Terapia anti retroviral (TARV) Flashcards

1
Q

Características del virus VIH

A
  • Virus RNA monocatenario que tiene transcriptasa inversa –> retrovirus (retroviridae)
  • Virus ataca células que tengan CD4 –> ej: linfocitos CD4+ y células dendríticas
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Factores de riesgo para contraer VIH

A
  • Carga viral alta –> vía sexual es la más alta –> más probabilidades de contagio
  • Portar otras ITS –> indica conductas de riesgo
  • Embarazo –> sexo receptivo
  • Sexo anal
  • Uso de progestagenos inyectables como MAC –> disminuyen el uso de métodos de barrera
  • Conductas de riesgo –> múltiples parejas sexuales, uso de drogas IV, no usar preservativo
  • Circuncisión –> hay MENOS riesgo
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Cuáles son la formas más probables de contagiarse VIH?

A

Actividad sexual sin método de barrera, sexo anal y transfusiones sanguíneos

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Estrategias para prevenir infección por VIH

A
  • Terapia antiretroviral
  • Circuncisión
  • Profilaxis pre exposicion y post exposición
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

A que género de retroviridae pertenece el VIH? Cuales son las características de este género?

A

Pertenece al género lentivirus. Características:
- Pueden regular su propia expresión vía factores proteicos regulados por el virus
- Provocan infecciones crónicas con periodos de latencia
- Se asocian a realización viral persistente

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Por qué el VIH puede generar compromiso del SNC?

A

Porque las microglias expresan proteínas CD4, por lo que el SNC es un reservorio

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Cómo se llama la infección crónica por VIH en el SNC?

A

Encefalopatía por VIH –> progresa a demencia por VIH

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Cómo ingresa el virus a la célula?

A

La proteína Gp120 (satélite) de la cápside viral se fusiona con la proteína CD4 de la superficie de la célula blanco –> la fusión activa la segunda señal inmunologica –> fusión de Gp41 a través de un correceptor: CCR5 y CXCR4

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Qué ocurre cuando el VIH logra entrar a la célula blanco?

A

Primero se descompacta –> sale el ARN. monohebra junto a la transcriptasa reversa –> se convierte en ADN de doble hebra –> enzima integrasa lo integra al ADN de la célula huésped –> se comienza a transcribir el ADN viral y se forman los nuevos viriones gracias a la enzima proteasa –> viriones nuevos se recubren de la mb celular del huésped, formándose el virion maduro (con Gp120 y Gp41)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Qué pasa durante una infección por VIH sin TTO?

A
  • 3 a 6 semanas post infección: peak de carga en fase aguda –> hay una caída de aprox 50% de los CD4 en sangre y además una caida de los CD4 en el sistema MALT del sistema digestivo.
  • Durante los años va subiendo la carga viral
  • Año 5 a 7 –> px entra en etapa SIDA –> empiezan manifestaciones generadas x inmunodeficiencia
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Mientras más tarde se empieza el TTO, que ocurre?

A
  • Mayor repercusión sobre el sistema inmunológico
  • Mayor probabilidad de tener fracaso al TTO –> esto porque el virus genera proteínas resistentes que hacen que difiera su secuencia
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Cómo es la recuperación de CD4 después de comenzar TTO?

A
  • En sangre –> es lenta, pero se logra
  • En el tracto digestivo –> NUNCA se recuperan
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Cuales son las 2 primeras etapas de la infección por VIH?

A
  1. Fase eclipse
  2. Fase de infección aguda
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Qué es la fase eclipse?

A

Ocurre inmediatamente después de la exposición. Dura 7 a 21 días.
El virus se replica en la mucosa y submucosa, y drena hacia el tejido linforreticular –> virus NO es detectado en plasma

**En esta fase el test de dx saldrá negativo

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Qué es la fase de infección aguda?

A

Periodo de viremia más elevada, donde el px está más infectante y por ende hay mayor facilidad para diseminar la infección.
Qué se encuentra?
- Alta carga viral
- Bajo recuento de CD4
- Ausencia de anticuerpos específicos para VIH-1
- Pérdida irreversible de linfocitos CD4 desde el GALT

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Qué pasa con los niveles de CD4 y CD8 al infectarse una persona?

A
  • Inicialmente –> disminuye el total de linfocitos CD4 y CD8
  • 1 semana después –> empiezan a aumentar ambos, pero aumenta más CD8 –> esto genera sobrerreación
  • Post inicio de terapia –> caída de los CD8 y recuperación de los CD4
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Cómo se diagnostica el VIH?

A
  1. Test de Screening (ELISA) –> detección de anticuerpos IgG e IgM x inmunofluorescencia
    **Requiere confirmación con IFI, LIA, WB, RIPA
  2. Detección del antígeno viral –> PCR
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

En qué día comienza a salir positivo para VIH el test de ELISA?

A

Aprox a los 10 - 14 días

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Cuando el px recibe la notificación de infección por VIH?

A

Con un ELISA positiva + pruebas de ISP positivas + PCR positivo

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Problemas que surgen en el TTO del VIH

A
  1. Difícil acceso en algunos paises
  2. Tiempo de diagnostico
  3. Adherencia a TTO crónico
  4. Disponibilidad de seguimiento adecuado –> se afecto por ej con el covid
  5. Disponibilidad de terapia de 2° y 3° línea en caso de que falle la primera
  6. Aparicion de resistencia y fracaso virológico
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Cuales son las familias de drogas anti retrovirales?

A
  1. Inhibidores de nucleósido de transcriptasa
  2. Inhibidores alostéricos de la transcriptasa reversa
  3. Inhibidores de proteasa
  4. Inhibidores de integrasa
  5. Inhibidores de fusión
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Mecanismo de acción de los inhibidores nucleósidos de transcriptasa

A

Son análogos de nucleosidos, por lo que se insertan en la cadena de ADN que se está elongando –> se insertan y no dejan espacio para que se forme el próximo enlance –> por ende, se termina la hebra –> se impide la replicación del virus

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Cuales son los inhibidores nucleosidos de transcriptasa?

A
  • Zidovudina
  • Didanosido
  • Estavudina
  • Zilcitabina
  • Kivexa: Abacavir y lamivudina
  • Truvada: tenofir disoproxil + emtricitabina

**Los primeros 4 están retirados del mercado x efectos adversos

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Cómo es la vida media intracelular de los inhibidores nucleósidos de transcriptasa?

A

Larga (el Truvada alcanza las 50 horas)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Qué afecta la absorción del tenofovir?

A

Se afecta con la comida –> se debe administrar en la noche, después de la cena.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

ADME inhibidores nucleósidos de transcriptasa?

A
  • Metabolismo –> los fcos nuevos tienen muy poco metabolismo hepático respecto a los antiguos
  • Eliminación –> todos tienen renal, menos el Abacavir, que sufre reacciones de biotransfornación de fase 1 y 2
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Cómo se activan los inhibidores nucleósidos de transcriptasa intracelularmente? Cual es la particularidad del tenofovir?

A

Se activan mediante fosforilaciones consecutivas al interior de la célula, y terminan siendo trifosfatos.

Tenofovir –> también se activa con fosforilaciones, pero termina siendo un bifosfato en vez de trifosfato

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Formulaciones disponibles de inhibidos nucleósidos de transcriptasa

A
  1. Abacavir/Lamivudina (Kivexa)
  2. Tenofovir disoproxil/Emtricitabina (Truvada)
  3. Tenofovir alafenamida/Emtricitabina (Descovy)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Características de Abacavir/Lamivudina (Kivexa)

A
  • Usado como TTO de primera línea
  • En px que lo vayan a usar se les debe realizar screening de polimorfismo HLA*B5701 –> si es positivo no se puede usar abacavir por riesgo de efecto adverso grave y mortal
  • RAMs –> elevación de enzimas hepáticas y falla hepática por el Abacavir y nefritis intersticial por Lamivudina
30
Q

Características de Tenofovir disoproxil / Emtricitabina (Truvada)

A
  • Usado para profilaxis pre - exposición
  • RAMs –> se asocia a enfermedad ósea y renal
30
Q

Características de Tenofovir alafenamida / Emtricitabina (Descovy)

A
  • Tolerancia similar al Truvada, pero con mejores propiedades PK/PD –> tiene mayor vida media
  • No se asocia a enfermedad ósea ni renal
31
Q

Mecanismo de acción de los inhibidores TR no nucleósidos

A

Son inhibidores alostéricos

32
Q

Cuales son los inhibidores TR no nucleósidos?

A
  • Efavirenz
  • Nevirapina
  • Etravirina
  • Delavirina
  • Rilpivirina
  • Doravirina

**Los últimos dos son los más utilizados hoy en día

33
Q

ADME inhibidores TR no nucleósidos

A
  • Buena BD por VO
  • Vm largas –> se pueden administrar 1 vez al día
  • Baja excreción renal
  • Mucha biotransformación hepática –> metabolizados por enzimas del citocromo
34
Q

Qué particularidad tiene el Efavirenz en relación a su metabolismo?

A

Son inhibidores del mismo citocromo que las metaboliza –> esto genera mayor tasa de reacciones adversas hepáticas

35
Q

RAMS Efavirenz

A

Efectos neuropsiquiátricos:
- Sueños vividos
- Terrores nocturnos
- Descompensación de patologías de la esfera mental

36
Q

Cuales son los inhibidores de proteasa?

A
  • Saquinavir
  • Indinavir
  • Ritonavir
  • Fosamprenavir
  • Amprenavir
  • Lopinavir
37
Q

Cuales la gracia de los inhibidores de proteasa?

A

Que disminuyen muy rápido la carga viral de los pacientes

38
Q

Cual es la reacción adversa del Indinavir?

A

Anemia muy profunda y diarrea

39
Q

Por qué el Ritonavir se sacó del mercado?

A

Porque resultó ser muy tóxico

40
Q

Cual es la gracia de usar Liponavir/Ritonavir?

A

La gracia era ocupar un inhibidor de proteasa a dosis “full” y hacer un boost, es decir, potenciar el efecto del Lopinavir con Ritonavir

41
Q

ADME inhibidores de proteasa

A
  • Metabolizados por la CYP3A4, y también la inhiben
  • Alto metabolismo hepático
  • Baja excreción renal
42
Q

RAMs de los inhibidores de proteasa

A
  • Ictericicia –> hiperbilirrubinemia directa
  • Elevación de enzimas hepáticas
  • Colestasis
43
Q

Mecanismo de acción inhibidores de fusión

A

Evitan la fusión entre la proteína Gp12o y el receptor CD4, de modo que se impide la sinopsis inmunológica y por ende la entrada del virus a la célula

44
Q

Cuales son los fcos inhibidores de fusión? Cual es su problema?

A
  • Maraviroc
  • Enfuvirtide

Su problema es que son muy caros

45
Q

Mecanismo de acción inhibidores de integrasa

A

Impiden que el DNA viral se integre en el DNA de la célula huésped

46
Q

Cómo es la tolerancia de los inhibidores de integrasa?

A

Muy buena –> casi no hay RAMs

47
Q

Cuales son los inhibidores de integrasa?

A
  • Raltegravir
  • Dolutegravir
  • Tivicay –> se toma 1 vez al día
48
Q

Cuales son las formulaciones de antiretrovirales de 1 sola toma?

A
  1. Triumeq: Abacavir/Lamivudina/Dolutegravir
  2. Genvoya: Tenofovir alafenamida/Emtricitabina/Elvitegravir/Cobicistat
  3. Biktarvy: es Descovy + Bictegravir (un booster)
  4. Cabenuva: Cabotegravir/Rilpivirina inyectable
49
Q

Cuales son los boosters disponibles para la terapia antiretroviral?

A
  1. Ritonavir y Cobicistat: usados habitualmente para mejorar el perfil PK/PD de algunos an/-retrovirales.
  2. Ritonavir: combinado con Atazanavir/Darunavir (inhibidores de proteasa) para hacer el booster
  3. Cobicistat: combinado con Darunavir/Elvitegravir

**todos son represores de CYP3A4

50
Q

Cual es el objetivo de los boosters?

A

Disminuir las veces que el px tenga que tomar el fármaco

51
Q

Cuándo está indicado el inicio de la TARV?

A

Está recomendada para TODOS los px, independiente del nivel de CD4 y del nivel de carga viral

52
Q

En qué situaciones es urgente que se inicie TARV?

A
  • embarazo
  • SIDA
  • infecciones oportunistas
  • recuento CD4 mayor a 200
  • nefropatía por VIH
  • confección con hepatitis B y C
  • infeccion aguda temprana
53
Q

Cómo es el esquema inicial de primera línea para un px con VIH?

A

2 inhibidores nucleósidos de transcriptasa (truvada o descovy) + un inhibidor de integrasa (Raltegravir, Bictegravir, Elvitegravir/Cobicistat o
Dolutegravir)

54
Q

Qué fármacos antiretrovirales NO se pueden usar en embarazadas?

A

Dolutegravir y Tenofovir

55
Q

Con cual fco antiretroviral se hace la profilaxis de transcripción vertical?

A

Zidovudina o Neviparina

56
Q

Profilaxis pre exposición, qué se usa y cuando?

A

Se usa tenofovir disoproxil + emtricitabina, al menos 72 horas antes de un acto sexual de riesgo

57
Q

Profilaxis post exposición, qué se usa y cuando?

A

Se usa Truvada (tenofovir disoproxil + emtricitabina) + Raltegravir o Dauranvir/Cobicistat por 28 días

58
Q

Qué demuestran los estudios PARTNER 1 Y PARTNER 2?

A

Que indefectible es poco transmisible

59
Q

Qué comorbilidades hay que tener en cuenta al iniciar TARV? por qué?

A
  • Alto riesgo CV y dislipidemias –> evitar inhibidores no nucleósidos y proteasas
  • Px con enfermedad ósea –> OJO con tenofovir
  • Patologías psiquiátricas –> ojo con efavirenz
60
Q

Qué antirretroviral NUNCA se puede usar en un px con carga viral alta?

A

Rilpivirina

61
Q

RAMs inhibidores nucleósidos de transcriptasa

A
  • Zivoduvina y estavudina –> esteatosis hepática y lipodistrofia, anemia y efectos GI.
  • Estavudina –> pancreatitis y neurópata periférica
  • Tenofovir –> toxicidad renal y ósea
  • Abacavir –> aumenta riesgo de IAM
62
Q

Con qué fármacos hay interacción con el Atazanavir? por que?

A
  • Inhibidores de bomba de protones. antiácidos, antihistamínicos –> porque la hipoclorhidria disminuye la absorción del atazanavir
63
Q

Los inhibidores de integrasa tienen RAMs?

A

No, son super poco tóxicos

64
Q

¿Por qué hay tanto riesgo de interacciones farmacociné/cas con los anti retrovirales?

A

Porque muchos antiretrovirales son metabolizados o son represores/inductores del sistema de citocromos y son
eliminados por glicoproteína-P, principalmente los inhibidores de integrasa.

65
Q

Qué fcos antiretrovirales se afectan por baja acidez gástrica?

A

Atazanavir, Rilpivirina: Evitar uso junto a inhibidores de bomba de protones (IBPs).
→ Idealmente diferir la administración por lo menos en 2 horas.

66
Q

Qué fcos antiretrovirales se afectan por la quelación?

A

Dolutegravir, Elvitegravir y Raltegravir. Todos se afectan por el uso de magnesio o de sales de calcio en la
dieta.

67
Q

Qué fcos antiretrovirales se afectan por la alimentación?

A

Favorece la absorción de Atazanavir, Tenofovir y Darunavir. Por eso se recomienda que se tomen
después de la comida.

68
Q

Interacciones medicamentosas de TARV

A
  1. Fenitoíns y bictegravir
  2. Omperazol y darunavir
  3. Omperazol y atazanavir
69
Q

Cuando se considera que un px desarrolla resistencia a TARV?

A

Cuando hay reaparición del virus en cargas virales con/sin reducción de LTCD4, en un paciente que estaba con carga viral
indetectable –> reaparición del riesgo de infecciones oportunistas.

70
Q

Por qué se puede generar resistencia a TARV?

A
  • Mala adherencia
  • Potencia insuficiente del esquema
  • Infeccion o reinfeccion por virus resistentes
71
Q

Qué es el sindrome de reconstitución inmune?

A
  • Es la respuesta inflamatoria exagerada asociada al inicio de TARV
  • Se asocia a la reconstitución del sistema inmune Poor aumento de LTCD4
  • Ocurre en las primeras semanas - meses de TARV
  • Suele ocurrir cuando los px presentan infecciones oportunistas latentes que causan daño debido a respuesta inflamatoria
  • Puede ser mortal
  • NO se debe suspender TARV
  • TTO: corticoides