Corticoides inhalatorios

Question 1

Cuales son la vías por las que se pueden administrar los corticoides?

Answer 1

Vía inhalatoria o vía sistémica, ya sea oral o IV

Question 2

Cual es el objetivo de usar corticoides por vía inhalatoria?

Answer 2

Obtener el efecto antiinflamatorio propio de los corticoides, pero sin tener los efectos adversos que generan los corticoides al usarse por vía sistémica

Question 3

Para que tipo de enfermedades son más eficaces los corticoides inhalatorios?

Answer 3

Son el TTO más eficaz para las enfermedades de base alérgica y autoinmunes

Question 4

Cuales son los corticoides sistémicos?

Answer 4

• Cortisol
• Prednisona
• Dexametasona
• Triamcinolona

Question 5

Cuales son los corticoides inhalatorios?

Answer 5

• Fluticasona
• Budesonida
• Mometasona
• Beclometasona
• Ciclesonida

Question 6

Cuales son los corticoides inhalatorios más usados?

Answer 6

Fluticasona, budesonida y mometasona

Question 7

En qué casos se usan los corticoides sistémicos?

Answer 7

Se reservan SOLO para px con crisis obstructivas severas, ya sea por una crisis asmática o por una exacerbación de EPOC.

**Corticoides sistémicos cada vez se usan menos en el manejo de asma grave

Question 8

En qué casos se usan los corticoides inhalatorios?

Answer 8

• TTO crónico del asma
• Manejo de la poliposis
• TTO de la rinitis alérgica crónica

Question 9

Si bien los corticoides inhalatorios no generan efectos adversos sistémicos, que tipo de alteraciones sí pueden generar?

Answer 9

Pueden generan alteraciones locales, las que se relacionan con la capacidad de los corticoides de bajar la inmunidad local –> aumenta el riesgo de infecciones de la cavidad bucal y de infecciones respiratorias a repetición

Question 10

Que infecciones de la cavidad bucal se ven con mayor frecuencia en px usuarios de corticoides inhalatorios?

Answer 10

• Algorra
• Candidiasis oral

Question 11

Que infecciones de vía aérea baja se ven con mayor frecuencia en px usuarios de corticoides inhalatorios?

Answer 11

Neumonía a repetición

Question 12

Que infecciones de la vía aérea alta se ven con mayor frecuencia en px usuarios de corticoides inhalatorios?

Answer 12

Rinosinusitis bacteriana a repetición

Question 13

Que tipo de administración está disponible para la mometasona?

Answer 13

Solo administración intanasal

Question 14

Que tipo de administración está disponible para la fluticasona?

Answer 14

Administración intranasal y inhaladores de la vía aérea (inhalador bronquial)

Question 15

Que tipo de administración está disponible para la budesonida?

Answer 15

Administración intranasal y inhaladores de la vía aérea (inhalador bronquial), PERO PRINCIPALMENTE INHALACION BRONQUIAL (de la vía aérea)

Question 16

Que es la F%? Cual es su valor para fluticasona, mometasona y budesonida?

Answer 16

F% es la fracción de biodisponibilidad
- Fluticasona –> 15%
- Mometasona –> 11%
- Budesonida –> 39%
***OJO: que la budesonida tenga mayor F% NO significa que tiene mayores efectos adversos

Question 17

Efectos fisiológicos de los corticoides

Answer 17

● Detienen la transcripción de genes proinflamatorios: (inhibición de NFKB y AP-1)
● Los GRE (Glucocortcoid Response Elements), van a aumentar y estimular los elementos de respuesta a glucocorticoide, que activan la producción de ligando antinflamatorio
● Hay aumento de la expresión de B2-adrenoceptores
● Compactación de la cromatina mediante el reclutamiento de la histona deacetilasa 2 (HDAC) –> esto hace que el DNA esté menos disponible, y por ende disminuye la síntesis de proteínas proinflamatorias
● Inhibición de la activación de factores de transcripción
relacionados con la proliferación celular

Question 18

Características farmacodinámicas de los corticoides en la vía aérea

Answer 18

1. Detienen la transcripción de genes proinflamatorios por Menor producción de IL2
2. Se activan respuestas antiinflamatorias endógenas del cuerpo
3. Aumenta la expresión de receptores B2
4. Reclutamiento de HDAC2 que conlleva a menor síntesis génica
5. Se inhibe la proliferación celular

Question 19

Efectos celulares de los corticoides

Answer 19

● Desinhibición de los inhibidores inflamatorios: se va a tener reclutamiento y activación de macrofagos.
● Disminución de la actividad de las células dendríticas: baja la eficiencia de la célula dendrítica como célula presentadora de antígeno.
● Disminuye la actividad linfocitaria: por bloqueo del factor de transcripción nuclear y disminución de IL-2→ se articula peor la respuesta inflamatoria.
● Disminuyen el reclutamiento de eosinófilos y mastocitos.
● Disminuye el remodelamiento de la vía aérea: por baja proliferación de receptores B2.
● Disminuye la angiogénesis.
● Disminuye la hiperplasia e hipertrofia de células del epitelio respiratorio: por lo tanto el paciente va a producir menos moco al usar corticoides.

Question 20

Qué es la resistencia a corticoterapia en asma?

Answer 20

Se refiere a la insensibilidad a corticoides

Question 21

En qué px se da la resistencia a corticoterapia en asma?

Answer 21

En px con corticoides inhalatorios pero q no logran estar controlados, o en px q en algún momento les dejan de funcionar los corticoides

Question 22

Qué factores contribuyen a la resistencia a corticoterapia en asma?

Answer 22

• Alérgenos –> son capaces de disminuir la afinidad que tiene el receptor de glucocorticoide por los corticoides. (esto está dado por estímulos de 3 interleuquinas principalmente, la IL-2, IL-4 e IL-13)
• Terapias farmacológicas para pacientes asmáticos de difícil control –> anti IL2, anti IL4 y anti IL13
• Hipovitaminosis D –> se explica por la disminución en los niveles de IL 10, la cual es una señal represora de los eosinófilos
• Los radicales libres –> generan desequilibrio entre la actividad de desacetilación y acetilación de la cromatina
• Fenotipos muy alérgicos y que tienen una reacción mediada mayoritariamente por linfocitos tipo TH17
• Inflamación de cualquier otro tipo –> ej: pancreatitis
• Los virus, las bacterias, los lipopolisacáridos o fragmentos bacterianos –> porque ocurre translocación de los receptores citosólicos de glucocorticoides hacia el núcleo

Question 23

Dosis máxima de fluticasona

Answer 23

Inhalación bronquial (propionato) –> 1000 um / 24 hrs
Inhalación nasal (furoato) –> 200 um / 24 hrs

Question 24

Dosis máxima de budesonida

Answer 24

1200 mg al día

Question 25

Qué valor se consideran intensidad alta de TTO con cada corticoide inhalatorio?

Answer 25

• Fluticasona furoato –> 200 mg
• Fluticasona propionato –> más de 500 mg
• Budesonida –> más de 800 mg
• Mometasona –> más de 400 mg

Question 26

RAMs sistémicas

Answer 26

• Insuficiencia suprarrenal
• Alteraciones de la osificación y crecimiento
• Equimosis
• Osteoporosis
• Alteraciones metabólicas (hiperglicemia, insulinorresistencia, alteración del perfil lipídico)
• Alteraciones psiquiátricas: agitación, psicosis o depresión
• Neumonía → por neumococopneumocystis jirovecii (hongo no filamentoso en inmunosuprimidos)

Question 27

RAMs locales

Answer 27

• Alteración del gusto: px refieren sabor metálico amargo
• Disfonía y tos: aparición después 2-3 semanas de inicio y persiste hasta toda la evolución, ocurre más en polvo seco versus presurizado → tos es consecuencia de la disfonía
• Candidiasis orofaríngea: como indicación el paciente debe enjuagarse la boca para evitarla
• Neumonía → por neumococo