Hoofdstuk 28 - Lokale Anesthetica

Question 1

Werking LA

Answer 1

• Amfifiele moleculen met hydrofobe aromatische groep en basische aminogroep
• Blokkeren ontstaan van AP door blokkeren van Na+-kanalen
• Velen vertonen use-dependency door:
  1) LA het Na+-kanaal snel kan bereiken als open
  2) LA heeft hogere affiniteit voor geïnactiveerde kanalen dan voor kanalen in rusttoestand
• Het zijn zwakke basen die actief zijn in kationische vorm, maar komen terecht op plaats van activiteit na penetratie zenuwschede en axonale membraan in hun niet-geïoniseerde vorm. Zwakke basen dus grotendeels in geïoniseerde vorm bij fysiologische pH
• LA-activiteit is pH-afhankelijk en neemt toe bij alkalische pH. Acidifiëren van pH vertraagt het optreden van blokkade –> ontstoken weefsels zijn vaak zuur en hierdoor deels resistent aan LA. Afhankelijk van pKa bevindt 5-50% van LA zich bij fysiologische pH in ongeladen lipofiele vorm
• Volgorde geleidingsblokkade:
  1) Dunne gemyeliniseerde axonen: Adelta: nociceptie
  2) Dunne niet-gemyeliniseerde axonen: C-vezels: nociceptie
  3) Dikke gemyeliniseerde vezels: Aalfa en Abeta: tastzin, proprioceptieve gevoeligheid, motorisch

Question 2

Farmacokinetiek en neveneffecten LA

Answer 2

• La zijn ofwel esters (cocaïne, tetracaïne) ofwel amiden (lidocaïne)
• Esters –> snelle metabolisatie door plasma-esterasen
• Amiden –> metabolisatie in lever
• Kort halfwaardetijd (1-2u)
• Neveneffecten –> meestal gevolg van resorptie LA in algemene circulatie:
  1) CZS –> agitatie, verwardheid, tremor tot convulsies en AH-depressie
  2) Cardiovasculair –> depressie myocard en VD –> mogelijke bloeddrukdaling (uitzondering met cocaïne: tachycardie en hypertensie)
  3) Overgevoeligheidsreacties –> vnl bij estertype door kruisgevoeligheid tussen esters, komt niet voor tussen ester en amide
  4) LA verschillen onderling naargelang de snelheid van penetratie in weefsels en duur van activiteit: Lidocaïne dringt makkelijk door dus geschikt voor oppervlakte-anesthesie (spray). Bupivacaïne heeft langdurige activiteit (epidurale anesthesie)
  5) Gebruik LA met adrenaline is tegenaangewezen bij uitvoeren van ringanesthesie van vingers of tenen (necrose!)