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Farmacología II > Betalactámicos > Flashcards

Betalactámicos Flashcards

1
Q

Cuales son las familias de betalactámicos?

A
  • Penicilinas
  • Cefalosporinas
  • Inhibidores de beta lactamasas
  • Momobactámicos –> aztreonam
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Q

Tipos de penicilinas

A
  • Penicilinas naturales –> penicilina G y penicilina V
  • Resistentes a penicilinasas –> nafcilina, metilcilina, cloxacilina, flucloxacilina
  • Aminopenicilinas –> amoxicillina y ampicilina
  • Carboxipenicilinas –> ticarcilina
  • Acil ureidopenicilina –> piperacilina
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3
Q

Que son las penicilinasas y las amidasas?

A

Son enzimas que producen naturalmente algunas bacterias para degradar la penicilina

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4
Q

Mecanismos de acción de las penicilinas

A
  1. Inhibir síntesis de la pared celular
  2. Fomentar la producción de radicales hidroxilo

Penicilinas son BACTERICIDAS

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5
Q

Las penicilinas son más activas contra bacterias gramos positivas o negativas? por que?

A

Bacterias gram positivas, porque estas dependen de la integridad de su pared celular para vivir

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6
Q

Cómo las penicilinas inhiben la síntesis de la pared celular?

A

Se unen covalentemente a un residuo de serina en el sitio activo de las PBP (protein binding proteins) –> las PBP se inactivan.
La función de las PBP es producir la transpeptidación en la pared celular, favoreciendo su formación.
Entonces –> inactivación PBP –> alteración de la pared celular –> desequilibrio osmótico entre el intra y extra celular –> bacteria muere

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7
Q

Administración de las penicilinas naturales es por

A

vía intravenosa

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8
Q

La absorción oral de las penicilinas se afecta cuando se administran junto a comidas, excepto por

A

la amoxicilina –> buena tolerancia oral

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9
Q

Union a proteínas de las penicilinas

A
  • Aminopenicilinas –> baja unión a proteínas –> ATBs seguros para px cirróticos o desnutridos
  • Cloxacilina y Flucloxacilina –> alta unión a proteínas –> posible toxicidad cuando se utilizan altas dosis (ej: en el TTO de endocarditis con cloxacilina)
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10
Q

Eliminación de las penicilinas

A

La mayoría tienen eliminación renal, por lo que requieren ajustes en ERC
- 10% se elimina por la filtración glomerular
- 90% se elimina por secreción tubular renal mediante el transportador OAT1

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11
Q

Que penicilinas se utilizan para administración por vía oral?

A

Flucloxacina, ampicilina y amoxicilina
(antes se usaba la penicilina G, pero ya muy poco)

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12
Q

Cuando las penicilinas se administran por vía intramuscular, su peak plasmático y vida media son:

A

peak plasmatico –> muy rápido: 15 - 30 minutos
vida media –> corta: 30 minutos

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13
Q

Preparaciones de la penicilina G

A

Puede venir combinada con procaína y/o sal benzatínica para administraciones de depósito –> efecto ATB más duradero.
- Penicilina G + procaína y benzatina: absorción lenta
- Penicilina G + benzina: efecto ATB hasta 26 días

OJO –> nunca usar formulaciones de depósito por vía intra venosa porque es TOXICO (riesgo de flebitis)

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14
Q

Que ATB es mejor para manejar cuadros de amigdalitis pultácea?

A

Penicilina G + benzatina

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15
Q

Dosis de penicilina G y ajuste en ERC

A
  • Dosis: 1-2 millones de unidades cada 4-6 horas.
  • ERC: reducir dosis al 50% y espaciar cada 6 hrs
  • Hemodiálisis: 500.000 unidades cada 6 hrs + refuerzo post diálisis
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16
Q

Dosis de amoxicilina y ajuste en ERC

A
  • Dosis: 500 mg / 8 hrs, o 875 mg + ac cluvánico
  • ERC: reducir dosis a 500 mg / 12 hrs
  • En px con diálisis dar un refuerzo post diálisis
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17
Q

Dosis en ERC de piperacilina

A

3 g cada 8-12 hrs
En px con diálisis dar 1g como refuerzo post diálisis

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18
Q

Las meticilina requiere ajuste de dosis en ERC?

A

NO

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19
Q

Las penicilinas se concentran bien en:

A

Líquido sinovial, líquido pleural, pericardio y bilis

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20
Q

Las penicilinas se concentran mal en:

A

Próstata, líquido cefalorraquídeo y líquido intraocular
**Infecciones en estos tejidos requieren aumentos de dosis

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21
Q

Interacciones de las penicilinas

A
  • Probecenid: bloquea la secreción tubular de las penicilinas
  • Uremia: se bloquea el transporte de penicilinas hacia el plasma –> puede generar convulsiones por toxicidad
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22
Q

Espectro de acción penicilina G

A
  • Streptococcus pneumoniae, pyogenes y viridans
  • Algunos anaerobios cuando se usan en dosis altas
  • Neisseria meningitidis, gonorrhoeae
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23
Q

Espectro de acción cloxacilina y flucloxacilina

A
  • Actividad antiestafilococos: s. aureus y s. epidermidis
  • Staphylococcus meticilino - sensible
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24
Q

Espectro de acción amoxicilina y ampicilina

A
  • Streptococcus pneumoniae, pyogenes y viridans
  • Algunos anaerobios cuando se usan en dosis altas
  • Neisseria meningitidis, gonorrhoeae
  • Ampicilina –> Listeria y enterococcus faecalis
  • Amoxicilina –> E. coli
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25
Q

Espectro de acción carboxipenicilinas y acil - ureidopenicilina

A
  • Pseudomonas
  • Aeromonas
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26
Q

Estructura de las penicilinas

A
  1. Anillo de tiazolidina
  2. Anillo betalactámico –> le otorga la actividad biológica a la penicilina
  3. Cadena lateral –> varía según el tipo de penicilina
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27
Q

Farmacocinética penicilinas

A
  • son T:CIM
  • son hidrofílicas
  • vida media corta –> 30 a 90 min
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28
Q

Penicilinas activas contra streptococcus pneumoniae y pyogenes (CIM bajas)

A
  • penicilina G y V
  • ampicilina
  • amoxicilina
  • oxacilina
  • tiraciclina
  • piperacilina
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29
Q

Infecciones por E. faecalis se tratan con

A

ampicilina

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30
Q

Particularidad de E. faecium

A

tiene CIM alta para todas las penicilinas –> es intrínsecamente resistente a todas las penicilinas
¿porque? –> produce la PBP5 o betalactamasa tipo A, que protege su pared celular

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31
Q

H. influenzae tipo B es sensible a pencilinas?

A

NO, ya que es productor de betalactamasas, por lo que es resistente a penicilinas

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32
Q

Listeria es sensible para

A

ampicilina

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33
Q

Bacterias no sensibles a penicilinas

A
  • pseudomonas
  • enterobacter spp
  • E. coli
  • klebsiella
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34
Q

Usos clínicos penicilina G

A
  • faringoamigdalitis por s. pyogenes
  • sífilis y neurosífilis
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35
Q

Usos clínicos cloxacilina y flucloxacilina

A
  • infecciones estafilocócicas de partes blandas
    OJO: cloxacilina se da por vía IV y flucloxacilina por VO
35
Q

Usos clínicos cloxacilina y flucloxacilina

A
  • infecciones estafilocócicas de partes blandas
    OJO: cloxacilina se da por vía IV y flucloxacilina por VO
36
Q

Usos clínicos amoxicilina

A
  • infecciones vía respiratoria alta
  • neumonía adquirida en la comunidad
  • faringoamigdalitis por pyogenes
37
Q

RAMs penicilinas

A

rash y anafilaxis

38
Q

Cuales son las penicilinas resistentes a penicilinasas?

A
  • cloxacilina
  • flucloxacilina
  • meticilinas
39
Q

Mecanismo de acción cefalosporinas

A

Inhibir síntesis de la pared celular

40
Q

Diferencias penicilinas y cefalosporinas

A

cefalosporinas tienen mayor espectro, son mejor toleradas, y más fáciles de administrar

41
Q

Farmacocinética cefalosporinas

A
  • son T:CIM –> se busca que estén el 60 a 70% del tiempo entre dosis sobre la CIM
  • son bactericias
  • moderada unión a proteínas
  • bajo VD –> buenos ATBs era px con bacteremia
42
Q

Eliminación de las cefalosporinas

A

La mayoría tiene eliminación renal, vía transporte activo secundario y transporte de aniones.
OJO en ERC se debe ajustar dosis y en diálisis dar dosis post diálisis

Ceftriaxona y cefoperazona –> eliminación hepática, con cinética de orden 0. Esto les da mayor vida media.
OJO en px cirróticos

43
Q

Interacciones de las cefalosporinas

A

Probenecid y dolutegravir –> compiten por la eliminación renal de las cefalosporinas

44
Q

Cefalosporinas de primera generación

A

Vía parenteral:
- cefazolina

Vía oral:
- cefadroxilo –> TTO infecciones respiratorias y urinarias
- cefradina –> TTO de ITUs en embarazadas

45
Q

Cefalosporinas de segunda generación

A

Vía oral:
- cefuroxima

46
Q

Cefalosporinas de tercera generación

A

Vía parenteral:
- ceftazidima –> única con cobertura anti pseudomona
- cefotaxima –> usado en niños hasta los 6 meses
- ceftriaxona
- cefoperazona

Vía oral:
- cefpodoxina

47
Q

Cefalosporina de cuarta generación

A

Vía parenteral:
- Cefepime

48
Q

Cefalosporina de quinta generación

A

Vía parenteral:
- ceftarolina
- ceftobiprole

49
Q

Espectro de acción cefalosporina 1° gen

A

Mejor cobertura contra gram positivos
- steptococcus
- s. aureus
- proteus
- e. coli
- klebsiella

50
Q

Espectro de acción cefalosporina 2° gen

A

Mejor cobertura contra gram positivos
- e. coli
- klebsiella
- proteus
- haemophilus influenzae
- moraxella catarrhalis
- bacteroides spp

51
Q

Espectro de acción cefalosporina 3° gen

A

Mejor cobertura contra gram negativos
- mismos que 2° gen
- citrobacter
- enterobacterias
- serratia
- neisseria gonorrhoeae

52
Q

Espectro de acción cefalosporina 4° gen

A

Mejor cobertura contra gram negativos
- mismos que 3° gen
- pseudomonas
- acinobacter

53
Q

Espectro de acción cefalosporina 5° gen

A
  • todas las enterobacterias gram neg
  • staphylococcus meticilino resistente (MRSA)
54
Q

Diferencias de ceftriaxona y cefoperazona con el resto de cefalosporinas

A
  • Tienen eliminación hepática
  • Tienen unión a proteínas mucho más altas
55
Q

Por que las cefalosporinas son relativamente seguras para usar en perfusiones extendidas?

A

porque son estables a t° ambiente

56
Q

Que cefalosporinas se suelen usar en perfusión extendida?

A
  • ceftadizima
  • cefepime
  • ceftarolina
57
Q

Cefalosporinas más usadas por vía IV

A
  • cefazolina
  • cefotaxima
  • cetfazidima
  • ceftriaxona
  • cefepime
58
Q

Cefalosporinas más usadas por vía oral

A
  • cefadroxilo
  • cefuroxima
59
Q

Cuales son los inhibidores de betalactamasas?

A
  • cluvalanato
  • sulbactam
  • tazobactam
  • avibactam
60
Q

Para que se usan los inhibidores de betalactamasa?

A

se usan en conjunto con un ATB para mejorar el espectro de acción de estos

61
Q

Mecanismo de acción inhibidores de betalactamasas

A

NO SON ATB –> lo que hacen es inhibir a las betalactamasas mediadas por plásmidos, NO cromosómicas

62
Q

Actividad, indicación y dosis de amoxicilina + cluvalanato

A

Actividad:
- s. aureus sensible a oxacilina
- h. influenzae
- ciertas enterobacteriaceae
- streptococcus

Indicaciones:
- otitis media
- sinusitis
- infecciones respiratorias bajas, como NAC en px jóvenes sin comorbilidades (grupo 2 o ATS 2)
- heridas por mordidas de animales –> para gatos por presencia de pasteurella multocida

Dosis: 500/125 mg cada 8hrs ; 875 mg cada 12 hrs

63
Q

Actividad y indicación de ampicilina + sulbactam

A

Actividad:
- s. aureus
- h. influenzae
- enterobacteriaceae y anaerobios, como bacteroides fragilis
- acinetobacter baumanii –> OJO, hay mucha resistencia hoy en día

Indicaciones:
- úlcera de pie diabético
- profilaxis y trepa de infecciones intraabdominales y pélvicas de primera línea (es decir, px que viene de la calle; NO de medio intrahospitalario –> en este caso no sirve ampicilina + sulbactam)

64
Q

Actividad, indicación y dosis de piperacilina + tazobactam

A

Actividad:
- s. aureus
- h. influenzae
- neisseria gonorrhoeae
- b. fragilis
- Pseudomonas
ojo —> NO efectiva contra pseudomonas resistentes a piperacilina

Indicaciones:
- infección intrahospitalaria (2° línea) de abdomen

Dosis:
- dosis de carga de 9 gr
- dosis de mantencipon: 4,5 gr/6hrs
- dosis en ERC: 2,25 gr cada 8 - 12 hrs
- dosis post diálisis: 1,125 grs
- dosis MAX –> 19 grs/día

65
Q

Piperacilina + tazobactam se beneficia de infusión prolongada?

A

SIIII
Se demostró con un estudio que al dar un esquema de 3,375 gr en 4 horas, la probabilidad de tener la acción bactericida del ATB a CIMs más altas es mucho mayor

66
Q

Actividad e indicación de ceftolazona + tazobactam

A

Actividad:
- Bacilos gram negativos aerobios y facultativos –> pseudomonas aeruginosa y enterobacteriaceae (klebsiella)

Indicaciones:
- ITU complicada –> eficacia similar a levofloxacino y metrodinazol
- Infecciones intraabdominales complicadas –> eficacia similar a carbapenémicos
- Neumonía por pseudomona aeruginosa resistente a carbapenémico –> uso para infectólogos

67
Q

Actividad de ceftazidima + avibactam

A

AVIBACTAM: inhibidor de betalactamasas de amplio espectro con actividad antibacteriana mínima por sí solo.

Actividad:
- Enterobacteriaceae
- K. pneumoniae
- P. aeruginosa con CIM altas
- Betalactamasas cromosales –> AmpC, BLEE, ESBL, carbapenemasas tipo OXA y KPC
- OJO –> NO tiene actividad contra metalobetalactamasas

USO DE TERCERA LÍNEA O MÁS

68
Q

Actividad del aztreonam

A
  • Mayoría de las bacterias aeróbicas y facultativas gram negativas (enterobacteriaceae y p. aeruginosa)
  • OJO: sin actividad contra gram positivos o anaerobios
69
Q

Usos del aztreonam

A
  • Px intolerantes a cefalosporinas
  • Alergia a otros betalactámicos –> penicilinas (menos ceftazidima)
70
Q

Aztreonam tiene reacción de alergia cruzada con:

A

CEFTAZIDIMA –> muy importante.
No se pueden dar juntos porque estructuralmente son similares: tienen una cadena lateral en común que genera la alergia cruzada

71
Q

RAMs más frecuentes de los betalactámicos

A
  • Nefritis intersticial
  • Anemia aplástica por penicilina
72
Q

Reacciones alérgicas por betalactámicos

A
  • son reacciones de hipersensibilidad tipo 1, mediadas por IgE
  • se presentan como exantema maculopapular
  • dx con un prick test (97% certeza)
73
Q

RAMs dermatológicas

A
  • urticaria
  • sd steven johnson
  • NET: necrólisis epidérmica tóxica
74
Q

RAMs neurológicas

A
  • cambios en nivel de conciencia
  • hiperreflexia generalizada
  • mioclonías y convulsiones (en dosis muy altas)
75
Q

RAM: enfermedad del suero

A

se da con el uso de penicilinas
- reacción alérgica tardía
- se asocia. complejos inmunes circulantes
- fiebre, sarpullido, adenopatías

76
Q

RAMs pulmonares

A

eosinfolilia, fiebre, escalofríos, disnea, derrames plurales, pericarditis

77
Q

RAMs GI

A

Ppal –> diarre por c. difficile por disbacteriosis
- Más común en ampicilina y amoxicilina

78
Q

RAMs hepatobiliar

A

DRESS –> común en dosis altas

79
Q

RAMs renales

A
  • nefritis intersticial –> palmeie con piperacilina + tazobactam
  • AKI –> asociado a pip + taco y a vancomicina
  • alcalosis hipocalémica metabólica –> por penicilinas antipseudomónicas
80
Q

RAMs hematológicas

A
  • destrucción PMN
  • Neutropenia
  • Anemia hemolítica
  • Trombocitopenia
  • Déficit vit K –> hipoprotombinemia
81
Q

Reacciones cruzadas

A
  • Amoxiclina con cefadroxilo
  • Ampicilina con cefradina
  • Aztreonam con ceftazidima
  • Cefalosporinas de 3 gen con cefalosporinas de 4 gen

**Si un px con tiene alergia a uno de esos, no puede usar el otro

82
Q

Cual es el principal mecanismo de resistencia a los betalactámicos que tienen las bacterias?

A

producción de enzimas inhibidoras:
- penicilinasas
- beta lactamasas
- cefalosporinasas

83
Q

Que es la AmpC?

A

es un betalactamasa cromosómica inducible producida por enterobacter, proteus, serraría, morganella y citrobacter.
Es de dificil detección

84
Q

Que cefalosporina se usa en niños hasta los 6 meses?

A

Cefotaxima

Farmacología II (25 decks)

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