Aminoglicósidos

Question 1

Cuales son los aminoglicósidos?

Answer 1

• Gentamicina
• Tobramicina
• Amikacina
• Estreptomicina (se usa como alternativa en cepas de mycobacterium tuberculosis)
• Neomicina (ATB usado por vía oral con mala absorción. Es usado para hacer control de carga bacteriana ppalmente)
• Plazomicina (aún está en desarrollo)

Question 2

Contra qué bacterias cubren?

Answer 2

contra bacterias gram negativos (cuando se utilizan en monoterapia) **única opción de usarlos en gram positivos es cuando se combinan con otro ATB.

Muy valiosos para infecciones por bacilos gram negativos multirresistentes como klebsiella y e. coli

Question 3

Mecanismo de acción

Answer 3

• Bactericidas contra gram negativos –> interfieren en la síntesis proteica
• Bacteriostáticos contra cocos gram positivos

Question 4

Cómo los aminoglicósidos interfieren en la síntesis proteica de las bacterias?

Answer 4

El ATB entra a la bacteria mediante porinas –> dentro de la bacteria, se une a sus ribosomas (subunidad 30s) –> se impide la formación del complejo de iniciación –> se generan complejos de iniciación anormales y se acumulan en la bacteria –> esto lleva a la formación de proteínas aberrantes –> bacteria muere por falla metabólica

Question 5

Qué cosas afectan su actividad?

Answer 5

1. pH bajo –> disminuye la actividad en secreciones pulmonares y bronquiales
2. Presencia de biofilms –> reducen su actividad

Question 6

Espectro de acción

Answer 6

• Enterobacterias –> amikacina + potente
• Pseudomonas –> torbamicina + potente
• Acinetobacter
• Haemophilus influenzae
• Micobacterias –> estreptomicina en m. tuberculosis y amikacina en m. fortuitum, abscessus y chelonae
• S. aureus –> NO en monoterpia. Debe estar acompañado de un agente anti pared celular

Question 7

Los aminoglicósidos NO tienen actividad contra

Answer 7

• Burkholderia cepacia y Stenotrophomonas maltophilia –> por formación de biofilms
• Neumococo y bacterias anaerobias
• Estreptococos y enterococos –> resistencia intrínseca. **OJO: puede haber sinergia al combinar con un agente anti pared celular –> en este caso sí sirven

Question 8

Mecanismos de resistencia

Answer 8

1. Mutaciones de los ribosomas
2. Proteínas que inactivan el ATB en su interior
3. Modificaciones de la membrana
4. Aparición de bombas de eflujo

Question 9

En qué tejidos NO penetran los aminoglicósidos?

Answer 9

En los pulmones, cerebro y próstata

Question 10

Indicaciones en terapia combinada

Answer 10

1. TTO empírico de infecciones graves del tracto sanguíneo, respiratorio, intraabdominales y osteomielitis causada por bacilos gram negativos aerobios
2. Endocarditis –> gentamicina + betalactámica o cefalosporina
3. Profilaxis de procedimientos qx para px alérgicos a betalaxtámicos –> clindamicina o vancomicina
4. TTO de tuberculosis resistente
5. Px muy sépticos –> amikacina para hacer sinergia con un betalactámico

Question 11

Qué pasa después de pasada la vida media de los aminoglicósidos?

Answer 11

Hay efecto post - antibiotico –> el efecto antimicrobiano se sigue observando, aun después de su vida media.
Se debe a la alteración metabólica que el ATB le produce a la bacteria

Question 12

Indicaciones en monoterapia

Answer 12

• Tularemia y peste bubónica (infecciones por yersinia)
• infecciones del tracto urinario por bacterias gram negativas resistentes

Question 13

El uso de aminoglicósidos, es amplio o limitado?

Answer 13

Limitado, ya que son más tóxicos que las otras alternativas. Se usan solo cuando es 100% necesario

Question 14

Farmacocinética

Answer 14

• Cmax:CIM
• Hidrofílicos
• Mala absorción por VO
• Baja distribución
• Eliminación renal
• Vida media –> entre 2 a 50 hrs, dependiendo de la función renal
• No tienen metabolismo

Question 15

Cuantas veces al día se administran?

Answer 15

Solo 1 vez

Question 16

Dosis de amikacina

Answer 16

Dosis de carga inicial: 25 a 30 mg/kg
Dosis de continuación: 15 mg/kg

Habitualmente esto da –> 750 a 1 g al día

Question 17

Dosis de gentamicina y torbamicina

Answer 17

7 mg/kg

Question 18

Formulación de amikacina

Answer 18

inyectable 100 y 500 mg

Question 19

Formulación de gentamicina

Answer 19

• Inyectable: 20 y 80 mg
• Solución y unguento oftálmico: 3mg

Question 20

Formulación de torbamicina

Answer 20

• Cápsulas inhalables: 28 mg INH
• Ampolla INH 300 mg
• Solución y unguento oftálmico 0,3%

Question 21

Cual es el único aminoglicósido que se puede administrar por VO?

Answer 21

Neomicina –> comprimidos de 500 mg

Question 22

Toxicidad de los aminoglicósidos

Answer 22

1. Nefrotoxicidad –> reversible. Se ve cuando se combinan con otros fcos nefrotóxicos
2. Ototoxicidad –> irreversible. OJO con mezclar con vancomicina o furosemida
3. Bloqueo neuromuscular –> en px con miastenia gravis

Question 23

Contraindicación de los aminoglicósidos

Answer 23

Pacientes con miastenia gravis

Question 24

Cual es el objetivo de la monitorización en los aminoglicósidos?

Answer 24

Lograr la mejor efectividad posible y reducir .a toxicidad

Question 25

Qué valores se miden en la monitorización?

Answer 25

• Cmax
• Cvalle

Question 26

Cuando se monitorea la Cmax y qué indica?

Answer 26

Se mide 30 minutos después de la infusión de una dosis.
Indica la efectividad –> si la Cmax esta 10 veces por sobre la CIM, significa que se logró el efecto bactericida del aminoglicósido

Question 27

Cuando se monitorea la Cvalle y qué indica?

Answer 27

Se mide 30 minutos antes de administrar una siguiente dosis.
- Si la Cvalle < 5 –> se puede admnistar la siguiente dosis
- Si la Cvalle > 5 –> no se puede administrar sgte dosis –> se debe esperar todas las horas necesarias hasta que la Cvalle logre estar bajo 5.

La Cvalle indica el riesgo de toxicidad. Cuando es menor a 5 se permite minimizar este riesgo