K9: Parkinsons/Rörelsestörningar Flashcards
Vad är patofysiologin bakom parkinsons sjukdom? (3p)
Det sker en degeneration av dopaminerga celler i substantia nigra vilket ger en dopaminbrist. Dopaminbristen påverkar dom delar av hjärnan som är beroende av dopaminet för att fungera optimalt, bl.a. striatum, motorcortex, thalamus och lillhjärnan. Detta ger rörelsestörningar vilket är ett kardinalsymptom hos parkinson
Vad är etiologin till parkinsons? (3p)
Vi har en dysfunktion i alfa-synuclein vars uppgift är att fragmentera och slussa ut proteiner. Dysfunktionen beror på genetiska mutationer i parkin-genen och alfa synuclein-genen. Mutationen leder till att fragmentiseringen av proteinerna uteblir och proteinerna aggregerar istället och blir större och bildar lewy-inklusionskroppar
Varför kan man inte med 100% säkerhet sätta diagnosen parkinsons? (1p)
För att med 100% säkerhet sätta diagnosen parkinsons krävs att man kan påvisa lewy-inklusionskroppar i substantia nigra vilket man endast kan göra genom biopsier. Detta gör man inte på levande patienter. Därmed kan man endast sätta denna diagnos 100%-igt på döda patienter
Varför kan parkinson patienter få problem med luktsinnet? (1p)
Finns en teori som säger att degenerationen vid parkinsons börjar i hjärnstammen. Här sitter kärnan till olfactorius, vilket är varför ett av dom tidigaste tecknen på parkinsons är luktsinnespåverkan.
Hur många % av dom dopaminerga cellerna måste dö innan parkinson symptom uppkommer? (1p)
80%
Vilka 3 kardinalsymptom ses vid parkinsons? Vilka andra symptom kan uppkomma? (3p)
Kardinalsymptom: Tremor, rigiditet, hypokinesi
Andra symptom: balanspåverkan, demens, affektiva störningar, hallucinationer, förvirring, ortostatism, problem med temperaturregleringen i kroppen
Vad är förklaringen till varför parkinson patienter kan få problem med ortostatism och temperaturreglering? (2p)
Dopamin är en prekursor till adrenalin och noradrenalin. Brist på dopamin -> brist på adrenalin/noradrenalin -> ortostatism och dålig temperaturreglering
Genom vilka olika undersökningar kan man utreda parkinsons? (3p)
- Behandlingsförsök med L-dopa om man tycker att det är svårt med diagnostiken men detta är riskfyllt eftersom att man kan utlösa svåra biverkningar som inte kan tas bort, dessa biverkningar kan vara olika typer av överrörelser exempelvis eller psykiska biverkningar.
- MRT: Det kan vara en patient med hypertoni som har många små lakunära infarkter som har gått obemärkt förbi och som till slut orsakar symtom.
- Vidare kan man även utreda med en SPECT där man utnyttjar radioaktiva isotoper som kopplar sig till de dopaminerga neuronens terminaler och man kan få ett semikvantitativt mått på hur många kvarvarande neuron som det finns i området.
På vilka olika sätt kan man behandla parkinsons? (3p)
L-dopa är egentligen hörnstenen i denna behandling. L-dopa (levo-dopamin) är en prekursor till dopamin. Anledningen till varför man inte bara ger dopamin direkt är för att dopamin inte kan ta sig över BBB, så man ger L-dopa som kan ta sig över. När det väl tagit sig över BBB omvandlas L-dopa till dopamin. Man brukar även kombinera L-dopa med minst en nedbrytningshämmare för att minska risken att L-dopa omvandlas till dopamin innan det har tagit sig över BBB.
DDC-hämmare (dopadekarboxylashämmare) är en nedbrytningshämmare som kommer att minska nedbrytningen av levo-dopa i periferin och COMT-hämmare verkar i sin tur verka både perifert och centralt. MAO-B verkar i sin tur verka centralt.
Rena dopaminagonister är associerade med fler och jobbigare biverkningar varför detta inte är förstahandsbehandlingen vid parkinsons.
Antikolinergika behandling kan ibland även läggas om patienten framförallt har mycket besvär med skakningar, dock har dessa även en del biverkningar i form av förstoppning, munntorrhet och miktionsbesvär.
Vid en thalamotomi gör man små skador eller lesioner i thalamus så att man kan påverka rörligheten via denna väg, problemet med denna behandlingen är dock att den är irreversibel.
DBS - deep brain stimulation, detta är ett väldigt bra alternativ för det ger samma eller bättre effekt än thalamotomi men det är istället reversibelt eftersom att man kan stänga av strömmen och stimuleringen.
Vilka biverkningar kan man få av parkinsonbehandling? (2p)
- Ofrivilliga rörelser
- Snabba svängningar mellan ofrivilliga rörelser och stelhet
- Dosglapp
- Frysningar
Vad innebär dosglapp i parkinsonbehandling? (1p)
Trots behandling kommer dopaminerga neuron att fortsätta degenerera. I takt med att dom degenererar kommer behandlingsdosen bli otillräcklig och det är detta vi kallar dosglapp. Ju färre dopaminerga neuron man har, desto mindre dopamin skapar hjärnan, desto större dos L-dopa behöver man.
Varför blir det svårare med tiden att hålla en jämn koncentration av läkemedel i blodet när man behandlar parkinsonpatienter? (2p)
I takt med att parkinsons sjukdom progredierar blir det terapeutiska fönstret smalare och smalare vilket ökar risken att patienten hamnar utanför det terapeutiska fönstret. Av denna anledning blir det med tiden svårare att hålla en jämn koncentrationsnivå av läkemedlet i blodet
Vad innebär on-off-fenomen vid parkinsons? (2p)
Att patientens rörlighet switchar mellan nedsatt rörlighet, normal rörlighet och överrörlighet väldigt snabbt. Detta kallas on-off-fenomen
Förutom “vanlig” behandling för parkinsons finns även avancerade behandlingar. När är det lämpligt med avancerade behandlingar? (2p)
Indikationer för avancerad behandling är:
* Svårbehandlad sjukdom peroralt
* Fluktuationer
* Bra L-dopa svar
* Långa och frekventa “off”
* Dystoni (ofrivilliga rörelser som skakningar, muskelkontraktioner, onormal kroppshållning)
Ge exempel på några avancerade behandlingar vid parkinsons? (2p)
- Apomorfinbehandling
- Duodenal L-dopa behandling
- Deep brain stimulation
Diffdiagnoser till parkinsons? (4p)
Vad är skillnaden i symptom mellan parkinsons och PPS? (3p)
