Aminoglicósidos Flashcards
Cuales son los aminoglicósidos?
- Gentamicina
- Tobramicina
- Amikacina
- Estreptomicina (se usa como alternativa en cepas de mycobacterium tuberculosis)
- Neomicina (ATB usado por vía oral con mala absorción. Es usado para hacer control de carga bacteriana ppalmente)
- Plazomicina (aún está en desarrollo)
Contra qué bacterias cubren?
contra bacterias gram negativos (cuando se utilizan en monoterapia) **única opción de usarlos en gram positivos es cuando se combinan con otro ATB.
Muy valiosos para infecciones por bacilos gram negativos multirresistentes como klebsiella y e. coli
Mecanismo de acción
- Bactericidas contra gram negativos –> interfieren en la síntesis proteica
- Bacteriostáticos contra cocos gram positivos
Cómo los aminoglicósidos interfieren en la síntesis proteica de las bacterias?
El ATB entra a la bacteria mediante porinas –> dentro de la bacteria, se une a sus ribosomas (subunidad 30s) –> se impide la formación del complejo de iniciación –> se generan complejos de iniciación anormales y se acumulan en la bacteria –> esto lleva a la formación de proteínas aberrantes –> bacteria muere por falla metabólica
Qué cosas afectan su actividad?
- pH bajo –> disminuye la actividad en secreciones pulmonares y bronquiales
- Presencia de biofilms –> reducen su actividad
Espectro de acción
- Enterobacterias –> amikacina + potente
- Pseudomonas –> torbamicina + potente
- Acinetobacter
- Haemophilus influenzae
- Micobacterias –> estreptomicina en m. tuberculosis y amikacina en m. fortuitum, abscessus y chelonae
- S. aureus –> NO en monoterpia. Debe estar acompañado de un agente anti pared celular
Los aminoglicósidos NO tienen actividad contra
- Burkholderia cepacia y Stenotrophomonas maltophilia –> por formación de biofilms
- Neumococo y bacterias anaerobias
- Estreptococos y enterococos –> resistencia intrínseca. **OJO: puede haber sinergia al combinar con un agente anti pared celular –> en este caso sí sirven
Mecanismos de resistencia
- Mutaciones de los ribosomas
- Proteínas que inactivan el ATB en su interior
- Modificaciones de la membrana
- Aparición de bombas de eflujo
En qué tejidos NO penetran los aminoglicósidos?
En los pulmones, cerebro y próstata
Indicaciones en terapia combinada
- TTO empírico de infecciones graves del tracto sanguíneo, respiratorio, intraabdominales y osteomielitis causada por bacilos gram negativos aerobios
- Endocarditis –> gentamicina + betalactámica o cefalosporina
- Profilaxis de procedimientos qx para px alérgicos a betalaxtámicos –> clindamicina o vancomicina
- TTO de tuberculosis resistente
- Px muy sépticos –> amikacina para hacer sinergia con un betalactámico
Qué pasa después de pasada la vida media de los aminoglicósidos?
Hay efecto post - antibiotico –> el efecto antimicrobiano se sigue observando, aun después de su vida media.
Se debe a la alteración metabólica que el ATB le produce a la bacteria
Indicaciones en monoterapia
- Tularemia y peste bubónica (infecciones por yersinia)
- infecciones del tracto urinario por bacterias gram negativas resistentes
El uso de aminoglicósidos, es amplio o limitado?
Limitado, ya que son más tóxicos que las otras alternativas. Se usan solo cuando es 100% necesario
Farmacocinética
- Cmax:CIM
- Hidrofílicos
- Mala absorción por VO
- Baja distribución
- Eliminación renal
- Vida media –> entre 2 a 50 hrs, dependiendo de la función renal
- No tienen metabolismo
Cuantas veces al día se administran?
Solo 1 vez