Antipsykotika

Question 1

Hovedtyper av klassiske/tradisjonelle anitpsykotika (første gen)?

Answer 1

Fentiaziner
Tioxantener
Butyrofenoner

Question 2

Hovedtyper av nye/atypiske antipsykotika (andre gen)

Answer 2

Azepiner (Clozapin, Olanzapin/Zyprexa/ZypAdhera, Seroquel/Quetiapin)

Indoler

Benzamider

Andre (risperidon, apiprazol (Abilify), paliperidon)

Question 3

Hvordan skiller nye antipsykotika seg fra opprinnelige antipsykotika?

Answer 3

• Lavere forekomst av visse ekstrapyramidale bivirkninger
• Metabole bivirkninger
• Noe effekt på “negative” symptomer ved schizofreni
• Effekt når klassiske stoffer ikke gir ønsket effekt
• Annen resptorprofil

Question 4

Hvor mange får effekt av klassiske antipsykotika?

Answer 4

1/3 god effekt
1/3 brukbar effekt
1/3 ingen effekt

Question 5

Klinisk virkningsprofil antipsykotika?

Answer 5

1. Uspesifikk dempende/sederende virkning
2. Spesifikk antipsykotisk virkning
3. Psykostimulerende, aktiviserende virkning (kronisk schizofrene med negative symptomer)

Question 6

Hvilke effekter kommer først ved bruk av antipsykotika?

Answer 6

Først uspesifikk dempende/sederende, så kvalitativ antipsykotisk og så kvantitativt antipsykotisk

Question 7

Antipsykotikas reseptorprofil?

Answer 7

Ekstremt kompleks. Alle stoffene binder seg til reseptorer for en rekke signalsubstanser i kroppen og vil alltid virke som reseptorblokkere.

• Dopamin reseptor: spes D2
• Serotoknin reseptor: 5-HT2A
• Histaminreseptor: H1
• Muskarine kolinerge reseptorer: mAch
• Adrenerge reseptorer: alfa-1-AR

Question 8

Hva menes med balansert blokade?

Answer 8

Parallell blokkering av D2- og 5HT2A-reseptorer. Gir mindre bivirkninger.

Question 9

Bivirkninger av dopaminblokkade?

Answer 9

• EPS Parkinson-like

- Prolaktinfrisetting

Question 10

Virkning dopaminblokkade?

Answer 10

• Effekt på negative/kognitive symptomer ved schizofreni

- Effekt på positive symptomer ved schizofreni

Question 11

Typer motoriske bivirkninger, spesielt ved bruk av klassiske antipsykotika?

Answer 11

Parkinsonisme
Akutt dystoni
Akatisi (rastløshet)

Question 12

Behandling av bivirkninger?

Answer 12

Bruker antikolinerge midler

Question 13

Forklar hvorfor man får parkinsonsime ved bruk av dopaminantagonister?

Answer 13

Blokkade av D2 skaper ubalanse mellom dopaminerg og muskarin kolinerg transmisjon = “Parkinson sykdom”.

Question 14

Anti-dopaminerge bivirkninger?

Answer 14

Ekstrapyramidale:

• Parkinsonisme
• Dystoni
• Akatisi
• Tardiv dyskinesi

Endokrine:
- Prolaktinøkning

Question 15

Anti-muskarinerge bivirkninger?

Answer 15

Perifere:

• Uklart syn
• Utløse/forverre trangvinkelglaukom
• Munntørrhet
• Nedsatt svetteproduksjon
• Takykardi
• Forstoppelse
• Urinretensjon

Sentrale:

• Sedasjon
• Taleforstyrrelse
• Redusert hukommelse

Question 16

Anti-H1-histaminergie bivirkninger?

Answer 16

• Sedasjon
• Døsighet
• Hypotensjon
• Vektøkning

Question 17

Anti-alfa1-adrenerge bivirkninger?

Answer 17

• Postural hypotensjon

- Reflekstakykardi

Question 18

Autonome/kardiovaskulære bivirkninger?

Answer 18

• Antikolinerge
• Anti-alfa-adrenerge
• Effekter på ledningssystemet i hjertet (OBS QT-forlengelse kan gi letale arytmier, ofte torsade de pointes. Ta EKG før oppstart behandling)
• Myokarditt/kardiomyopati
• Trombose/emboli
• Agranulocyotse/granulocytopeni ( særlig ved bruk av klozapin)

Question 19

Endokrine/metabolske bivirkninger?

Answer 19

• Økt prolaktinfrisetting
• Mensturasjonsforstyrrelser/seksuell dysfunksjon
• Vektendring/økning
• Diabetes
• Hyponatremi (SIADH)

Question 20

Nye VS gamle legemidler mtp endokrine/metabolske bivirkninger?

Answer 20

Nye har lavere forekomst av prolaktinøkning (med unntak av risperidon), men økt forekomst av vektøkning, diabetes og forverring av lipidprofil

Question 21

Nevn andre bivirkninger enn kardiovaskulære og endokrine man kan få?

Answer 21

Hud-/leverreaksjoner

Malignt nevroleptikasyndrom

Question 22

Hvilke antipsykotika er verst mtp vektøkning?

Answer 22

Klozapin: 4 kg på 10 uker, økt risiko for diabetes, forverring av lipidprofil

Olanzapin (Zyprexa): 3,5 kg på 10 uker, økt risiko for diabetes og enda større forverring av lipidprofil

Quetiapin: opp 2,6 kg på 10 uker, litt økt sjanse for diabetes og forverret lipidprofil.

Risperidon: opp 1,7 kg på 10 uker, ellers likt som quetiapin.

Question 23

Hvilke antipsykotika er best mtp vektøkning?

Answer 23

Ziprasidon og aripiprazol: lite økning i vekt, ikke økt sjanse for diabetes eller forverret lipidprofil

Question 24

Hva er årsaken til positive og negative symptomer ved schizofreni?

Answer 24

• Positive symptomer: mesolimbisk dopaminerg nervebane er hyperaktiv
• Negative symptomer: mesokortikal dopaminerg nervebane er hypofunksjonell

Question 25

Hvorfor er atypiske anti-psykotika bedre?

Answer 25

5HT-agonistiske egenskaper som modulerer dopaminreseptorantagonisme og gir bedre effekt og mindre bivirkninger. - 5HT-blokkade i sub. nigra gir økt dopaminfrigjøring i striatum via nigrovtriatiale baner = mindre EPS-bivirkninger - 5HT-blokkade i VTA gir økt aktivitet i mesokortikale dopamin-baner = mindre negative symptomer schizofreni - 5HT-2A-blokkade i VTA gir redusert aktivitet i mesolimbiske dopamin-baner = positive (antipsykotiske) symptomer Kombo med dopamin2-antagonister gir bedre bivirkningsprofil Atypiske fjernes lett fra dopamin-2-reseptoren (negative symptomer og lite EPS) OBS: VTA er en dopaminrik struktur i midthjernen og er en del av det mesolimbiske dopaminsystemet

Question 26

Er det bra dersom antipsykotisk effekt er rask og legemiddelet raskt fjernes fra dopamin-reseptoren?

Answer 26

Ja. Mindre hormonelle bivirkninger.

Question 27

Er occupancy av 5HT2-reseptorer hos atypiske legemidler relatert til antipsykotiske effekter?

Answer 27

Nei

Question 28

Forklar hvordan dosering av legemiddel kan gi legemiddelet forskjellige funksjoner?

Answer 28

Lav dose = hypnotika Middels dose = antidepressiv Høy dose = antipsykotika

Question 29

Farmakokinetikk og interaksjoner ved bruk av antipsykotika?

Answer 29

- Variabel biotilgjengelighet (opptak og first passage) - Ofte levermetabolisme (CYP3A4 og CYP2D6) - Flere antidepressive midler metaboliseres av CYP3A4 (Buprion, duloksetin, fluoksetin, paroksetin) = høyere kons av legemiddel - Johannesurt og røyking senker kons av legemiddel - Karbamazepine er enzyminduktor og vil senke kons av legemiddel

Question 30

Fortell litt om effekt av Klozapine?

Answer 30

Bedre effekt på negative symptomer, MEN med risiko for alvorlige bivirkninger (agranulocytose) = spesialistoppgave! + vektøkning, risiko for diabetes og forverret lipidprofil

Question 31

Mekanisme atypiske preparater, teorier?

Answer 31

a) mixed DA/5HT2-reseptorblokkade b) Lav D2-occupancy c) rask off-rate til D2-reseptor

Question 32

Dose Olanzapin (Zyprexa)?

Answer 32

Anbefalt startdose 10 mg. | Deretter justere innenfor 5-20 mg/døgn