Item 330 - Diurétiques Flashcards
Diurétiques généralités 4
= augmentation l’élimination rénal de sodium et d’eau par inhibition de la réabsorption rénale de sodium
- 99% du Na filtré est réabsorbé, dont 2/3 au niveau du tube contourné proximal et 25% au niveau de l’anse de Henlé
- Action sur des pompes Na-K ATPase dépendante des membranes basolatérales : indispensable au transport du sodium
-> Chaque segment du néphron a un mécanisme d’entrée du sodium unique, la branche du TCP réabsorbe 65% du sodium, la branche de Henlé réabsorbe 25%, le TCD 6-8% et le tube collecteur 1-3%
Diurétiques proximaux 3
- Non utilisés dans le traitement des syndromes œdémateux ou de l’HTA
- Inhibiteur de l’anhydrase carbonique au niveau du tube contourné proximal : acétazolamide
- Substances osmotiques : mannitol, glycérol
iSGLT2 5
= Inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose : Dapagliflozine, Empagliflozine, Canagliflozine
- Bloque ces récepteurs au niveau du tube contourné proximal engendrant une perte urinaire de sodium et de glucose
- Indiqués en cas de diabète de type II et plus récemment en cas d’insuffisance cardiaque à FE altérée
- Effets indésirables :
. Augmentation du risque d’infection génital (liée à la glycosurie) et de gangrène de Fournier
. Augmentation du risque d’acido-cétose euglycémique
Diurétique de l’anse 7
= Inhibe la réabsorption de Na dans la branche ascendante de l’anse de Henlé
- Furosémide (Lasilix®), bumétanide (Burinex®), piréanide (Eurelix®)
- Action rapide en 5 minutes par voie IV ou en 30 minutes par voie orale, demi-vie = 1h
- Effet natriurétique proportionnel à la dose
- Inhibe cotransport actif Na/K/2Cl
- Autre effet : vasodilatation veineuse (indépendante de l’effet rénale), surtout par voie IV, rapide ; augmente aussi excrétion Mg et Ca
-> 50% de biodisponibilité par voie orale : dose orale = 2 x dose IV
Diurétique de l’anse mode d’action 2
= Inhibition directe de la réabsorption de Na, K et Cl par compétition avec le site Cl du cotransporteur Na-K-2Cl des cellules du segment ascendant de l’anse de Henlé
- Inhibe la réabsorption du Ca et Mg par augmentation du gradient électrique transépithéliale
Effet diurétique de l’anse
- Excrétion jusqu’à 20-25% de la quantité de Na filtrée
Diurétiques thiazidiques 3
= Sulfamidés, dérivés du benzothiazide : inhibe la réabsorption de sodium dans la partie proximale du tube distal, au niveau du segment de dilution
- Hydrochlorothiazide (Esidrex®), indapamide (Fludex®), chlortalidone (Hygroton®)
- Délai et durée d’action plus long que les diurétiques de l’anse
DT mode d’action 2
= Inhibition directe de la réabsorption de NaCl par compétition avec le site Cl du cotransporteur NaCl de la membrane apicale des cellules du tube distale
- Stimule indirectement la réabsorption de calcium par augmentation de la réabsorption tubulaire proximale (parallèle au sodium)
DT effet
Effet plus faible : excrétion jusqu’à 5 à 10% du sodium filtré
Diurétiques du tube collecteur distal 3
= Epargneurs de potassium : s’oppose à l’échange Na/K au niveau du tube collecteur cortical
- Indépendant de l’aldostérone : amiloride (Modamide®), triamtérène
- Antialdostérone : spironolactone (Aldactone®), éplérenone (Inspra®)
Diurétiques du tube collecteur mode d’action 4
= Action au niveau du canal épithélial sodique ENaC de la membrane basale des cellules corticales du tube collecteur, permettant le passage de Na selon un gradient favorable
- Favorisé par l’aldostérone : augmente le nombre de canaux sodés et de pompes Na/K ATPase dépendante -> majore le gradient de Na
- Amiloride : inhibe directement les canaux sodés
- Antialdostérone : compétition avec le récepteur intra-cytosolique de l’aldostérone
Effets 2
- Effet faible : excrétion de 1 à 3% du sodium filtré
- Surtout utilisé en association avec un autre diurétique pour prévenir la fuite de K+
Indications dans l’IC 3
- Diurétique de l’anse ± diurétique thiazidique en cas de rétention hydrosodée
- Renforcé par l’ajout d’antialdostérone (épargne potassique, action anti-fibrosante) -> amélioration de la survie dans l’insuffisance cardiaque évoluée
- Inhibiteur de SGLT2 en cas de FEVG altérée (Recommandation ESC 2020)
Indications dans l’HTA 4
- Diurétiques thiazidiques : en 1ère intention, surtout chez les sujets noirs et les personnes âgées
- Associé préférentiellement à un bloqueur du SRA (IEC/ARA2)
Cas particuliers : - Hyperaldostéronisme primaire : traité par spironolactone
- IRC : diurétiques thiazidiques peu efficaces, épargneurs de K+ dangereux -> diurétiques de l’anse
Autres indications 6
- Rétention sodée (décompensation œdémato-ascitique du cirrhotique, syndrome néphrotique) :
diurétiques de l’anse préférentiellement ± spironolactone ou amiloride - Hypercalcémie : indication possible de furosémide (rare), sous réhydratation parfaite et surveillance clinique et biologique rapprochée
- Lithiase urinaire récidivante avec hypercalciurie idiopathique : diurétique thiazidique (hypocalciuriant)
- Glaucome chronique : acétazolamide (baisse de la pression intra-occulaire)
- Mal des montagne : acétazolamide (diminution de l’œdème cérébral)
- Diabète de type II : Inhibiteur de SGLT2
