Thymorégulateurs : pharmacocinétique

Question 1

Définition

Answer 1

Les thymorégulateurs sont des stabilisateurs de l’humeur dont l’action clinique principale est la diminution de la fréquence, de la durée et de l’intensité des épisodes thymiques (maniaque ou dépressif).

Question 2

Ils représentent une classe pharmacologique assez restreinte qui comprend :

Answer 2

• les sels de lithium,
• les anti-épileptiques,
• plusieurs antipsychotiques de deuxième génération

Question 3

antipsychotiques de deuxième génération (aripiprazole, olanzapine, risperidone, quetiapine) : indications

Answer 3

• risperidone : épisode maniaque uniquement (risperidone),
• aripiprazole et olanzapine : traitement curatif de l’épisode maniaque modéré à sévère et préventif des récidives maniaques, chez les patients y ayant répondu au préalable,
• quétiapine : traitement curatif de l’épisode maniaque modéré à sévère, de l’épisode dépressif caractérisé du trouble bipolaire et préventif des récidives du trouble bipolaire, chez les patients y ayant répondu au préalable (quétiapine).

Question 4

Différentes actions encore mal connues contribuent à l’effet thérapeutique, dont

Answer 4

des modifications de l’équilibre hydroélectrique et de l’équilibre membranaire, des modifications des activités enzymatiques, des modifications du signal intracellulaire, et des modifications directes sur certains neuromédiateurs (dont les systèmes sérotoninergique, noradrénergique et GABAergique).

Question 5

Principales molécules

Answer 5

• Lithium (traitement de référence) : Teralithe® 250 mg à libération immédiate ou 400 mg à libération prolongée ;
• anti-épileptique : valproate, valpromide (Depakote®, Depamide®), carbamazépine (Tegretol®), lamotrigine (Lamictal®) ;
• antipsychotique 2e génération : olanzapine (Zyprexa®), rispéridone (Risperdal®), aripiprazole (Abilify®), quetiapine (Xeroquel®). Voir section précédente sur les antipsychotiques.

Question 6

Absorption lithium

Answer 6

• Administration per os
• Le lithium est un ion, rapidement absorbé au niveau du tube digestif

L’équilibre est atteint entre le 5e et le 8e jour

Question 7

Distribution lithium : volume distribution, intensité fixation protéique, placenta et lait maternel, fourchette thérapeutique

Answer 7

• Le volume de distribution est peu élevé
• Pas de liaison aux protéines
• Passage à travers le placenta et dans le lait maternel
• Fourchette thérapeutique étroite (dosage 12 heures après la dernière prise) : 0.5-0.8 mEq/L (forme à libération immédiate) 0.8-1.2 mEq/L (forme à libération prolongée)

Question 8

Elimination

Answer 8

• Excrétion rénale

* Compétition entre ions lithium et sodium au niveau du tubule proximal

Question 9

Demi vie lithium

Answer 9

• Demi-vie de 18 à 30 h

Question 10

• Fourchette thérapeutique étroite

Answer 10

(dosage 12 heures après la dernière prise) :

0. 5-0.8 mEq/L (forme à libération immédiate)
1. 8-1.2 mEq/L (forme à libération prolongée)

Question 11

Absorption thymorégulateurs anti E

Answer 11

• Administration per os
• Bonne résorption digestive
• Bonne biodisponibilité

Question 12

Distribution anti E : diffusion localisation, intensité fixation protéique, placenta et lait maternel

Answer 12

• Diffusion cérébrale
• Fixation protéique importante
• Passage à travers le placenta et dans le lait maternel

Question 13

Métabolisme anti E

Answer 13

• Métabolisme hépatique

* La carbamazépine est inducteur enzymatique

Question 14

Métabolisme lithium

Answer 14

aucun !

Question 15

Elimination anti E

Answer 15

• Principalement rénale

Question 16

Indication la plus classique thymorégulateurs

Answer 16

Troubles bipolaires, indication la plus classique :

• traitement curatif de l’épisode maniaque ou dépressif caractérisé ;
• traitement préventif de la récidive.

Question 17

N.B. : La clozapine (Leponex®) peut être employée dans le cas très spécifique de

Answer 17

trouble schizo- affectif pour le traitement préventif des récidives.