stollingsfactoren Flashcards
(14 cards)
intrinsieke route (langzaam)
Schade in het bloedvat; Oppervlakte geïnduceerde stolling
* Negatief geladen oppervlakken activeren FXII
o Subendotheliaal collageen
o Glas, bacteriën, virussen, etc.
o Geactiveerde bloedplaatjes
Veel positieve feedback op intrinsieke route
extrinsieke route (snel)
Schade buiten het bloedvat door trauma; Fysiologische stolling
Tissue Factor (TF) activeert FVII (dit activeert 10) en is gevonden op:
Cellen rondom goed bebloede gebieden. Bloed heeft direct door dat er iets mis is
* Astrocyten, fibroblasten, myocyten, epitheelcellen
trombine
o Trombine heeft interactie op de bloedplaatjes en verstevigt de interactie van de bloedplaatjes wat leidt tot de groei van je bloedplaatjes ‘plug’.
o Trombine activeert het endotheel waardoor meer VWF wordt uitgescheiden.
o Trombine activeert meerdere stollingsfactoren die vervolgens binden aan het oppervlak van de bloedplaatjes wat leidt tot activatie van andere stollingsfactoren wat uiteindelijk resulteert in meer vorming van trombine.
o Trombine zet fibrinogeen om in fibrine.
hemofilie
o Hemofilie A: (geheel/gedeeltelijk) ontbreken van stollingseiwit FVIII
o Hemofilie B: (geheel/gedeeltelijk) ontbreken van stollingseiwit FIX
Vd= D/∆C
Rekenvoorbeeld
Aangemaakte hoeveelheid factor VIII (D) = 1 IE/kg lichaamsgewicht
+ Stijging van de concentratie (ΔC) = 0.02 IE/ml
Vd= D/∆C= (1 IE/kg)/(0,02 IE/ml)=50 ml/kg=0,05 L/kg
0,05 L/kg * 70kg (gemiddeld gewicht) = 3,5 Liter
Interpretatie resultaten
Dit is een klein verdelingsvolume, wat suggereert dat factor VIII hoofdzakelijk in het plasma en bloedvaten wordt gedistribueerd, met weinig verspreiding naar andere weefsels of organen
Komt door groot molecuulgewicht en hydrofiel karakter
behandeling hemofilie A
- Desmopressine (DDVAP): stimulatie afgifte VWF en FVIII uit endotheelcellen → tijdelijk verhoogde
concentratie in plasma
* Toepassing: lichte vormen van hemofilie A bij lichte bloedingen/profylaxe bloedingen bij
kleine chirurgische en tandheelkundige ingrepen
* Kan ook worden toegepast bij Von Willebrandziekte, niet werkzaam bij hemofilie B
* Niet werkzaam als patiënt helemaal
geen FVIII/VWF aanmaakt - Tranexaminezuur: inhibitie fibrinolyse
door verstoren binding plasminogeen aan
fibrine
* Geven naast desmopressine als
bloeding plaatsvindt in weefsels met
verhoogde fibrinolytische activiteit;
slijmvliesbloeding, kiesextractie
VWF verlengt levensduur FVIII
o Stabilisatie heterodimeerstructuur FVIII
o Bescherming tegen proteolytische degradatie
o Door complexvorming kan het niet worden gebonden
door klarende receptor
Door complexvorming met VWF kan FVIII niet binden/geïnternaliseerd worden
intrinsiek
“12 Honden 11ten 9 katten 8eloos
XII → XI → IX → VIII
→ uiteindelijk activeert dit X (tien) in de gemeenschappelijke route.
extrinsieke route
Korter en sneller.
“3 → 7 → 10”
III (Tissue Factor) activeert VII
Samen activeren ze X
III + VII → X
common pathway
X → V → II (protrombine) → I (fibrinogeen) → fibrine
Hemofilie en de cascade
“Achteloze prins”
Hemofilie A = tekort aan factor VIII (intrinsieke route)
Hemofilie B = tekort aan factor IX (intrinsieke route)
→ onvoldoende activatie van factor X → minder trombine → minder fibrine → slechte bloedstolling.
desmopressine (DDAVP)
Stimuleert afgifte van VWF en FVIII uit endotheelcellen
Alleen werkzaam bij patiënten die nog VWF en FVIII kunnen aanmaken
Toepassing:
Lichte hemofilie A
Von Willebrand ziekte (maar niet bij alle types)
Niet werkzaam bij hemofilie B
Niet werkzaam bij nulmutaties (geen eigen FVIII/VWF productie)
tranexaminezuur
Remt fibrinolyse → voorkomt afbraak van stolsel
Handig bij bloedingen in gebieden met veel fibrinolyse (mond, neus, baarmoeder, kiesextractie)
VWF en VIII
FVIII is gebonden aan VWF in bloed → langere halfwaardetijd (8–15 uur)
Vrij FVIII: maar 1–2 uur halfwaardetijd
VWF beschermt FVIII tegen afbraak & klaring (via LRP1)
