Mykobakteriozy Flashcards
(50 cards)
Co powoduje gruźlicę
Mycobacterium:
- tuberculosis
- bovis
- africanum
Przeciwprątkowe - bakteriobójcze?
RYFAMPICYNA IZONIAZYD PIRAZYNAMID STREPTOMYCYNA ETIONAMID fluorochinolony KAPREOMYCYNA
Przeciwprątkowe bakteriostatyczne?
ETAMBUTOL
KWAS p-AMINOBENZOESOWY
CYKLOSERYNA
Przeciwprątkowe - pierwszy rzut
RYFAMPICYNA IZONIAZYD PIRAZYNAMID STREPTOMYCYNA ETAMBUTOL
Przeciwprątkowe - alternatywne
ETIONAMID KAPREOMYCYNA CYKLOSERYNA KWAS p-AMINOBENZOESOWY KANAMYCYNA AMIKACYNA fluorochinolony RYFABUTYNA RYFAPENTYNA KLOFAZYMINA KLARYTROMYCYNA DELAMANID BEDAKILINA
Kiedy stosujemy drugi rzut?
Oporność na lek I rzutu
Terapia się nie udała
Poważne działania uboczne
IZONIAZYD (podobieństwo struktrualne, efekt działania i na jakie prątki, mechanizm
- podobny do pirydoksyny
- działa BÓJCZO na prątki dzielące się (wewnątrz i zewnątrzkomórkowe, mniej działa na atypowe)
- NIEODWRACALNIE hamuje enzymy syntezy KWASU MYKOLOWEGO)
Czy IZONIAZYD działa sam w sobie?
Nie, aktywny jest jego metabolit powstający przy udzialej BAKTERYJNEJ katalazy-peroksydazy –>KatG
Czym jest kwas mykolowy?
Główny składnik ścian prątków.
Od czego zależy oporność na IZONIAZYD?
- nadekspresji produktu genu inhA - reduktazy chorniącej przed metabolitem IZONIAZYDU
- mutacji lub delecji KatG
- nadekspresji białka ochronnego - produktu ahpC
- mutacja enzymów biorących udział w syntezie kwasu mykolowego
Oporność na IZONIAZYD w mechanizme inhA daje równie oporność na?
mechanizm: nadekspresja produktu genu inhA - reduktazy chorniącej przed metabolitem IZONIAZYDU
chroni prątki przed ETIONAMIDEM
prątki z mutacją KatG NIE wykazują oproności na ETIONAMID
IZONIAZYD - działania niepożądane
- Reakcje immunologiczne
- Hepatotoksyczność
- Neurotoksyczność
- Niedokrwistość (bo brak B6), szum w uszach, jelita
IZONIAZYD - hepatotoksyczność
20% pacjentów: wzrost poziomu aminotransferaz we krwi ale nie wymaga to odstawienia leku.
1% chorych - ciężkie uszkodzenie wątorby z martwicą, zaprzestać stosowania
IZONIAZYD - neurotoksyczność?
10-20% pacjentów ->neuropatia obwodowa
Częściej przy wysokich dawkach oraz innych schorzeniach, AIDS cukrzyca uszkodzenie nerek
–> IZONIAZYD zwiększa wydalanie witaminy B6
zapobieganie: podawać B6, 10mg/doba
RYFAMPICYNA (grupa, efekt działania dla kogo, mechanizm, wchłanialność, penetracja tkanek i OUN, kiedy stosowana, co robi z P450
- Ansamycyna
- Bakteriobójcza dla prątków dzielących się WEWNĄTRZKOMÓRKOWYCH
- Łączy się z podjednostką Beta bakteryjnej poimerazy RNA zależnej od DNA
- dobrze wchłania się po podaniu dousnym, penetruje tkanki razem z trudno dostępnymi miejscami
- przenikalność do OUN: w stanie zapalenia
- silny induktor P450 - słabsze działanie METADONU, CYKLOSPORYNY, DSA)
Czy ludzka poimeraza RNA łączy się z RYFAMPICYNĄ?
Nie
Od czego zależy oporność na RYFAMPICYNĘ?
Od wystąpienia mutacji genu rpoB kodującego podjednostkę Beta polimerazy RNA zależnej od DNA
RYFAMPICYNA - zastosowania
Wszystkie postaci gruźlicy i w terapii trądu oraz
- ciężkich zakażeń gronkowcowych (+inne antybiotyki)
- legionelloza (+makrolidy)
- Neisseria, Haemophilus
RYFAMPICYNA - działania niepożądane
- Barwi na pomarańczowo mocz, pot łzy, ślinę, SPERMĘ <3
- silny induktor P450 - słabsze działanie METADONU, CYKLOSPORYNY, DSA)
- Przy rzadkim stosowaniu - objawy grypopodobne przy kolejnych dawkach
- Rzekomobłoniaste zapalenie j.grubego
- Żółtaczka/zapalenie wątroby
- Zaczerwienieie skóry
- Małopłytkowość
- Zaburzenia pokarmowe
ETAMBUTOL (mechanizm, na co i jak działa, mechanizm oporności, wchłanialność i dystrybucja)
- hamuje arabinozylotransferazy (kodowane przez embCAB)
- działanie STATYCZNE na prątki szybkodzielące się w środku i na zewnątrz komórek
- oporność: mutacja embCAB albo nadprodukcja enzymów, w chuj szybko narasta więc podawać z czym innym)
- dobrze wchłania się z PP, ale do OUN tylko w razie zapalenia
Co robią arabinozylotransferazy hamowane przez …?
… ETAMBUTANOL
Zaangażowane są w polimeryzację arabinoglikanu - składnika ściany prątków
ETAMBUTANOL - działania niepożądane
Pozagałkowe zapalenie nerwu wzrokowego
–>zaburzenia ostrości i ślepota na zielony i czerwony
-reakcje uczuleniowe
(nie stosować u dzieci u których nie można badać wzroku)
PIRAZYNAMID
(co dzieje się w kwaśnym pH i czego to dotyczy?, działa sam czy metabolit? aktywność wobec prątków atypowych, mutacja mająca wpływ na przenikalność do bakterii, dystrybucja)
- w kwaśnym pH (wewnątrzkom) bakteriobójczy dla prątków WOLNO dzielących się
- działa aktywny metabolit przekształcany przez amidazę nikotynową - produkt genu pncA
- brak aktywności wobec prątków atypowych
- oporność: mutacja pncA/zmniejszanie przenikania do bakterii
- dobrze wchłania się z pp, do OUN tylko w razie zapalenie
PIRAZYNAMID - działania niepożądane
- Hepatotoksyczność
- Hiperurykemia - u większości i NIE trzeba wtedy odstawiać, ale może dać napad dny moczanowej
