NCS SP 1.3 - TUTORIA Flashcards
Quais são os principais fatores de risco gerais para desenvolvimento de hemopatias malignas?
- Fatores genéticos (principalmente);
- Ambientais:
*Radiação (sobre a medula óssea, é leucemogênica);
*Fármacos;
*Agentes químicos (exposição ao benzeno - Leucemia Mieoloide Aguda);
*Infecções (HIV, EBV e H. pylori).
As mutações genéticas que levam às neoplasias hematológicas podem ocorrer por uma variedade de mecanismos. Quais são elas?
- Translocações cromossômicas (principalmente);
- Mutações pontuais;
- Deleções de genes;
- Duplicação cromossômica.
As translocações cromossômicas são as alterações genéticas características das hemopatias malignas. Cite algumas doenças em que essa mutação está presente.
Leucemia mieloide crônica (LMC);
Leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B);
Leucemia mieloide aguda (LMA);
Linfoma folicular e de Burkitt.
Qual a relação entre as enzimas tirosinoquinases e as hemopatias malignas?
As tirosinoquinases são enzimas que fosforilam proteínas, sendo importantes na sinalização celular. As mutações nas tirosinoquinases são origem de diversas hemopatias malignas e são alvos de inúmeros fármacos, altamente eficazes. Ex:
*JAK2 nas neoplasias mieloproliferativas
Qual a diferença entre mutações condutoras e mutações conduzidas? Qual a relação disso com o tratamento das neoplasias malignas?
As mutações condutoras são aquelas que conferem uma vantagem de crescimento seletiva a uma célula cancerosa. Já as mutações conduzidas não apresentam tal vantagem, podendo ja estar presentes na célula que se origina o câncer, ou de maneira neutra na célula em proliferação. É importante, assim, que os tratamentos com fármacos de ação direcionada tenham como alvo a atividade de mutações condutoras.
Conceitue leucemia
Leucemias são um grupo de doenças clonais caracterizadas pelo acúmulo de leucócitos malignos na medula óssea e no sangue. Tais células anormais causam sintomas por:
1. Insuficiência da medula óssea (anemia, neutropenia, trombocitopenia);
2. Infiltração de órgãos (baço, linfonodos, fígado, cérebro, meninges, pele ou testículos).
Como são classificadas as leucemias?
São classificadas em 4 tipos (leucemias agudas e crônicas que se subdividem em linfoides ou mieloides).
Caracterize a origem hematopoiética mieloide e linfoide
Uma célula tronco pluripotente da medula óssea dá origem a uma célula progenitora mieloide e outra linfoide;
(1) A célula progenitora mieloide dará origem aos eritrócitos, plaquetas, monócitos, neutrófilos, eosinófilos e basófilos;
(1) A célula tronco linfóide dará origem aos linfócitos T, B e células NK.
Caracterize as leucemias agudas
As leucemias agudas são doenças geralmente agressivas nas quais há uma transformação maligna das células-tronco hematopoiéticas ou de progenitores primitivos, tanto da linhagem mieloide, quanto linfoide. O dano genético envolve processos bioquímicos que resultam em:
(1) aumento da velocidade de produção;
(2) diminuição da apoptose;
(3) bloqueio na diferenciação celular.
As leucemias agudas caracterizam-se pela proliferação clonal e pelo bloqueio maturativo das células hematopoéticas, com substituição difusa da medula óssea por células neoplásicas.
A medula não consegue gerar células adultas e passa a produzir desordenadamente mais unidades celulares imaturas (blastos) para compensar essa falta, que não é efetiva. Isso agrava ainda mais o quadro, podendo levar a medula óssea ao colapso e a sua insuficiência. A leucemia aguda é definida pela presença de mais de 20% de blastos na medula óssea na apresentação clínica.
Qual o aspecto clínico dominante da leucemia aguda?
O aspecto clínico dominante da leucemia aguda é a insuficiência da medula óssea, causada pelo acúmulo de blastos, embora também costume ocorrer infiltração tecidual. Se não forem tratadas, as leucemias agudas são, via de regra, rapidamente fatais, porém, com o tratamento moderno, a maioria dos pacientes jovens consegue a cura da doença.
Caracterize a leucemia mieloide aguda
Doença clonal do tecido hematopoético caracterizada pela transformação maligna e proliferação anormal de células progenitoras da linhagem mieloide.
Qual o quadro clínico da leucemia mieloide aguda?
*Produção insuficiente das células sanguíneas normais, por insuficiência medular -> anemia, neutropenia e trombocitopenia;
- Anemia: fadiga, palidez, anorexia;
- Neutropenia: infecções
- Trombocitopenia: hemorragia de gravidade variável.
*Coagulação intravascular disseminada (CIVD) é característica da LMA promielocítica (pode levar a sangramentos);
*Infiltração leucêmica pode levar à hepatomegalia, esplenomegalia, hipertrofia das gengivas e dor óssea;
*Hipertrofia da gengiva, infiltração da pele e do SNC são características dos subtipos mielomonocítico e monocítico.
Cite uma característica epidemiológica da leucemia mieloide aguda
A LMA é rara na infância e corresponde cerca de 80% das leucemias agudas no adulto.
Cite uma característica morfológica comum dos blastos da leucemia mieloide aguda
Presença dos bastões de Auer
Quais fatores de risco estão associados a LMA?
- Doenças genéticas como Síndrome de Down e Klinefelter;
- Exposição à radiação e alguns quimioterápicos;
- Exposição à agentes químicos como solventes, pesticidas, benzeno
Como é feito o diagnóstico da LMA?
Considerando inicialmente a anamnese e o exame físico, o diagnóstico é feito por hemograma e mielograma. No hemograma observa-se anemia normocítica e normocrômica; trombocitopenia; leucocitose com blastos mileoides exceto na LMA promielocítica (M3). No mielograma é feita a caracterização morfológica das células leucêmicas; presença de bastonetes de Auer; Blastos > de 20%. Não é mandatário realizar biópsia de medula óssea.
Além disso, pode ser realizado imunofenotipagem e análise citogenética e molecular para definir melhor o prognóstico e terapias alvo.
Como se dá o tratamento da LMA?
Objetiva remissão total, com <5% de blastos na medula, hemograma e status clínicos normais. O tratamento varia e pode ser geral e específico.
Medidas gerais:
-> Acesso venoso central de longa permanência;
-> Hidratação vigorosa;
-> Controle os dados vitais: PA, FC, temperatura;
-> Suporte transfusional de hemácias e plaquetas;
-> Prevenção da lise tumoral;
-> Antiparasitários, antibióticos, antifúngicos;
-> Terapia antiemética;
Tratamento específico:
- Quimioterapia intensiva;
- Ás vezes profilaxia de SNC;
- O transplante de celulas-tronco alogênica pode ser uma opção em casos de mau prognóstico ou recidiva.
Caracterize a leucemia linfoblástica aguda
A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é causada pela transformação maligna e acúmulo de linfoblastos na medula óssea e é a doença maligna mais comum na infância. As linhagens acometidas são a das células B (85%) e T (15%). A LLA subclassifica-se de acordo com o defeito genético subjacente, dos quais há ampla
variedade. O número de cromossomos nas células leucêmicas tem importância prognóstica: as células hiperdiploides (> 50 cromossomos) têm melhor prognóstico, ao passo que as células hipodiploides (<45 cromossomos) são acompanhadas de mau prognóstico. Outras anormalidades citogenéticas são t(12;21) e t(9;22) (minoria).
Quais os aspectos clínicos da LLA?
Insuficiência da medula óssea:
- Anemia (palidez, letargia, dispneia);
- Neutropenia (febre, mal-estar, infecções);
- Trombocitopenia (equimoses espontâneas, púrpura, sangramento gengival e menorragia)
Invasão de órgãos pelas células leucêmicas:
- Dor óssea, linfonodopatia, esplenomegalia, hepatomegalia, síndrome meníngea (cefaleia, náuseas e vômitos, visão turva, diplopia)
V ou F
Se houver predomínio de massas linfonodais ou extranodais, com < 20% de blastos na medula óssea, a doença é denominada linfoma linfoblástico, mas tratada como LLA.
Verdadeiro.
Como se dá o tratamento da LLA?
Objetiva remissão total, com <5% de blastos na medula, hemograma e status clínicos normais. O tratamento varia e pode ser geral e específico.
Tratamento geral:
- O mesmo da LMA.
Tratamento específico:
Os complexos protocolos de tratamento de LLA geralmente têm quatro componentes: indução de remissão, intensificação, tratamento direcionado ao SNC e manutenção. Normalmente é feito com quimioterapia, corticoides e às vezes radioterapia.
Como é feito o diagnóstico do Linfoma de Hodgkin?
O diagnóstico é feito por exame anatomopatológico de linfonodo exciso. Nele, encontram-se a célula de Reed-Stenberg (RS) multinucleada, as células mononucleares de Hodking (que também fazem parte do clone maligno) e os componentes inflamatórios (neutrófilos, eosinófilos, linfócitos, plasmócitos, histiócitos, etc..). Apesar da classificação histológica dividir o linfoma de Hodgkin em quatro tipos, não há diferença no prognóstico ou tratamento.
(Fundamentos em Hematologia, Hoffbrand, 7ed)
Cite um aspecto morfológico característico da célula RS
Célula multinucleada com aspecto característico de olhos de coruja
Como é feito o estadiamento do linfoma de Hodgkin?
O estadiamento da doença é importante para a escolha do tratamento e para o prognóstico. Para esse fim são usados: história, exame físico, exames de sangue, TC e TEP scan.
No estágio I há envolvimento de uma região de linfonodos. No estágio II, a doença envolve duas ou mais regiões de linfonodos confinadas em um lado do diafragma. No estágio III, a doença envolve linfonodos acima e abaixo do diafragma. A doença esplênica é incluída no estágio III. No estágio IV, ocorre envolvimento fora das regiões de linfonodos e doença difusa ou disseminada na medula óssea, no fígado e em outros locais extranodais.
(Fundamentos em Hematologia, Hoffbrand, 7ed)
