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Farmacología II > Anti gram positivos > Flashcards

Anti gram positivos Flashcards

1
Q

Cuales son los ATB anti gram positivos?

A

Glicopétidos y linezolid

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2
Q

Espectro de acción linezolid

A
  • Streptococcus pneumoniae
  • E. faecalis
  • E. faecium
  • ERV (enterococo resistente a vancomicina)
  • MSSA
  • MRSA
  • MRSA - CA (adquirida en la comunidad)
  • Staphylococcus epidermidis
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Q

En caso de un ERV, ¿cuales son las únicas alternativas de ATB? Cual se prefiere?

A

Linezolid o daptomicina (tienen el mismo espectro de acción).

Se prefiere linezolid porque tiene formulación oral, mientras que la daptomicina no tiene

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4
Q

Para qué surgen los glicopéptidos?

A

Como alternativa de segunda linea para el manejo de infecciones severas por organismos Gram positivos
** OJO no se ocupan de entrada

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5
Q

Estructura glicopéptidos

A

Son heptapéptidos que tienen asociados algunos residuos de azúcar

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6
Q

Cual es el principal representante de los glicopéptidos?

A

Vancomicina

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7
Q

Estructura vancomicina

A

Heptapéptido (7 aa) + disacárido de glucosa + vancosamina (azúcar específico)

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7
Q

Estructura vancomicina

A

Heptapéptido (7 aa) + disacárido de glucosa + vancosamina (azúcar específico)

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8
Q

Mecanismo de acción vancomicina

A

Inhibe síntesis de la pared celular.
¿Como? –> vancomicina se une a la porción D alanina D alanina del precursor de peptidoglicano (donde se genera la reacción de transpeptidación catalizada por PBP) –> se genera un impedimento estérico para la formación de nuevos enlaces –> se altera la capacidad de polimerizar los glucopéptidos de la pared celular

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9
Q

Por qué los glicopéptidos surgen como alternativa a los beta lactámicos (en relación a su mecanismo de acción)

A

Porque los glicopéptidos no atacan a las PBP como los betalactámicos, sino que impiden que hagan su trabajo.

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10
Q

Indicaciones vancomicina

A
  • Bacteremia
  • Endocarditis por enterococo
  • Neumonía
  • Celulitis
  • Osteomelitis
  • Meningitis
  • Diarrea por clostridium difficile
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11
Q

Espectro de acción de vancomicina

A
  • Difteroides
  • Clostridium difficile
  • Streptococcus pneumoniae y viridians
  • E. faecalis
  • E. faecium **OJO solo cuando la CIM es menor a 2
  • MSSA
  • MRSA
  • MRSA - CA (adquirida en la comunidad)
  • Staphylococcus epidermidis
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12
Q

Administración vancomicina

A

Puede ser de cualquier forma –> IV, oral, intrarrectal, intratecal (raro pero se usa en ventriculitis)

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13
Q

Farmacocinética vancomicina

A
  • Muy hidrofílica
  • Poca union a proteínas
  • Absorción oral: casi nula; solo se da por VO cuando se tratan infecciones a nivel intestinal, como diarreas por c. difficile
  • Vd intermedio: 0,4 a 0,7 l/kg **Vanco es de los ATBs que mejor se distribuye
  • Casi no se metaboliza
  • Eliminación por VI: 75% renal, resto por vía biliar.
  • Eliminación por VO: heces
  • Vida media –> 4 a 6 horas
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14
Q

Dosis de vancomicina

A

1g / 8 - 12 hrs
En ERC –> 1g / 72 - 96 hrs

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15
Q

Patrón de actividad de la vancomicina

A

AUC:CIM sobre 400

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16
Q

Por qué en vancomicina es importante dar dosis de carga?

A

Porque vancomicina tiene efecto inoculo (bacteria crece más rápido de lo que se alcanza la concentración de estado estable)
Con la dosis de carga se alcanza más rápido la CEE

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17
Q

Cual es la concentración de estado estable de la vancomicina?

A

15 a 20 mg

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18
Q

En que tejidos del cuerpo se concentra mal la vancomicina?

A
  • Epitelios
  • Abscesos
  • En pulmón → poco eficaz para tratar neumonías ( a pesar de que s. aureus es sensible) (usar linezolid)
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19
Q

Cual es la dosis de carga en vancomicina? Que nivel se debe alcanzar?

A

24 a 30 mg/kg
Permite alcanzar rápidamente niveles óptimos (IIIB)

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20
Q

En que pacientes se debe usar dosis de carga de vancomicina?

A

Ojalá en todos, pero principalmente en pacientes sépticos para alcanzar más rápido el nivel óptimo

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21
Q

Cual es la dosis de manutención de vancomicina?

A

15 a 20 mg /kg cada 12 horas

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22
Q

Vancomicina se beneficia de infusión continua en comparación con infusión intermitente?

A

No

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23
Q

Con qué valor se mide la vancomicina? Cual es el valor ideal en infecciones no complicadas y complicadas?

A

Se mide con el C valle (concentración plásmatica media hora antes de la próxima dosis)
- infecciones no complicadas: se busca mantener sobre 10 mcg/ml para evitar resistencia
- infecciones complicadas: 15 a 20 mcg/ml

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24
Q

Esquema de tto para clostridium difficile con vancomicina

A

125 mg 4 veces al día (cada 6 hrs) por vía oral durante 10 días
* ojo → esto es en diarreas moderadas. En diarreas severas se da vanco + metronidazol
* en diarrea fulminante con ileo → se usa un enema de 500mg en 100 ml de suero fisiológico por vía intrarectal cada 6horas (desagradable para el paciente)

25
Q

Que % de concentración en sitio de infección debiese un tener ATB para ser eficaz?

A

70 a 90%

26
Q

En que casos se puede ver amenazada la eficacia terapéutica de vancomicina?

A

1) dosificación inadecuada por no dar dosis de carga
2) cim elevada → cim cercana a 2 tiene menor probabilidad de éxito
3) alteraciones de PK → falla renal o px hiperfiltradores
4) tasa de eliminación aumentada → cuando el px esta con edema, sd nefrotico o falla renal se afecta mucho la vancomicina por ser hidrofílica
5) baja penetración en tejido

27
Q

¿Que CIM es el punto de corte para que la vancomicina tenga electo bactericida?

A

Es 1 → ya en 1,5 empieza a disminuir la probabilidad de tener efecto bactericida
Ya en CIM 2 la posibilidad baja al 50% → entonces sobre CIM 2 no se puede usar vancomicina, aunque el germen sea sensible

28
Q

Que pasa en un px séptico en relación a la fármaco cinética?

A
  • Aumenta el GC
  • se altera la permeabilidad capilar
  • se altera la unión a proteínas
  • hay disfunción orgánica hepática y renal
  • caída del clearance y aumento de la concentración plasmática
29
Q

Vancomicina es sensible a variaciones farmacológicas? Cómo se mide?

A

Si es muy sensible → el nivel de agua que tiene un paciente altera el volumen de distribución y la concentración máxima que alcanza la vancomicina

se monitorea con el nivel valle → siempre monitorear para no escalar un ATB innecesariamente

30
Q

RAMs vancomicina

A
  1. Red man syndrome –> enrojecimiento desde la cintura escapular hacia arriba + hipotensión
  2. Flebitis
  3. Nefrotoxicidad
  4. Eosinofilia y neutropenia (reversible)
  5. Ototoxicidad (no ocurre en monoterapia, sino cuando se administra con algún otro agente, como aminoglucósido o furosemida)
31
Q

Cómo se maneja el red man syndrome?

A

se debe cambiar a administración lenta de vancomicina (<10 mg/kg/h o 1000 mg/h).
se va aumentando según el paciente lo tolere.
TTO –> corticoides + fluidos

**OJO: red man syndrome NO es una rx alérgica, sino que es una reacción a una infusión muy rápida

32
Q

Qué es la flebitis por vancomicina y cómo se evita?

A
  • Es la finlamación del trayecto venoso por donde se administra la droga.
  • Para evitarlo, se debe preferir administrar la vancomicina por vías centrales periféricas o central central (no hacerlo por una vía venosa convencional)
33
Q

Cuando se dice que hay nefrotoxicidad por vancomicina? que se debiese hacer?

A
  • Se dice que hay nefrotoxicidad cuando hay 2 o 3 aumentos consecutivos de o,5 mg/dl en la creatinina plasmática, o 50% sobre el valor basal
  • Se debe cambiar el agente ATB
34
Q

Consideraciones para la administración de vancomicina

A
  • Debe estar diluida a 2,5 -5 mg/ml
  • La infusión debe ser progresiva –> 10 mg/min por al menos una hora. Si el paciente no presenta efectos adversos, se puede ir subiendo la velocidad de a poco
35
Q

Cuales son 2 bacterias de importancia clínica que generan resistencia a vancomicina? Que tan virulentas o agresivas son?

A
  • ERV: enterococo (faecium o fecalis) resistente a vancomicina
  • SARV: s. aureus resistente a vancomicina

**Son POCO virulentas –> mientras más resistente se hace una bacteria, menos virulenta es –> es raro que generen infecciones graves

36
Q

Mecanismo de resistencia de SARV

A

Transferencia horizontal de genes de resistencia VanA y VanB que generan variaciones metabólicas y aumentan el grosor de la pared celular, de modo que se altera la forma de entrada de la vancomicina a la bacteria

37
Q

Qué es el efecto inóculo?

A

Es una situación de resistencia fisiológica a la acción del ATB en casos de carga bacteriana muy alta

38
Q

De qué depende de que la vancomicina tenga efecto bactericida?

A

del efecto inóculo

39
Q

Que se debe hacer para evitar el efecto inóculo en vancomicina?

A

Inicio de terapia precoz
**Si el TTO se comienza cuando el px ya tiene una carga bacteriana muy alta, esta consume todo el ATB, por lo que este no lograra control adecuado de la infección y generará un efecto bacteriostático en vez de bactericida

40
Q

MSSA y vancomicina

A

A carga bacteriana baja de MSSA, la vancomicina funciona bien, pero de todas formas es mejor cambiarse de terapia para evitar el efecto bacteriostático que puede haber

41
Q

MRSA y vancomicina

A

Vancomicina tiene mal rendimiento frente a MRSA –> se necesita una optiminización muy buena de los parámetros farmacocinéticos

42
Q

En caso de MRSA, se prefiere usar vancomicina o daptomicina + gentamicina?

A

Daptomicina sola o daptomicina + gentamicina

43
Q

Oxozolidinonas

A

Linezolid y Tedizolid

44
Q

Espectro de acción linezolid

A

Cubre la mayoría de las bacterias gram positivas de importancia clínica:
- Enterococcus faecalis y faecium
- Staphylococcus aureus
- Streptococcus agalactiae, pneumoniae, pyogenes
- Anaerobios como clostridium perfringens y peptostreptococcus

45
Q

Como penetra el linezolid en piel y pulmón?

A

Bien, porque son moléculas pequeñas.
**Ppal diferencia con vancomicina

46
Q

Mecanismo de acción linezolid

A

Es BACTERIOSTÁTICO contra la mayoría, pero bactericida contra estreptococo
- Inhibe síntesis proteica al generar alteración metabólica de la bacteria
- Se unen a la unidad 50s del ribosoma –> evitan formación del complejo de iniciación –> se suprime traducción de proteínas y toxinas

47
Q

Qué ATB es buena opción para tratar bacterias productoras de toxinas del shock? (panton - valentine, alfa hemolisina y toxina 1)

A

El linezolid, ya que con su mecanismo de acción tiene la capacidad de suprimir la producción de estas toxinas

48
Q

Por qué vias se puede administrar el linezolid?

A

VO o VI
** existen comprimidos o inyectables

49
Q

Farmacocinética linezolid

A
  • Cinética T:CIM
  • BD 100% –> no requiere ajuste con alimentos
  • Vd bajo (40 - 50 L)
  • Baja union a proteínas (30%)
  • Eliminación renal ppalmente, y un poco por heces
  • Vm: 7 a 8 hrs
  • Metabolismo: oxidación anillo formalina a 2 metabolitos inactivos
50
Q

Dosis de linezolid

A

600 mg cada 12 horas (VO y VI)

51
Q

Farmacocinética linezolid VI vs VO

A

Son parecidas, pero administrado por VI aumenta la Cmax, el Tmax, la vida media y el ABC

52
Q

Indicaciones linezolid

A
  1. Tercera línea para tratar neumonía nocosomial y comunitaria, cuando se sospecha que es por MRSA y por ende la vancomicina tiene mala cobertura
  2. Segunda línea para el manejo de fascitis necrosante por streptococo
  3. Infecciones complicadas o no complicadas de piel y sus estructuras
53
Q

El linezolid se monitoreo como la vancomicina?

A

NO

54
Q

Qué alteraciones de PK puede tener el linezolid?

A
  • Alteraciones ante los cambios del VEC
  • Disminución del Cmax en px con estados edematosos
    **OJO: como tiene baja unión a proteína, NO se altera por estados de desnutrición o hipoalbuminemia
55
Q

Cada cuanto se recomienda que sea la perfusión continua de vancomicina?

A

3 a 4 horas, para asegurarse de que el fármaco esté lo más estable posible en la circulación plasmática

56
Q

Ante que CIM de linezolid se debería pensar cambiar el agente ATB?

A

CIM mayor a 4

57
Q

Que dosis de linezolid genera un riesgo inaceptable de toxicidad?

A

600 mg cada 8 hrs

58
Q

RAMs linezolid

A
  • Mielosupresión –> anemia aplásica y neutropenia
  • GI –> diarrea y nauseas x disbacteriosis
  • Neurotoxicidad –> cefaleas
  • Neuropatía periférica y óptica
  • Acidosis láctica
  • Síndrome serotoninérgico (esto porque linezolid se parece estructuralmente a la serotonina)
59
Q

Cual es la complicación más grave del linezolid?

A

Sindrome serotoninérgico

60
Q

Categorías de embarazo de la vancomicina y linezolid

A
  • Vancomicina: categoría B –> seguro
  • Linezolid: categoría C –> no usar
61
Q

Con que FCOS hay que tener cuidado al administrar linezolid?

A
  • IMAO
  • IRSS
  • Tramadol

**Todos estos por el riesgo aumentado de sd serotoninérgico

Farmacología II (25 decks)

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