD intensas, CD19, CD20, CD22+, CD5+, CD23-, CD10-(+)

Answer 124

T (11;14) 75%. FISH MAS SENSIBLE CICLINA D-1

Answer 125

PREDOMINA EN VARONES DE EDAD AVANZADA! FRECUENTEMENTE DISEMINADOS (MO+,GI)! GRAN ESPLENOMEGALIA, 1/4 IPI ALTO! GI: POLIPOSIS LINFOMATOIDEA!

Answer 126

Pronostico malo! SV: 36 MESES ( MAS CORTA QUE LOS L INDOLENTES)!

Answer 127

LINFOCITOS PEQ. A MEDIANO, ALGO CLIVADOS, O REDONDOS! A)ZONA DEL MANTO, B) NODULAR, C) DIFUSA, D) BLASTOIDE

Answer 128

afectacion del tracto GI en linfoma del manto

Answer 129

linfocitos B timicos

Answer 130

Igs-, CD19+CD20+, CD30+, ! CD10-, CD21-!

Answer 131

AFECTA + FREC. MUJERES (2/1) ! EDAD 1/2 (3º y 4ta DECADA)!

Answer 132

masa en mediastino antero sup. de rapido crecimiento

Answer 133

SD DE VENA CAVA SUP Y ! OBSTRUCC DE VIA AEREA! INVASION PERICARDIO, PLEURA! PULMON Y PARED TORAXICA!

Answer 134

LDH ALTA (80%), CON b2MICROGLOB.N ! ! RECAIDAS EXTRANODALES: OVARIO, ADRENALES,! GI, SNC. Puede curar c/QT y Rt

Answer 135

linfoma de burkitt | linfoma linfoblastico T

Answer 136

CD20+, CD10+, Igs+, (c. germinal) t(8;14) oncogen c-myc aummenta fraccion de proliferacion (MO)

Answer 137

africa, EBV+, maxilar esopradica: EBV-(+), intest+ asociado a HIV

Answer 138

! FREC, MO+, Y LEUCEMIZACION. COMPROMISO SNC. SD LISIS TUMORAL ! HISTO: CELULAS NO CLIVADAS, MAS PEQ QUE LDCG. CIELO ESTRELLADO.

Answer 139

L. DE c. T PRECURSORAS CD2+, CD7+,CD4/CD8,TDT+

Answer 140

FREC. VARONES, JOVENES !

Answer 141

MASA MEDIASTINO ANT.(TIMO) A VECES ADENOP. SUPRADIAF. ! PUEDE OBSTRUCC.VAS, O SD VENA CAVA SUP. ! FRECEUENTEMENTE SE LEUCEMIZA Y COMPROMETE SNC. ! HISTO: ASPECTO BLASTICO, C CONVOLUTAS. CIELO ESTRELLADO

Answer 142

predominantemente diseminiadas/leucemias/linfomas leucemia de linfocitos grandes glanulares: leucemia linfoma T del adulto (HTLV I) leucemia prolinfocitica T leucemia de c. NK Linfomas nodales: LT periferico no especificado LCG anaplasico LT angioinmunoblastico Linfomas cutaneos Micosis Fungoide/Sezary L. CG anaplasico cutaneo 1 ``` linfomas extranodales L. extranodal T/NK tipo nasal LT tipo enteropatia LT hepatoesplenico LT tipo paniculitis sc. ```

Answer 143

Leucemia (LLA)/ linfoma linfoblastico

Answer 144

Representan el 12% de los LNH ! La mayoria son maduros (post timicos) ! Incidencia varia en distintas regiones: ! - asociados a zonas endemicas p/ HTLV I( LLTA) -predisposicion racial (L T/NK nasal) Características generales: 1.- Frecuente afectación extraganglionar (piel, pulmón y línea media craneal, subcutáneos, hepato-esplénicos, intestinales), 2.- Histológicos: muy diversos en su composición celular 3.- Presentan marcadores de células T (CD2, CD3, CD5, CD7). 4.- Monoclonalidad: reordenamiento génico → receptores específicos (TCR).

Answer 145

MICOSIS FUNGOIDE ! LEUCEMIA de L.G.Granulares

Answer 146

LT periferico no E.

Answer 147

LCG anaplasicos

Answer 148

Fenotipo citotoxico , agresivos! Se asocian a Sd. Hemofagocitico! Pueden ser: NK nasal! ɣδ hepatoesplenico! αβ asoc. Enteropatia! tipo paniculitis

Answer 149

biopsia - clinica, inmunofenotipo, histopatologia, cromosomico/molecular INTERROGATORIO:*TIEMPO DE EVOLUCION DE LOS GL, ! *ST QUE SUGIERAN LOCALIZACIONES! *ST B: FIEBRE.38, SUDORACION, P.PESO>10%! ! EXAMEN FISICO: ADENOMEGALIAS (cm), HIGADO, BAZO, OTROS! ! HEMOGRAMA: CITOPENIAS, LEUCEMIZACION, VSG ACELERADA! LABORATORIO: FUNCION RENAL, HEPATICA, PROTEINOGRAMA! LDH, BETA2 MICROGLOBULINA! ! TAC TORAX ABDOMEN Y PELVIS! PMO Y BIOPSIA DE MO! ! EN CASOS PARTICULARES, CUANDO LA CLINICA LO SUGIERA:! * CENTELLOGRAMA OSEO! * ESTUDIO DIGESTIVO! * BIOPSIA HEPATICA, O DE OTROS TEJIDOS COMPROMETIDOS! ! EN L. AGRESIVOS: CENTELLOGRAMA CON GALIO ( C/ SPECT)

Answer 150

ESTADIO I: UNA SOLA REGION (I),! o UN SOLO SITIO EXTRANODAL (Ie)! ! ESTADIO II: 2 O MAS REGIONES! GANGLIONARES DEL MISMO LADO! DEL DIAFRAGMA o C/ 1 COMPROMISO! EXTRALINFATICO LIMITADO (IIe)! ! ESTADIO III: REGIONES GANGLIONARES! A AMBOS LADOS DEL DIAFRAGMA.! PUEDE TOMAR BAZO (IIIs) Y/O UN! SITIO EXTRANODAL CONTIGUO (IIIe)! ! ESTADIO IV: COMPROMISO MULTIPLE! O DISEMINADO DE 1 o MAS ORGANOS! EXTRALINFATICOS c/s GANGLIOS! A: sin ST B: C/ST (fiebre, sudoracion, perdida de peso)

Answer 151

``` edad > 60 estadio : III-IV LDH: >N extranodal 2 O mas PS: 2-4 ``` bajo : 0-1 SV 5 anos = 73% int. bajo: 2 - 51% int. alto : 3 - 43% altoL 4-5 - 26% OTROS FACTORES PRONOSTICO: BETA 2 MICROGLOBULINA! P53, BCL2, INDICE PROLIFERATIVO,! PERFIL GENICO: ACTIVADO VC CENTRO GERMINAL

Answer 152

radioterapia estadio I y II: 15-20% intento curativo E III y IV: fin paliativo QT mas es mejor, NO CURACION mirar y esperar monodroga Poli qt baja intensidad Poli QT alta intensidad estrategias mas recientes A de las purinas: fludarabina 2 CDA fludara, CFM. MTX Remision molecilar - combinaciones Ac. monoclonales anti CD20 y otros radioconjugados transplante: autologo, alogenico, minitransplante otros: vacunas inmunomoduladores (-) proteosomicos

Answer 153

CHOP cura aprox 40% TTO adaptado a --> Estadio; --> factores pronostico IPI Estadios localizados no voluminosos: CHOP x 3 + Rxt curacion aprox 80% Estadios avanzados: CHOP x 6-8 ---> considerado TTO Standart ! Ptes con IPI favorable sv 4 a 75% ! Ptes con IPI desfavorable sv 4 a 25% NUEVAS ESTRATEGIAS EN EVALUACION R-CHOP ( nuevo gold satndart?)! ! TRANSPLANTE AUTOLOGO, ALOGENICO! MINITRANSPLANTE. ! Asociacion con Ac monoclonales! ! RADIOINMUNOTERAPIA SOLA O ASOCIADA (Qt, TAMO)! ! TERAPEUTICAS CON BLANCOS MOLECULARES!

Answer 154

L. de hodgkin nodular predominio linfocitario Fenotipo LH PLN: Cd45+, CD20+, CD30- L. de hodgkin clasico (95%) Fenotipo LH clasico: CD45-, CD30+, CD15+ Esclerosis nodular Grado I, II - 70% L. Hodgkin clasico rico en linfocitos - 5% celularidad mixta 20-25% (> en p. sub desarrollados) deplecion linfocitaria

Answer 155

*MAS INFRECUENTE QUE LNH ( 1/2-3)! ! * CURVA ETARIA BIMODAL: 1er PICO ENTRE 20-30 AÑOS! 2do PICO EN EDAD AVANZADA! ! * CELULA MALIGNA: REED STEMBERG ! ( 2% DEL TUMOR)! ! * GENERALMENTE DE ORIGEN B (98%) ! (LINF. C. GERMINAL CON MUTACIONES! INVALIDANTES)! EVB: presente EN 40-70% (>CM) ! ! TIPOS HISTOLOGICOS: ! Clasico: 1.LH. CLASICO RICO EN LINFOCITOS (

Answer 156

PREDOMINAN CENTRALES: Mediastinales (60%) Cervicales (75%), axilares Raro epitrocleares o mesentericas

Answer 157

no es sinonimo de compromiso AP

Answer 158

poco frec al diagnostico 5-14%

Answer 159

muy infrecuente No suele comprometer MENINGES, ni LEUCEMIZARSE !

Answer 160

por contiguidad. al diagnostico 55% I y II

Answer 161

VSG aumenta leucocitosis con eosinofilia raro LDH ALTA

Answer 162

clasica (mixta) lacunar (esclerosis nodular) roseta de maiz (predominio linfocitico)

Answer 163

estadios localizados: I y II QT breve: AVBD + RTx areas comprometidas factores de mal pronostico: -: estadios tempranos - AVD x 2 o 3 + RTx AC +: >=1 E. intermedios ABVD x 4-6 + RTx AC Curacion = 90% ``` (>3 areas, >VSG, STB, bulky): Estadios avanzados: III y IV AVBD x 6-8 ciclos +RTx S/bulky BEACOPP x 6-88 Rtx S/bulky curacion 50-70% ```

Answer 164

expectativa de vida: 85% 50% de las muertes son por toxicidad tardia 2º neoplasia Leucemias Linfomas LNH Tumores solidos Enf. cardiovascular Muertes por L Hodgkin muertes no relacionadas

Answer 165

PROLIFERACION CLONAL DE CELULAS HEMATOPOYETICAS INMADURAS O BLASTICAS QUE INFILTRAN LA MO, SP Y OTROS ORGANOS ADEMAS SE ACOMPAÑA DE UNA DISMINUCION DE LAS CELULAS NORMALES

Answer 166

INCIDENCIA 1-3/100,000/AÑO ! ▪ PREDOMINIO VARONES ! ▪ 3% DE TODOS LOS CANCERES ! ▪ LEUCEMIA LINFOBLASTICA 15-20% ! ▪ ETIOLOGIA DESCONOCIDA ! ▪ TOXICOS Y RADIACIONES

Answer 167

GENETICOS: S. DOWN, KLINEFELTER, BLOOM, FANCONI, GEMELOS ! ▪ INMUNODEFICIENCIAS: ATAXIA TELANGIECTACICA, WISKOTT ALDRICH, AGAMMAGLOBULINEMIA, NEUROFIBROMATOSIS ! ▪ AMBIENTALES: RADIACIONES, FARMACOS, VIRUS ▪ FARMACOS Y SUSTANCIAS QUIMICAS: BENZOL,PEPTICIDAS Y CITOSTATICOS. ▪ VIRUS: EPSTEIN BARR Y HTLV-1 ! ▪ ACTIVACION ONCOGENES; MYC, ABL, CBL-2, RAS

Answer 168

LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA ! ! ▪ LEUCEMIA MIELOBLASTICA AGUDA

Answer 169

PROCESOS CELULARES CRITICOS LESIONADOS: ! ▪ 1-AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEÑALES DE CRECIMIENTO(PROTEINAS RAS) ! ▪ 2-INSENSIBILIDAD A LOS ESTIMULOS INHIBITORIOS (PROTEINAS Rb) ! ▪ 3-PERDIDA DE LA APOPTOSIS (BCL2) ! ▪ 4-CAPACIDAD REPLICATIVA ILIMITADA (TELOMERASA)

Answer 170

PROLOFERACION CLONAL DE CELULAS LINFOIDES T O B EN MEDULA OSEA, SANGRE PERIFERICA Y GANGLIO LINFATICO

Answer 171

MAS FRECUENTE EN NIÑOS ▪ 15-20% DE LAS LA EN ADULTOS > 50 AÑOS ▪ RC EN 65-85% ▪ 25-35% DE CURACIONES ▪ 5-10% DE AFECTACION MENINGEA

Answer 172

PRESENCIA DE T (8;22) EN 30% DE LOS ADULTOS. EDAD : MAYOR A 35 AÑOS SEXO : MASCULINO RECUENTO LEUCOCITARIO MAYOR A 35.000 X MM3 PRESENCIA DE HEPATO ESPLENOMEGALIA. ELEVACIÓN DE LDH. CARIOTIPO ANORMAL.

Answer 173

Linaje B : CD 19 - 10 – 22 En etapas avanzadas demaduración CD 20 e inmunoglobulinas de superficie HLA – DR Linaje T : CD 2 – 5- 7 – a veces CD 1 – 4 y 8

Answer 174

Leucemia linfoblástica aguda (L1/L2) Leucemia Linfoblástica Aguda de célula precursora B ▪ Leucemia Linfoblástica Aguda de célula "precursora" T ▪ Leucemia/Linfoma linfoblástico ▪ De célula precursora B ▪ De célula "precursora" T

Answer 175

ASTENIA, ANOREXIA Y PERDIDA DE PESO FIEBRE 50% > INFECCIOSA 25% TUMORAL DIATESIS HEMORRAGICA 50% DOLORES ARTICULARES 1/3 INFILTRACION A HIGADO, BAZO Y GL ENSANCHAMIENTO MEDIASTINICO 10% INFILTRACION SNC 5 % RECAIDAS ;INFILTRACION MAMA,TESTICULOS, PIEL Y MUCOSA

Answer 176

CELULAS B HEPATOESPLENOMEGALIA MASA ABDOMINAL AFECCION AL SNC TEMPRANA ! CELULAS T VARONES ADOLESCENTES MASAS MEDIASTINICAS 50% INFILTRACION TEMPRANA AL SNC

Answer 177

Hemograma: neutropenia variable anemia normocítica, arregenerativa. trombocitopenia, leucocitosis 75% >50,000 y 15-20% leucopenicos Mielograma o biopsia de médula ósea:infiltracion linfoblastos 20% o mas tinciones específicas: fosfatasas ácidas Inmunofenotipo y citogenética en sangre o médula ósea. Exámenes generales: LDH, pruebas de coagulación,acido urico, Rx de tórax , ecografía abdominal electrocardigrama, ecocardiograma.

Answer 178

t (9; 20) más común en el adulto. recuentos leucocitarios altos compromiso del SNC. ! t (4; 11) frecuente en adultos y mujeres se asocia a recuentos altos hepatoesplenomegalia y adenopatías. ! t(8; 14) compromete el SNC

Answer 179

En lo posible plantear la criopreservación espermática. ! ❑ Manejo general: Hidratación, corrección hidro-electrolítica, prevención de lisis tumoral ! ❑ Manejo del cuadro febril:tomar cultivos en sangre, orina, deposiciones y otras secreciones. ! ❑ Uso de antibióticos de amplio espectro. ❑ Uso de antifúngicos si procede. Apoyo transfusional: con Hto. consolidacion (post-remisión) e.g. daunorrubicina arabinósido de citosina methotrexat --> profilaxis al SNC (methotraxate arabinosido de citosina dexametasona) --> mantenimiento 6-mercatopurina , methotrexate, ciclofosfamida intensificacion tardai - mismo mantenimiento

Answer 180

Recidivas 10% niños 20% adultos 1er año ! 3-5% en el 2do año ! La recurrencia es un evento grave que debe contemplarse el TMO

Answer 181

PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS ANORMALES CLONAL DE ESTIRPE MIELOIDE CON EL CONSIGUIENTE DETERIORO EN INDUCCIÓN DE CÉLULAS SANGUÍNEAS NORMALES.

Answer 182

Mortalidad: 0.5 x 100.000, en menores de 10 años, 20 x 100.000, en la novena década . ! ▪ Frecuencia: 15-20% del total de las leucemias son en niños y 80%, en adultos. ! ▪ Sexo: hombres 1,5: 1 mujer. ! ▪ Raza: aumento de casos en judíos, especialmente en los descendientes en el este de Europa.

Answer 183

Condiciones ambientales: exposición a radiación, exposión crónica a benzenos y a agentes alquilantes. ! ▪ Progresión de enfermedades crónicas clonales: leucemia mieloide crónica, policitemia vera, mielofibrosis, trombocitosis esencial, S. mielodisplásticos ! ▪ Enfermedades predisponentes: anemia aplástica, mieloma, VIH (raro), S. de Down, anemia de Fanconi.

Answer 184

AML ES EL RESULTADO DE UNA MUTACIÓN DE UNA CÉLULA PROGENITORA O DE UNA CÉLULA MÁS DIFERENCIADA. ! ▪ 80% DE LA MUTACIÓN ES EL RESULTADO DE UNA TRANSLOCACIÓN (REORDENAMIENTO DE UNA REGIÓN CRÍTICA DE UN PROTOONCOGEN). ▪ LOS GENES DE FUSIÓN, ELABORAN PROTEÍNAS ABERRANTES QUE DETERMINAN LA TRANSFORMACIÓN MALIGNA DE LA CÉLULA. ! ▪ ESTA PROTEÍNA QUE ES UN FACTOR DE TRASCRIPCIÓN Y ALTERA LA DIFERENCIACIÓN, LA VELOCIDAD DE CRECIMIENTO Y SOBREVIDA DE LOS PROGENITORES.

Answer 185

EN HEMATOLOGÍA, LA TRANSLOCACIÓN CROMOSÓMICA ES EL MÁS IMPORTANTE MECANISMO PARA LA ACTIVACIÓN DE PROTOONCOGENES Y LA APARICIÓN DE NEOPLASIAS. Citogenética Tumor Genes comprometidos. ▪ t(9,22) LMC c-ABL t(15;17) LANL M3 c-MYL-RAR. t(8;21) LANL M2 AML -1 ETO t(8;14) Linf. Burkitt c-MYC-IgH LLA t(2;8) linf. Burkitt IgK-c-MYC t(8;22) linf. Burkitt c-MYC-IpL t(4;11) ALL c-ETS-1 ``` ▪ Citogenética. Favorable t(15;17) (LMA M3) t8;21) inv(16) ``` Desfavorable: 5q- 7q- -7 anormalidad numérica

Answer 186

Deleción de cromosomas: del cromosoma 5 , 7 etc. ▪ Aumento de cromosomas: trísomia del 4 , 8 o Relación con la herencia: En gemelos idénticos la posibilidad de leucemia, en relación al resto de la población, es de 1: 5 , (en menores de 6 meses).

Answer 187

LMA con anomalías genéticas características. – LMA con t(8;21)(q22;q22); (LMA/ETO). – LMA con inv(16)(p13q22) o t(16;16)(p13;q22); (CBFβ/MYH11). – Leucemia promielocítica aguda (LMA con t(15;17)(q22;q12); (LMP/ RARα) y variantes). – LMA con anomalías en 11q23 (LLM). ▪ LMA con mutación FLT3 (no en el esquema de clasificación de la OMS). ▪ LMA con displasia multilinaje. ▪ LMA y SMD, relacionado con el tratamiento. – LMA y SMD en relación con fármacos alquilantes. – LMA relacionada con el inhibidor de la topoisomerasa II. ▪ LMA sin otra especificación. – Leucemia mieloblástica aguda, mínimamente diferenciada (clasificación FAB M0). – Leucemia mieloblástica aguda sin maduración (clasificación FAB M1). – Leucemia mieloblástica aguda con maduración (clasificación FAB M2). – Leucemia mielomonocítica aguda (LMMA) (clasificación FAB M4). – Leucemia monoblástica aguda y leucemia monocítica aguda (clasificaciones FAB M5a y M5b). – Leucemias eritroides agudas (clasificaciones FAB M6a y M6b). – Leucemia megacarioblástica aguda (clasificación FAB M7). ▪ LMA/trastorno mieloproliferativo transitorio en el síndrome de Down. – Leucemia basofílica aguda. – Panmielosis aguda con mielofibrosis. – Sarcoma mieloide. ▪ Leucemias agudas de linaje ambiguo.

Answer 188

Anemia: palidez,fatiga, debilidad, palpitaciones y disnea. ! Trombocitopenia: petequias, epistaxis, hematomas, sangramientos de encías. ! Neutropenias: fiebre, infecciones de piel , faringe cavidades paranasales etc. ! Exámen físico hepatomegalia, esplenomegalia rara vez adenopatías. Compromiso de piel: cloromas, dermatitis granulocítica , sarcoma granulocítico Ex.Físico: compromiso respiratorio, digestivo, cardiaco, óseo, urológico , etc.

Answer 189

Hemograma: anemia normocítica, arregenerativa, eritroblastos, trombocitopenia (- de 50.000 x mm3) Neutrófilos: - de 1.000 x mm3. Leucocitos: bajo 5.000 x mm3. Blastos: número variable en general son predominantes en la fórmula leucocitaria Mielograma: blastos entre 30 y 95% Definir tinciones, presencia de inclusiones en el citoplasma. Inmunofenotipo: determina marcadores de membrana e inmunoglobulinas citoplasmá-ticas. Citogenética: determina alteraciones cromosómicas en relación a la cantidad, estructura y translocaciones reaccioin de peroxidasas tincion negro sudan Alteraciones cromosómicas más frecuentes: Deleción del cromosoma 5 y 7. Trisomía del 8. t (9 ; 22) t (8 ; 21) t (4 ; 11) t (15 ; 17) t (6 ; 11) Inv (16 ) Aumento del ácido úrico y LDH. Alteraciones electrolíticas: Na : disminuido por SSIHAD. aumentado por diabetes insípida K : aumentado por hiperleucocitosis y sindrome de lisis tumoral. Determinación de función renal: creatinina. Determinación del estado nutricional. Determinación del grupo y RH. Determinación de función cardiaca y pulmonar.

Answer 190

Manejo general: 1. Hidratación y manejo hidroelectrolítico. 2. Uso de úricosuricos 3. Manejo de cuadros febríles: cultivos aeróbicos, uso de antibióticos de amplio espectro, aislamiento. 4. Apoyo transfusional: mantener hematocríto alrededor de 30%. En caso de trombopenia transfundir en caso de sangramiento y/o recuentos plaquetarios

Answer 191

Ciclos de inducción de remisión: Uso de antraciclínas y citarabina Ciclos de consolidación Uso de citarabina, etopósido, ciclofosfamida. Controles de mielograma : Para evaluar remisión y enfermedad residual. Transplantes de médula ósea: Autólogo: como consolidación con altas dosis de quimioterapia. Alogeneíco: Donante Emparentado Situaciones especiales: Leucemia promielocítica: se trata con ATRA Tiene alta remisión (80 – 90%) y 70% de curación. Riesgos: sindrome de ATRA. ! Leucemia del adulto mayor. Leucemia secundaria Leucemia en recaida.

Answer 192

SINDROME DE DOWN TRISOMIA 21 ▪ TOXICOS INDUSTRIALES Y AGRICULTURA ▪ TRISOMIA 8 ▪ NEUROFIBROMATOSIS 1 ▪ TUMOR DE CELULAS GERMINALES ▪ NEUTROPENIAS CONGENITAS ▪ ANEMIA DE FANCONI ▪ ATAXIA TELANGIECTASIA ▪ BENZENO ▪ TABACO ▪ AGENTES ALKILANTES 20-30% Y EL CLORANFENICOL ▪ AP,HPN,PV NOT LEUCEMIA HLADR2, HLADPW3????

Answer 193

5q, 20q, 7q, 11q, 12q, 13q ! Monosomía 7 y 17, Trisomías 8,11,21 ! Traslocaciones t(3;3) (q21; q26) t(1;7) (p11;p11) t(5;17) (p11;p11) t(7;17) (p11;p11) t(5;7) (q11;p11)s iso (17q) inv(3) (q21;q26)

Answer 194

! ▪ GEN RAS 10-15% ! ▪ P-53 DEL 17P ! ▪ MUTACIONES GENM-CSFRI

Answer 195

Lesión del DNA somático ! ▪ Defecto en la reparación del DNA ! ▪ Alteración de la vigilancia inmunológico ! ▪ Disrregulacion de las señales de traducción

Hematologia 2 Flashcards

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