T9 - Febre Familiar do Mediterrâneo e outras Doenças Autoinflamatórias

Question 1

O que são febres hereditárias recorrentes?

Answer 1

• Grupo de doenças autoinflamatórias
• Maioria são doenças hereditárias, raras
• A maioria manifesta-se na infância, mas podem apresentar-se na idade adulta
• O diagnóstico baseia-se na clínica e testes genéticos
• Gravidade das patologias muito variável
• Amiloidose é uma das principais complicações, devido ao estado pró-inflamatório

Question 2

Quando suspeitar de febre hereditária?

Answer 2

Febre recorrente com sinais/sintomas associados (Rash, Serosite (pericardite, peritonite, pleurite, Artralgias/artrite, Aftas orais, Adenomegalias, Náuseas/vómitos)
Exclusão de neoplasia, infeção e outras doenças inflamatórias/imunomediadas

Question 3

Febre mediterrânica familiar?

Answer 3

• Doença autoinflamatória hereditária mais prevalente
• 90% dos casos manifestam-se antes dos 20 anos
• População originária de países do leste do mediterrâneo
• Mutação MEFV (codifica proteína pirina)

Question 4

Manifestações clínicas de Febre mediterrânica familiar?

Answer 4

– Febre > 38,5ºC com 24-72h de duração
– Serosite (peritonite, pleurite, pericardite, orquite)
– Artrite aguda, auto-limitada
– Rash erisipela-like dorso do pé e tornozelo
– Crises resolvem espontâneamente
– Em crise: ↑ leucócitos, ↑VS, ↑PCR, ↑Proteína amilóide A
– Períodos intercrise: os marcadores inflamatórios podem manter-se ligeiramente elevados

Question 5

Complicações de Febre Mediterrânica Familiar?

Answer 5

– Amiloidose AA (Proteinúria, síndrome nefrótico, doença renal crónica)
– Artropatia destrutiva
– Aderências (devido às peritonites)
– Diminuição da fertilidade
– Vasculite

Question 6

Medicamente com boa resposta na Febre mediterrânica familiar?

Answer 6

Boa resposta à colchicina

Question 7

TRAPS (Tumor Necrosis Factor Receptor-associated Periodic Syndrome)?

Answer 7

Originalmente denominada Febre familiar hiberniana
Início da doença desde a infância até aos 40 anos
Mutação TNFRSF1A (codifica receptor 1 do TNF)

Question 8

Manifestações clínicas de TRAPS?

Answer 8

– Crises de duração variável (>5 dias; pode chegar a semanas), com intervalos irregulares
– Febre (sempre presente)
– Dor pleuritica
– Mialgias
– Rash
– Manifestações oftalmológicas
– Artralgias/mono-oligorartrite
– Períodos intercrise: os marcadores inflamatórios podem manter-se ligeiramente elevados

Question 9

Caraterísticas de TRAPS?

Answer 9

Fatores precipitantes (1/3): stress emocional, ciclo menstrual, fadiga, infeções, exercício, vacinação.
Risco de amiloidose (15-25%).
Má resposta à colchicina; boa resposta aos corticóides.
Biológicos anti-TNFα (etanercept) e anti-IL-1.

Question 10

Deficiência de mevalonato quinase (MKD)?

Answer 10

Também conhecida como síndrome de HiperIgD (HIDS)
>60% dos doentes têm ascendência Holandesa ou Francesa
Início da doença normalmente no primeiro ano de vida
Mutação MVK (mevalonato quinase)

Question 11

Manifestações clínicas de Deficiência de mevalonato quinase (MKD)?

Answer 11

– Febre de duração 3-7 dias, com intervalos 4-8 semanas, sem clara periodicidade
– Dor abdominal, náuseas e vómitos
– Adenomegalias cervicais
– Artralgias/artrite simétrica não-destrutiva
– Aftas orais
– Rash maculopapular
– Cefaleias
– Esplenomegalia
↑ácido mevalónico na urina

Question 12

Diagnóstico de Deficiência de mevalonato quinase (MKD)?

Answer 12

– Doseamento de IgD não é particularmente útil
– 2 mutações no gene MVK ou
– 1 mutação + evidência de alteração do metabolismo

Question 13

Prognóstico de Deficiência de mevalonato quinase (MKD)?

Answer 13

• Fatores precipitantes (1/4): stress, trauma, infeções, vacinação
• Amiloidose rara (4%)
• De difícil tratamento (só alguma resposta a Antagonistas de IL-1)

Question 14

CAPS (cryopirin-associated periodic syndromes)?

Answer 14

Historicamente considerada como 3 entidades clínicas (FCAS, MWS, CINCA/NOMID)
Contínuo clínico destas entidades, com espetro variável de gravidade
Mutação NLRP3

Question 15

FCAS?

Answer 15

– Forma menos grave.
– Febre (93%), rash (100%), artralgias (93%), conjuntivite (84%) 1 a 3 horas após exposição ao frio, com duração de 12 a 48 horas.
– 95% dos doentes desenvolvem os sintomas no primeiro ano de vida.
– Os sintomas vão-se tornando menos graves ao longo dos anos.
– Amiloidose AA é rara (<2% dos casos).

Question 16

Síndrome de Muckle-Wells?

Answer 16

– Forma de gravidade “intermédia”.
– Manifesta-se normalmente na adolescência.
– Episódios não são tipicamente precipitados pelo frio.
– Os sintomas podem ser episódicos (24-48h) ou contínuos.
– Febre, rash urticária-like, mialgias, artralgias/artrite, conjuntivite, cefaleias.
– Surdez neurosensorial de início tardio (2ª – 3ª década de vida).
– Amiloidose AA pode ocorrer

Question 17

CINCA/NOMID?

Answer 17

– Forma mais grave.
– Manifesta-se normalmente nos primeiros meses de vida
– Febre, rash quase persistentes
– Artropatia grave com aumento do crescimento das epífises (fémur distal, tíbia proximal)
– Ossificação precoce e crescimento excessivo da rótula
– Meningite asséptica
– Atraso cognitivo
– Deformidades
– Amiloidose AA pode ocorrer

Question 18

Etiologia e Epidemiologia de PFAPA (periodic fever, apthous stomatitis, pharyngitis and cervical adenitis syndrome)?

Answer 18

• Etiologia desconhecida
– Fatores poligénicos e adquiridos multifatoriais
– Não é hereditária
• Doença autoinflamatória mais comum na infância
• Classicamente tem início antes dos 5 anos de idade.
• Parece atingir preferencialmente o sexo masculino

Question 19

Caraterísticas de PFAPA

Answer 19

• Episódios duram 3-7 dias e recorrem em intervalos de 2-8 semanas, de forma normalmente regular e previsivel
• Resposta dramática aos corticóides – toma única de corticoides 1mg/Kg e a crise fica resolvida
• Entre crises os doente são saudáveis e crescem normalmente
• Na maioria dos casos, ao longo do tempo as crises vão espaçando e acabam por desaparecer antes da idade adulta sem sequelas