Hoofdstuk 8 - Purines

Question 1

ATP en ADP

Answer 1

ATP:

• Werkt als NT of co-transmitter t.h.v. perifere neuro-effector juncties en centraal zenuwweefsel
• 2 types receptoren:
  1) P2X —> gekoppeld aan ionkanalen, 7 subtypes
  2) P2Y —> G-proteïne gekoppeld, 8 subtypes
• Opslag in vesikels en vrijstelling via exocytose
• ATP in cytoplasma kan vrijkomen in omgeving van beschadigde cellen:
  1) Functie als DAMP = damage associated molecular pattern en activeert ontstekingscellen
  2) Ook functie als intracellulaire mediator door inhibitie K+-kanalen in celmembraan —> depolarisatie + activatie voltage-afhankelijke Ca2+-kanalen
• Vrijgesteld ATP snel omgezet tot ADP en adenosine

ADP:

• Veroorzaakt BP-aggregatie
• Clopidogrel = antagonist
• Effecten op vasculaire en andere GSC en CZS

Question 2

Adenosine

Answer 2

• Geen klassieke NT, wordt gevormd door alle cellen en is belangrijk als lokaal hormoon bij ischemie
• Werkt via 3 typen A-receptoren, gekoppeld aan inhibitie/stimulatie adenylaatcyclase –> kunnen geïnhibeerd worden door methylxanthines (theofylline, A1 en A2-receptoren)
• Korte halfwaardetijd –> ofwel 1) wordt gemetaboliseerd of 2) wordt opgenomen (kan geïnhibeerd worden door dipyridamol -> werkt VD en anti-aggregerend)
• Belangrijkste effecten:
  1) Hypotensie (A2)
  2) Inhibitie AV-geleiding (anti-ritmisch effect, A1) + contractiekracht
  3) Inhibitie BP-aggregatie (A2)
  4) Bronchoconstrictie: direct op gladde spiercellen (A1) of via activering mestcellen (A3)
  5) Inhibitie NT-vrijstelling (o.a. glutamaat in hersenen) —> neuroprotectief (A1)