Betalactámicos Flashcards
Cuales son las familias de betalactámicos?
- Penicilinas
- Cefalosporinas
- Inhibidores de beta lactamasas
- Momobactámicos –> aztreonam
Tipos de penicilinas
- Penicilinas naturales –> penicilina G y penicilina V
- Resistentes a penicilinasas –> nafcilina, metilcilina, cloxacilina, flucloxacilina
- Aminopenicilinas –> amoxicillina y ampicilina
- Carboxipenicilinas –> ticarcilina
- Acil ureidopenicilina –> piperacilina
Que son las penicilinasas y las amidasas?
Son enzimas que producen naturalmente algunas bacterias para degradar la penicilina
Mecanismos de acción de las penicilinas
- Inhibir síntesis de la pared celular
- Fomentar la producción de radicales hidroxilo
Penicilinas son BACTERICIDAS
Las penicilinas son más activas contra bacterias gramos positivas o negativas? por que?
Bacterias gram positivas, porque estas dependen de la integridad de su pared celular para vivir
Cómo las penicilinas inhiben la síntesis de la pared celular?
Se unen covalentemente a un residuo de serina en el sitio activo de las PBP (protein binding proteins) –> las PBP se inactivan.
La función de las PBP es producir la transpeptidación en la pared celular, favoreciendo su formación.
Entonces –> inactivación PBP –> alteración de la pared celular –> desequilibrio osmótico entre el intra y extra celular –> bacteria muere
Administración de las penicilinas naturales es por
vía intravenosa
La absorción oral de las penicilinas se afecta cuando se administran junto a comidas, excepto por
la amoxicilina –> buena tolerancia oral
Union a proteínas de las penicilinas
- Aminopenicilinas –> baja unión a proteínas –> ATBs seguros para px cirróticos o desnutridos
- Cloxacilina y Flucloxacilina –> alta unión a proteínas –> posible toxicidad cuando se utilizan altas dosis (ej: en el TTO de endocarditis con cloxacilina)
Eliminación de las penicilinas
La mayoría tienen eliminación renal, por lo que requieren ajustes en ERC
- 10% se elimina por la filtración glomerular
- 90% se elimina por secreción tubular renal mediante el transportador OAT1
Que penicilinas se utilizan para administración por vía oral?
Flucloxacina, ampicilina y amoxicilina
(antes se usaba la penicilina G, pero ya muy poco)
Cuando las penicilinas se administran por vía intramuscular, su peak plasmático y vida media son:
peak plasmatico –> muy rápido: 15 - 30 minutos
vida media –> corta: 30 minutos
Preparaciones de la penicilina G
Puede venir combinada con procaína y/o sal benzatínica para administraciones de depósito –> efecto ATB más duradero.
- Penicilina G + procaína y benzatina: absorción lenta
- Penicilina G + benzina: efecto ATB hasta 26 días
OJO –> nunca usar formulaciones de depósito por vía intra venosa porque es TOXICO (riesgo de flebitis)
Que ATB es mejor para manejar cuadros de amigdalitis pultácea?
Penicilina G + benzatina
Dosis de penicilina G y ajuste en ERC
- Dosis: 1-2 millones de unidades cada 4-6 horas.
- ERC: reducir dosis al 50% y espaciar cada 6 hrs
- Hemodiálisis: 500.000 unidades cada 6 hrs + refuerzo post diálisis
Dosis de amoxicilina y ajuste en ERC
- Dosis: 500 mg / 8 hrs, o 875 mg + ac cluvánico
- ERC: reducir dosis a 500 mg / 12 hrs
- En px con diálisis dar un refuerzo post diálisis
Dosis en ERC de piperacilina
3 g cada 8-12 hrs
En px con diálisis dar 1g como refuerzo post diálisis
Las meticilina requiere ajuste de dosis en ERC?
NO
Las penicilinas se concentran bien en:
Líquido sinovial, líquido pleural, pericardio y bilis
Las penicilinas se concentran mal en:
Próstata, líquido cefalorraquídeo y líquido intraocular
**Infecciones en estos tejidos requieren aumentos de dosis
Interacciones de las penicilinas
- Probecenid: bloquea la secreción tubular de las penicilinas
- Uremia: se bloquea el transporte de penicilinas hacia el plasma –> puede generar convulsiones por toxicidad
Espectro de acción penicilina G
- Streptococcus pneumoniae, pyogenes y viridans
- Algunos anaerobios cuando se usan en dosis altas
- Neisseria meningitidis, gonorrhoeae
Espectro de acción cloxacilina y flucloxacilina
- Actividad antiestafilococos: s. aureus y s. epidermidis
- Staphylococcus meticilino - sensible
Espectro de acción amoxicilina y ampicilina
- Streptococcus pneumoniae, pyogenes y viridans
- Algunos anaerobios cuando se usan en dosis altas
- Neisseria meningitidis, gonorrhoeae
- Ampicilina –> Listeria y enterococcus faecalis
- Amoxicilina –> E. coli
Espectro de acción carboxipenicilinas y acil - ureidopenicilina
- Pseudomonas
- Aeromonas
Estructura de las penicilinas
- Anillo de tiazolidina
- Anillo betalactámico –> le otorga la actividad biológica a la penicilina
- Cadena lateral –> varía según el tipo de penicilina
Farmacocinética penicilinas
- son T:CIM
- son hidrofílicas
- vida media corta –> 30 a 90 min
Penicilinas activas contra streptococcus pneumoniae y pyogenes (CIM bajas)
- penicilina G y V
- ampicilina
- amoxicilina
- oxacilina
- tiraciclina
- piperacilina
Infecciones por E. faecalis se tratan con
ampicilina
Particularidad de E. faecium
tiene CIM alta para todas las penicilinas –> es intrínsecamente resistente a todas las penicilinas
¿porque? –> produce la PBP5 o betalactamasa tipo A, que protege su pared celular
H. influenzae tipo B es sensible a pencilinas?
NO, ya que es productor de betalactamasas, por lo que es resistente a penicilinas
Listeria es sensible para
ampicilina
Bacterias no sensibles a penicilinas
- pseudomonas
- enterobacter spp
- E. coli
- klebsiella
Usos clínicos penicilina G
- faringoamigdalitis por s. pyogenes
- sífilis y neurosífilis