Item 201 - Transplantation rénale Flashcards

1
Q

Généralités 4

A

Transplantation rénale = hétérotopique (implantation dans un autre site) : organe le plus transplanté
- En augmentation : 8000 transplantés/an, pour 24 000 inscrits, dont seulement 15% à partir de donneur vivant (45% aux USA), gain de 27% par rapport à il y a 10 ans
-Pénurie d’organe : 1 patient sur 4 pourra espérer être transplanté dans l’année, 350 personnes décèdent dans l’attente d’une greffe
- Résultat : améliore et prolonge la durée de vie, avec 92% de survie du greffon à 1 an, 60% à 10 ans et 75% des patients survivent à 10 ans

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2
Q

Principes médico-légaux 4

A

= loi de bioéthique :
- Consentement présumé (inviolabilité du corps humain)
- Anonymat du don
- Gratuité du don (non-patrimonialité du corps humain)

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3
Q

Prérogatives agence de biomédecine 6

A
  • Gère la liste nationale des malades en attente de greffe
  • Coordonne le prélèvement d’organes, la répartition et l’attribution des organes prélevés
  • Évalue l’activité médicale des équipes de transplantation
  • Gère le registre national des refus de prélèvement
  • Promotion de la recherche en transplantation et du don d’organe
  • S’occupe aussi des embryons congelés et des cellules souches embryonnaires
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4
Q

Sur donneur décédé généralités 4

A
  • Consentement présumé (loi Caillavet de 1976) : le prélèvement d’organes peut être envisagé dès lors que la personne n’a pas fait connaître de son vivant son refus de prélèvement (inscrit sur registre officiel)
  • Consentement de la famille :
    . Depuis 01/2017 : Tout mort encéphalique est donneur par défaut (après consultation du RNR)
    . La famille peut témoigner de son refus de son vivant en signant un document officiel de refus
    -> Taux de refus en France = 32%
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5
Q

2 grands types de donneur décédé

A
  • état de mort encéphalique : la plus grande source d’organe
  • donneur décédé après arrêt cardiaque (DDAC)
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6
Q

Etat de mort encéphalique (définition, clinique 3, PC 2)

A

= Destruction définitive et irréversible de l’encéphale : < 1% des décès

Clinique :
- Absence totale de conscience et d’activité motrice spontanée
- Abolition de tous les réflexes du tronc cérébral
- Abolition de la ventilation spontanée avec épreuve d’hypercapnie

Paraclinique :
- 2 EEG nuls et aréactifs pendant 30 minutes à 4h d’intervalle
- Angiographie objectivant l’arrêt de la circulation encéphalique

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7
Q

DDAC (prélevement possible, types 2, définition)

A

= Seuls les reins et le foie peuvent être prélevé (depuis 2005), on distingue :
- Les patients décédés d’un ACR extrahospitalier dit « non contrôlé »
- Les patients présentant un ACR en réanimation à la suite d’une décision d’arrêt des thérapeutiques actives (2014)

Preuve du décès obtenue par ECG d’une durée de 5 min sans complexes QRS ou avec des complexes agoniques < 5 par mn, un procès-verbal de décès est établi, permettant l’interrogation immédiate du registre national de refus (RNR) obligatoire avant de débuter toute procédure de prélèvement d’organes

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8
Q

Sur donneur vivant (conditions et legislation)

A

= Personne majeur, apparenté au receveur, conjoint ou toute personne apportant la preuve d’une vie commune depuis ≥ 2 ans ou d’un lien affectif étroit et stable depuis ≥ 2 ans
- Comité donneurs vivants : autorise le prélèvement, s’assure de la liberté de décision du donneur
- Président du Tribunal de Grande Instance : vérifie le consentement libre et éclairé
- Dons croisés d’organes (limité à 2 couples donneurs-receveurs) en cas d’incompatibilité ABO/HLA
- Suivi annuel et protection sociale des donneurs vivants

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9
Q

Règles d’attribution 3

A

= Respecte le principe d’utilité/ efficacité et de justice/ Equité
- Choix du patient receveur, inscrit sur liste nationale d’attente gérée par l’Agence de biomédecine
- Selon la compatibilité sanguine ABO + HLA (mais le Rhésus n’est pas pris en compte)

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10
Q

Priorité nationale 2

A
  • Super-urgence : pronostic vital menacé à court terme (jamais en transplantation rénale)
  • Difficulté de transplantation : patient hyperimmunisé ou avec difficulté d’accès à la greffe
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11
Q

Traitement immunosuppresseur généralités 6

A

= Rejet d’un organe allogénique inéluctable en l’absence de traitement immunosuppresseur
- Objectifs : prévention du rejet aigu à la phase initiale (traitement d’induction) et au long cours (ttt d’entretien)
- Cible principalement l’activation (signal 1 et 2) et la prolifération lymphocytaire T (signal 3)
- Ne jamais arrêter le traitement immunosuppresseur
- Adapté au dosage plasmatique
- Risque d’interaction médicamenteuse, en particulier avec les inhibiteurs/inducteurs du cytochrome P450 3A4

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12
Q

Traitement d’induction 3

A

= Instauration d’une immunosuppression forte lors des 1ers jours de transplantation
- Ac polyclonaux déplétant si patient à haut risque immunologique
- Ac monoclonal non déplétant = basiliximab si patient à faible risque immunologique

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13
Q

Traitement d’entretien 4

A

= Prévention au long terme du rejet aigu, avec la plus faible iatrogénie possible
- Référence : anticalcineurine (tacrolimus ++) + antiprolifératif (mycophénolate ++) + corticoïdes
- Schéma alternatif :
. Protocole sans corticoïdes
. Remplacement des anticalcineurine (néphrotoxiques) par des inhibiteurs de m-TOR (sirolimus, évérolimus) ou bétalacept

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14
Q

Bilan pré-greffe 3

A
  • Groupage sanguin, RAI
  • Typage HLA de classe I (HLA A et B) et de classe II (DR et DQ)
  • Recherche d’Ac anti-HLA (tous les 3 mois pendant l’attente de greffe)
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15
Q

Attente 7

A

= Concerne uniquement les receveurs en attente de rein d’un donneur décédé, selon un score d’attribution calculé par l’Agence de biomédecine

Variable selon :
. Groupe sanguin : attribution plus rapide pour un patient A que pour un patient B ou O
. Appariement HLA entre donneur et receveur
. Présence ou non d’Ac anti-HLA et degré d’immunisation
. Ancienneté d’inscription sur liste nationale d’attente
. Durée de dialyse

Suivi 1 fois/an pendant l’attente : examen clinique complet, bilan biologique, dépistage de cancer

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16
Q

Cas du donneur vivant 8

A

= Nombre insuffisant (15% en 2018), en augmentation
- Meilleurs résultats à long terme (donneur idéal, absence d’ischémie froide…) :
- Protection des futurs donneurs assurée par comité de donneur vivant et Tribunal judiciaire
(anciennement tribunal de grande instance)

Avantages :
- Lutte contre la pénurie de greffon, réduit l’attente du receveur
- Possibilité de greffe ABO incompatible, désensibilisation du receveur portant un Ac anti-HLA dirigé contre un Ag HLA du donneur
- Meilleure survie du greffon 76% de survie du greffon à 10 ans (VS 60% des greffons décédé)
- Permet une transplantation préemptive avant la dialyse

17
Q

Test cross-match 3

A

= Systématique juste avant la transplantation : identification d’Ac cytotoxiques dans le sérum du receveur, dirigés contre les Ag du donneur
- Méthode : incubation des lymphocytes du donneur (prélèvement de ganglion) en présence de complément, avec le sérum du receveur
- En cas de lyse cellulaire = cross-match positif : contre-indique la transplantation rénale

18
Q

Acteurs de la réaction allo immune 3

A
  • Chez le donneur : le Complexe Majeur d’Histocompatibilité (CMH)
  • Chez le receveur :
    . Les lymphocytes T (rôle dans le rejet cellulaire : ciblent l’épithélium tubulaire)
    . Les lymphocytes B (rôle dans le rejet humoral : ciblent l’endothélium capillaire per tubulaire et glomérulaire)
19
Q

4 grandes complications

A
  • immunologique
  • infectieuse
  • cutanée
  • chirurgicales
20
Q

4 grandes complications immunologiques

A
  • rejet hyperaigu humoral
  • rejet aigu cellulaire
  • rejet aigu humoral
  • rejet chronique

NB : le retard de prise de fonction du greffon est un évènement relativement fréquent après une transplantation rénale et n’est pas forcément synonyme d’un échec ou d’un rejet : il est parfois nécessaire d’attendre plusieurs jours voire semaines avant la prise d’activité du greffon

21
Q

Rejet hyperaigu humoral 5

A

. Lié aux Ac anti-HLA préformés avant la greffe (précédente transplantation, transfusions, grossesses), dirigés contre l’endothélium vasculaire du greffon
. Thrombose du greffon qui doit alors être retiré (transplantectomie)
. Dans les minutes suivant la greffe
. Conséquence = dysfonctionnement et perte du greffon
. Ttts (souvent inefficaces) corticostéroïdes à fortes doses, échanges plasmatiques, immunoglobulines IV, rituximab -> transplantectomie souvent nécessaire

22
Q

Rejet aigu cellulaire 4

A

. Lié à l’infiltration du greffon par des lymphocytes cytotoxiques, souvent par inobservance du traitement immunosuppresseur
. Dysfonctionnement du greffon
. Ttt = corticostéroïdes à fortes doses
. Bon pronostic, lésions souvent réversibles

23
Q

Rejet aigu humoral 4

A

. Lié aux Ac anti-HLA, dirigés contre l’endothélium du greffon -> biopsie : nécrose, dépôt de
complément
. Diagnostic : biopsie + présence d’Ac anti-HLA du donneur
. Ttt : échanges plasmatiques, immunoglobulines polyvalentes ± rituximab
. Mauvais pronostic, réversibilité incomplète, lésions chroniques

24
Q

Rejet chronique 2

A
  • En lien avec la dysfonction chronique d’allogreffe
    . Médiation cellulaire ou humorale (si Ac anti-HLA du donneur) -> altération progressive du greffon
25
Q

Complications chirurgicales 3

A
  • Thrombose vasculaire (artérielle ++), sténose ou plicature
  • Complications hémorragiques
  • Non-fonction primaire du greffon
26
Q

Complications infectieuses 3

A
  • Germes opportunistes ou d’origine nosocomiale :
    . Bactéries : BK, germes intracellulaires, pneumocoques etc.
    . Virales : EBV ++, CMV, HSV etc.
    . Parasitaires : toxoplasmose, pneumocystose etc.
27
Q

6 grandes complications cutanées

A
  • cancer de la peau
  • maladie de Kaposi
  • autres tumeurs
  • verrues HPV
  • herpès
  • infections opportunistes
28
Q

Cancer cutané 7

A

. Carcinomes cutanés : les + fréquents, 90% des tumeurs survenant chez les transplantés
. Carcinome épidermoïdes (RR x 65-250) ++ et basocellulaires
. Physiopath : immunosuppression thérapeutique, effet procarcinogène de certains immunosuppresseurs (azathioprine, ciclosporine, anticalcineurine), infections HPV
. Délai moyen : 7-8 ans post-transplantation
. Facteurs de risque spécifiques : âge lors de la greffe, type et durée d’immunosuppression, type d’organe greffé, type de peau, exposition solaire préalable, ATCD de carcinomes cutanés
. Ttt immunosuppresseur à adapter (après concertation avec les équipes de greffe) après un premier cancer cutané ; ex : remplacer l’anticalcineurine par un inhibiteur de mTor)
. Spécificités : peut siéger sur les parties couvertes ; aspect souvent trompeur (kératosique) ; lésions souvent multiples (± associées à des verrues et des lésions précancéreuses / kératose actinique)

29
Q

Maladie de Kaposi 5

A

. Lésions cutanées ou viscérales
. Prolifération de cellules fusiformes ou de vaisseaux dermiques, associée à une infection HHV8 -> risque plus important dans le bassin méditerranéen, en Afrique
. Délai moyen : 1-2 ans post-transplantation
. Clinique : nodules angiomateux ou plaques infiltrées, bleutées, parfois kératosiques, parfois associées à un lymphœdème
. Pronostic vital pouvant être engagé par les lésions viscérales

30
Q

Autres cancers 3

A

. Mélanome (RR x 1,3-4,5)
. Carcinome de Merkel
. Certains lymphomes

31
Q

Verrues à HPV

A

. Végétations vénériennes (muqueuses) ; verrues (peau) avec composante kératosique marquée
. Délai moyen : 5 ans post-transplantation
. Souvent lésions nombreuses
. Résistance aux traitements habituels

32
Q

Herpès 3

A

. Varicelle, zona -> aciclovir IV
. Lésions plus sévères et plus étendues que chez le sujet immunocompétent
. Prophylaxie à discuter

33
Q

Infections opportunistes 3

A

. Nocardia, cryptocoque, aspergillus, mycobactérie atypiques etc.
. Aspect peu spécifique : nodules, érysipèle, ulcérations etc.
. Diagnostic histologique : ED, culture microbiologique, mycologique, parasitologique

34
Q

Autres complications 5

A
  • Toxicités des immunosuppresseurs (anticalcineurines ++ : HTA, diabète, insuffisance rénale)
  • Cancers (dont 90% sont cutanés)
  • Pathologies cardiovasculaires
  • Insuffisance rénale (HTA, néphrotoxicité de la ciclosporine)
  • Rechute de la maladie initiale
35
Q

7 molécules utilisées

A
  • Anticorps polyclonaux antilymphocytaires
  • Inhibiteurs de la calcineurine (ciclosporine et tacrolimus)
  • Belatacept
  • Anticorps dirigés contre la chaine CD25 du récepteur de l’IL-2 (basiliximab)
  • Inhibiteurs de mTOR (sirolimus,
    éverolimus)
  • Azathioprine, Acide mycophénolique
  • Corticostéroïdes