Hormonas Páncreáticas y Fármacos Antidiabéticos Flashcards Preview

Farmacología Básica IV Parcial > Hormonas Páncreáticas y Fármacos Antidiabéticos > Flashcards

Flashcards in Hormonas Páncreáticas y Fármacos Antidiabéticos Deck (112):
1

Clasificación de las diabetes

-Dm tipo 1
-DM tipo 2
-Diabetes de otras variantes: por medicamentos, radiación, qx.
-Diabetes gestacional

2

Como se almacenana la insulina

Dentro de gránulos en forma de cristales, compuestos de 2 átomos de Zn y 6 de insulina

3

Como se almacena la insulina

Dentro de gránulos o vesículas en forma de cristales, compuestos de 2 átomos de Zn y 6 cadenas de insulina

*Así se hacen los fármacos para que tenga estabilidad*

4

Cuanta insulina tiene el pancreas humano normal

8 mg (200 U biológicas) pero estas incluyen los átomos de Zn

5

Forma inactiva de la insulina

pro-insulina: insulina+ péptido C

6

Células de las que se libera la insulina

células beta pancreáticas

siempre hay un ritmo basal pequeño

7

Señales inhibitorias

- insulina
- leptina
- actividad simpática alfa
- elevación prolongada de glucosa: por perdida de sensibilidad a la insulina.
- concentración reducida de AG.

8

Transportadores de glucosa con importancia farmacológica.

-Glut-2: transporte pasivo de la glucosa.
-Glut-4: transporte activo de la glucosa; "agarra" toda la glucosa que se encuentre.

9

Sistema de liberación de insulina

*Memoria*

1. La persona se alimenta --> aumenta la glucosa
2. La glucosa entra por glut-2.
3. La glucosa entonces entra en metabolismo
4. Produce energía (aumenta concentración de ATP) --> Aumento balance ATP/ADP
5. Acciones biológicas sobre los canales ionices de las células beta
- el primero en afectarse es el canal de K+ dependiente de ATP --> se cierra
6. Se despolariza la membrana
7. Apertura de canales Ca2+ dependientes de voltaje --> entra Ca2+ (segundo mensajero)
8.Promueve la exocitosis de los gránulos de insulina
9. Secreción de la insulina.

10

Principales órganos que eliminan la insulina

- hígado (60%)
- riñón

11

Variante de la eliminación de la insulina en pacientes diabéticos

60% se elimina por vía renal
resto por hígado

--> riesgo de hipoglicemias cuando ya hay nefropatía

12

Como es el receptor de la insulina

es una tirosin-kinasa ya dimerizada.

subunidades:
Se fija en alfa
Se forsforila en beta

13

Vía de la mitogénesis: mecanismo de acción

*MEMORIA*

Grupos protéicos activan MAP cinasa para la proteína activadora del mitogeno.

14

Vías de acciones de insulina

*MEMORIA*

-mitogenesis
-síntesis de proteínas
-síntesis de glucógeno
-translocación del GLUT-4 a la membrana --> glucosa en vías metabólicas

15

Vías: mecanismo de acción
síntesis de proteína
síntesis de glucógeno
translocación de GLUT-4

*MEMORIA*

Se fosforila IRS --> fosforila la IP3 cinasa.

16

Situaciones que disminuyen la afinidad de la insulina al receptor

-glucocorticoides
-exceso de hormona de crecimiento
-fosforilación aberrante --> resistencia a la insulina y disminución en el # de receptores funcionales

17

Efecto del ayuno sobre la insulina

Inhibición.

18

Efecto insulina en hígado

-glucolisis
-glucogenesis
-lipogenesis
-disminuye catabolismo proteíco

19

Efecto insulina en tejido adiposo

-aumenta captación de glucosa
-aumenta síntesis de glicerol, triglicéridos, AG

20

Efecto insulina en músculo

-aumenta captación de glucosa y AA
-glucolisis y glucogenesis
-aumenta síntesis de proteínas

21

Preparados de insulinas

Acción:
-rápida
-breve: dura poco
-->basales: intermedia, larga y ultra-larga

22

Preparados de acción rápida y breve

soluciones claras
pH neutro
tiene Zn para estabilidad

23

Preparados de acción intermedia (NPH)

Turbia
pH neutro: fosfato --> amortiguador química.
Protamina --> amortiguador biologico (mantiene integridad)

24

Preparados de acción larga

Transparentes
Soluble

25

Insulinas de acción rápida

-Lispro
-Aspartato
-Glulisina

26

Duración de acción de insulinas rápidas

4-5 h

27

Insulinas con reposición prandial más fisiológicas

insulina de acción rápida

28

Como se aplica las insulina de acción rápida

Antes de sentarse a comer

29

Inicio de acción de Lispro y actividad más

5-15 min
Max: 1 h

30

Insulina de acción rápida con una actividad más reproducible que insulina simple

Aspartato

31

Característica que diferencia a la Glulisina

tiene una activación distinta de la IRS --> no se sabe si tiene alguna eficacia clínica.

32

Insulina identica a la insulina humana

insulina de acción breve: insulina simple

33

Tiempo en que se manifiesta la actividad de la insulina simple

30 min

34

Porque se retrasas el inicio de acción de la insulina simple

porque se asocia en hexámeros

35

Principal diferencia de la insulina simple y la endogena

la simple se almacena y se libera por 5-8h

36

Única insulina que se puede utilizar IV

insulina simple

37

Cuales son las "disconcordancias" del uso de insulina

- cambio extremo del estilo de vida
- inyecta 30 - 45 min antes de comer.

38

Formas en las que se conoce la insulina de acción intermedia

NPH
isofánica

39

Problemas que tenemos con la NPH

*acción impredecible --> PACIENTES DESCOMPENSADOS
1. inicio en un rango de 2-5 h
2. duración de 4-12h
3. variación de absorción >50%
4. -dosis pequeñas tiene picos tempranos y de acción más breve
-dosis altas tarde en tener efecto pero duración prolongada

40

Insulinas de acción prolongada

Glargina
Detemir

41

Porque no se puede combinar la glargina

Porque tiene un pH ácido y al entrar en contacto con insulina de pH neutro --> precipitan

42

Tiempo de actividad de la glargina

de 11-24h

43

Insulina con efecto más duplicable entre las insulina de acción intermedia y prolongada

Detemir

44

Duración de la Detemir

12 h

45

Insulina de acción ultra Larga

Degludec

46

Duración del efecto de Degludec

más de 25 h, independiente de dosis

47

mecanismo farmacocinetico de degludec

Deposito y liberación paulatina de iones de Zn

48

Complicaciones de la insulinaterapia

-hipoglicemia
-lipodistrofia en sitios de inyección
-inmunopatología: alergia o inactividad completa de la insulina
-riesgo aumentado de CA --> efecto mitogénico.

49

Complicaciones más frecuentes

hipoglicemia

50

Tx para hipoglicemia + alteración del estado de la conciencia

20-50 cc de suero glucosado al 50% en 2-3min

*miel de abeja entre dientes y carrillo (vestíbulo)

51

Tx para hipoglicemia en paciente concientes

azúcar o glucosa simple de preferencia líquida
dextrosa en ambiente hospitalaria.

52

Efecto que tiene riesgo aumentado en paciente que se inyectan repetidamente en el mismo sitio

lipodistrofia

53

Clasificación de los antidiabéticos:

-Secretagogos de insulina
-Biguanidas
-Tiazolidinedionas
-Inhibidores de la glucosidasa alfa
-Análogo de amilina
-Secuestradores de ácidos biliares
-Agonistas de los receptores GLP-1
-Inhibidor de la dipeptidil peptidase 4
-Inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2

54

Clases de secretagogos de la insulina

- sulfonilureas: 1 y 2G
- grupo de la meglitinida
- derivados de D-fenilalanina

55

Mecanismo de acción de las sulfonilureas

1. principal: cierre canales de K+ de la cel beta
2. efecto a largo plazo y contribuyente: disminuye concentraciones de glucagón --> inhibición de la celulas alfa por insulina alta y somatostatina

56

Sulfonilureas de primera generación

Tolbutamida
Clorpropamida
Tolazamida

57

Porque las sulfonilureas de 1G están en desuso

Muchos pacientes tenían efecto adversos y estos eran muy variados.

58

La sulfonilurea más segura en paciente de edad avanzada
*igual usar sulfonilureas en estos pacientes es peligroso

Tolbutamida

59

Sulfonilureas de 2G

Glibenclamida
Glipizida
Glimepida

60

Porque se debe tener cuidado con las sulfonilureas de 2G en ptes con enfermedad cardiovascular, enfermedad renal y ancianos

hipoglicemias muy peligrosas

61

Único representante del grupo de la meglitinida

Repaglinida

62

Mecanismo de acción de la Repaglinida

MODULA el receptor de potasio en las células beta
De inicio rápido (toma antes de comida)

63

Ptes de elección para el uso de repaglinida

pacientes con problemas unicamente en glicemias post-prandiales.

64

Ptes en los que con la repaglinida se puede producir una hipoglicemia marcada

insuficiencia hepática y renal

65

Derivados de la D-Fenilalanina

Nateglinida

66

Mecanismo de acción de la nateglinida

1. liberación rápida: cerrar canales de K+
2. Sensibiliza el receptor --> restaura liberación inicial de insulina. Menos riesgo de hipoglicemia.
3. Suprime liberación de glucagón al inicio de la comida

67

Elección de la nateglinida

paciente con hiperglucemia post-prandial aislada

68

Único secretagogo de la insulina que NO es hipoglicemiante --> EUGLICEMIANTE

Nateglinida
Actividad dependiente de cantidad de glucosa
Menor riesgo, igual puede causar hipoglicemia.

69

Único representante actual de las biguanidas

Metformina

70

Mecanismo de acción de las biguanidas

no hay una explicación certera
NO depende de la insulina

71

efecto biológico de las biguanidas

1. principal: disminuye producción de glucosa en el hígado al activar AMPK
2. disminuye gluconeogenesis renal
3. lentifica absorción de glucosa en TGI
4. En enterocitos mayor paso de Glc --> Ac. lático (acidosis) **
5. Estimula glicolisis en tejidos
6. aumenta la extracción de glucosa de la sangre (GLUT-4)
7. disminuye glucagón en plasma

72

Porque se retiraron las antiguas biguanidas

Efectos adversos en especial ácidos láctica.

73

La metformina es un hipoglicemiante V/F

F: es un normo o euglicemiante.

74

Tratamiento de primera linea en el diabético tipo 2

Metformina

75

ahorrador de insulina

metformina

76

Forma de eliminación de la metformina

se excreta de forma activa por el riñón

77

Tratamiento de prevención de DM2

metformina

No en adultos mayores o muy delgados

78

Efectos adversos metformina

MAYORIA: sx TGI --> anorexia, nauseas, vómitos, dolor, diarrea.
a largo plazo disminuye absorción vit B12
Acidosis láctica (ptes con dosis muy altas o con insuficiencias renales o hepáticas)

79

Tiazolidinedionas o Glitazonas

Pioglitazona
Rosiglitazona

80

Mecanismo de acción de las Tiazolidinediones

Se ligan al receptor del proliferado de peroxisoma --> modulan genes -->regulando la síntesis de glucosa y lípidos.
En tejido adiposos estimula: captación y uso de glucosa; modula la síntesis de hormonas lipidicas y otras proteínas.

81

Glitazona con interacción importante con ACO

Pioglitazona

82

Glitazona con un mayor riesgo cardiovascular

Rosiglitazona

83

Uso de la Rosiglitazona

en caso de que otros tx no hayan tenido efecto

84

Efecto de las glitazonas

- mejor perfil lípidico
-euglicemiantes

85

Efectos adversos de las glitazona

-retención de líquidos: edema periferico y anemia leve
- reduce densidad ósea --> fracturas atípicas

86

Porque se controla las PFH en los pacientes con gliazonas

Por que tienen un alto metabolismo hepático

87

Inhibidores de la Glucosidasa alfa

Acarbosa
Miglitol

88

Mecanismo de acción de los inhibidores de la glucosidasa alfa

compiten con la glucosidasa alfa intestinal: retrasan digestión y absorción de almidones y disacáridos.

89

Principales efectos adversos de los inhibidores de la glucosidasa alfa

TGI

90

Contraindicación inhibidores de la glucosidasa alfa

Insuficiencia renal, paciente con trastorno GI

91

Analogo de la amilina

pramlintida --> suprime glucagón

92

secuestradores de ácidos biliares

Colesevelam --> dificulta absorción de glucosa

93

Agonistas de los receptores GLP-1

Exenatida
Liraglutida

94

Vía de administración de los Agonistas de los receptores GLP-1

SC

95

Efectos biológicos de los Agonistas de los receptores GLP-1

- potencia secreción de insulina mediada por glucosa
-suprime liberación postprandial de glucagón
- reduce vaciamiento gástrico
-supresión central del apetito: ANOREXIGENICOS

Muy efectivos

96

Efectos adversos Agonistas de los receptores GLP-1

cefaleas, nauseas comido y diarrea

97

Mecanismo de acción de los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4

DPP4 --> degrada incriminas
Al inhibirla se aumenta el GLP-1 natural y el GIP

98

Acción de los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4

Reduce fluctuación post-prandial--> aumenta insulina mediada por glucosa y reduce glucagón.

99

inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4

Sitagliptina
Saxagliptina
Linagliptina

100

Efectos secundarios de inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4

nasofaringitis, infecciones VRS, cefaleas e hipoglucemia.

101

Inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2

Dapaglifozina
Empaglifozina
Canaglifozina

102

El SGLT con la capacidad de transportar más glucosa a nivel tubular

SGLT 2
Baja afinidad.

103

Los Inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2 actúan en que túbulo

contorneado proximal
inhiben 30-50%

104

Que inducen los Inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2

glicosuria y diminución de la concentración sérica de glucosa.

105

Porque los Inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2 tienen mayor riesgo de ITU por bacterias y hongos

por la glicosuria.

106

Efecto adverso de los Inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2 en estudio

aumenta problemas vasculares y aumenta el riesgo de amputaciones

107

Donde se sintetiza el glucagón

cells alfa pancreatica

108

Efectos adversos glucagón

nausea transitoria
vómito ocasional

109

contraindicación del glucagón

feocromocitoma

110

Usos clínicos de glucagón

- hipoglicemia grave
-dx endocrinological
-sobredosis de antagonistas beta-adrenergicos
-estudio radiológicos.

111

Acción del glucagón

1. principal: aumentar glucosa en sangre (Gs)

112

Efecto que se le atribuye al glucagón pero no esta justificado

anticancerigeno.