Antimicobacterias Flashcards
Cuales son los antimicobacterias?
- Pirazinamida
- Metambutol
- Rifampicina
- Izoniazida
Pared celular de las micobacterias
- Es distinta a la de las bacterias gram positivas o negativas.
- Está formada en un 60% por una red de ácido graso envueltos por ácido micólico, el cual está formado por cadenas de hidrocarburos muy largas.
- La pared es muy impenetrable para sustancias polares oe lectrofílicas
Qué condiciones tiene que tener si o si una droga para que logre pasar la pared de las micobacterias?
- Que tenga un buen gradiente de concentración
- Que sea lipofílica
- Que no se inactiven con el medio ácido
Barreras naturales de las micobacterias a la acción de ATB
- Pared celular especial
- Bombas de eflujo
- Localización intracelular en el huésped y secreción de H+ para acidificar el medio y así inactiva ATBs
Mecanismos de acción de Anti - TBC
- Interferir con la síntesis de ácido micólico
- Bloquear la síntesis de peptidoglicanos
- Inhibir la síntesis de la pared celular
- Interferir con la síntesis proteica
- Inducir daño oxidativo
Cual es la bacteria más común en generar TBC?
M. tuberculosis, un bacilo aerobio estricto (entra al cuerpo por lugares con O2)
De qué depende la sensibilidad a fármacos de M. tuberculosis?
Depende de en qué fase está la colonia según su entorno y actividad metabólica.
Las fases son:
1. Metabólicamente activas –> sensibles
2. Inhibición ácida –> disminuye un poco su actividad metabólica, por lo que dejan de ser tan sensibles pero aun lo son un poco
3. Multiplicación esporádica –> bacilo ya no está metabólicamente activo por lo que no se ve afectada ante alteraciones en sus procesos metabólicos
4. Durmientes pero con viabilidad conservada –> por ej: complejo de Gohn en granuloma
Esquema de primera línea para el manejo de TBC (casos nuevos)
Fase diaria: dura 10 semanas (50 dosis)
- Isoniazida 300 + rifampicina 600 + pirazinamida 1500 + etambutol 800
Fase trisemanal: dura 16 semanas (48 dosis)
- Isoniazida 600 + rifampicina 600
Metabolismo de la isoniazida
Actúa como prodroga
1. Primera reacción: reacción de N acetilación por la enzima NAT2 –> prodroga a N-acetil isoniazida (FASE 2)
2. Segunda reacción: prodroga pasa a hidrazina o acetil hidrazina mediante enzimas amidasas (FASE 1)
Cual es el principal metabolito de la isoniazida? Cómo se elimina?
N - acetil isoniazida
Se elimina por vía renal
Qué es lo importante de la enzima NAT2?
que es una enzima polimórfica, de donde nace el concepto acetilador lento o rápido.
Cómo se activa la isoniazida dentro del huesped?
Mediante la enzima Enoil - acil reductasa se transforma en un radical, que es la droga activa –> nicotinoyl radical
Qué es el nicotinoyl radical y con qué reacciona?
Es la droga activa del isoniazida.
Reacciona con NAD o NADP, formando:
1. Nicotinoyl NAD –> inhibe a la InhA y la KasA, las cuales participan en el metabolismo del ácido micólico. El efecto es inhibir la síntesis de la pared celular.
2. Nicotinoyl NADP –> inhibe a la dehidrofolato reductasa, por lo que se interfiere el flujo del ácido fólico. El efecto es interferir en la síntesis de ADN
ADME isoniazida
- Absorción: 100%
- Excreción: 75 a 95% se elimina vía oral en fome de acetilisoniazida y ácido isonicotínico
- Distribución: es buena cuando se administra por VO
Qué pasa con el metabolismo de la isoniazida cuando un paciente es acetilador lento?
En estos px su NAT2 funciona más lento –> genera que la hidralazina se metabolize por la enzima CYP2E1 –> se generan metabolitos tóxicos –> toxicidad hepática
Qué pasa con el metabolismo de la isoniazida cuando un paciente es acetilador rápido?
Se activa bien NAT2 –> todas las hidralazinas terminan en diacetil - hidralazina, la cual no tiene efectos tóxicos
