Immunmodulerende Flashcards

1
Q

Immunmodulerende legemidler deles inn i…

A

Immunsupprimerende

Immunstimulerende

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Nevn noen hovedtyper av immunsuppressive legemidler?

A
  • Glukokortikoider
  • Proliferasjonshemmere
  • mTOR-hemmere
  • Kalsinevrinhemmere
  • TNF-alfa-hemmere
  • Interleukinhemmere
    ++
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Indikasjoner glukokortikoider?

A

Transplantasjon, autoimmune sykdommer, substitiusjonsterapi (Addison)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Indikasjoner proliferasjonshemmere?

A

Transplantasjoner og autoimmune sykdommer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Indikasjon mTOR-hemmere?

A

Transplantasjoner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Indikasjon kalsinevrinhemmere?

A

Transplanatasjoner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Indikasjoner TNF-alfa-hemmere?

A

Revmatoid artritt, andre artritter, psoriasis, inflammatoriske tarmsykdommer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Indikasjon interleukinhemmere?

A

Revmatoid arteritt, transplantasjoner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Virkning av glukokortikoider?

A
  1. Regulering av metabolske prosesser: glukoneogenese + glykogentoppbygging + lipolyse = glukosesparende, katabolsk effekt = energi gjøres tilgjengelig
  2. Anti-inflammatorisk
  3. Negativ feedback på hypothalamus/hypofyse
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hvordan kommer glukokortikoiders anti-inflammatoriske effekt til uttrykk?

A
  • Redusert vasodilatasjon (redusert NOS)
  • Nedsatt ødem
  • Mindre leukocyttaggregasjon (men mobilisering av nøytrofile granulocytter stimuleres)
  • Nedsatt syntese og frigjøring av betennelsesmediatorer (cytokiner, arakidonsyreprodukter)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Molekylære virkningsmekanismer av glukokortikoider?

A
  • Hemmer syntesen av betennelsesmediatorer (blokkerer binding av transkripsjonsfaktor til DNA = ikke transkripsjon av cytokiner, COX-2, NOS eller IL-2R)
  • Promoterer anti-inflammatoriske mediatorer (annexin A1)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Hvordan virker annexin A1?

A

Annexin A1 hemmer fosofolipase A2, og hemmer dermed dannelsen av arakidonsyre, og dermed dannelsen av prostaglandiner og leukotriener.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Glukokortikoider og astma?

A
  • Glukokortikoider oppregulerer responsen på beta-adrenerg stimulering ved å øke antall beta-adrengerge reseptorer (beta2)
  • Astma: glukokortikoider bremser inflammasjon, og øker bronkodilateringseffekt av beta2-agonister via økt mengde ARbeta2
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Nevn ulike glukokortikoider?

A
Kortisol (Addison)
Kortison (prodrug for hydrokortison)
Pednisolon 
Prednison (prodrug) 
Metyprednisolon 
Deksametason
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Bivirkninger av glukokortikoider?

A
  • Cushings syndrom
  • Atrofier og veksthemming
  • -> Osteoporose
  • -> Nedsatt sårtilheling (høye doser)
  • -> Veksthemming hos barn
  • Infeksjonstilbøyelighet
  • Diabetogen effekt
  • Diverse:
  • -> Dyspepsi og ulcustilbøyelighet
  • -> Oftalmologiske bivirkninger
  • Psykiske bivirkninger
  • Suppresjon av hypothalamus/hypofyse/binyrebark
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Nevn tre proliferasjonshemmere?

A

Myklofenat
Azatioprin
Metotreksat

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Hva er Myklofenat og hvordan virker det?

A
  • En lymfocytt-proliferasjonshemmer
  • Hemmer DNA-syntese i B- og T-celler ved å hemme IMPDH som gjør inosin monofosfat om til guanosin monofosfat
  • Skal forebygge organavstøtning, gis ved transplantasjoner
18
Q

Hva er Azatioprin og hvordan virker det?

A
  • En lymfocytt-proliferasjonshemmer
  • Hemmer DNA-syntese i B- og T-celler ved å hemme purin-biosyntesen
  • Skal forebygge organavstøtning + autoimmunitet
19
Q

Hva er metotreksat og hvordan virker det?

A
  • En lymfocytt-proliferasjonshemmer
  • Hemmer DNA-syntese i B- og T-celler ved å hemme pyrimidin-biosyntesen (ved å være en folsyreanalog som hemmer dihydrofolatreduktase)
  • Skal forebygge organavstøtnig + autoimmunitet + kreft
20
Q

Nevn noen mTOR-hemmere?

A

Sirolimus, Everolimus

21
Q

Nevn noen kalsinevrinhemmere?

A

Ciklosporin, Takrolimus

22
Q

Nevn noen TNF-alfa-hemmere

A

Etanercept, Infliksimab

23
Q

Nevn noen interleukinhemmere?

A

Anakinra, Basiliksimab

24
Q

Hvordan virker mTOR-hemmere?

A
  • Hemmer celledeling og celleoverlevelse

- Hemmer lymfocyttenes respons på IL-2

25
Hvordan virker kalsinevrinhemmere?
Hemmer aktivering av kalsinevrin (aktiveres av kalmodulin) via dannelse av komplekser med immunofiliner (syklofilin og FKBP12)
26
Hvordan virker TNF-alfa-hemmere? Hva må man huske på?
Hemmer TNF-alfas aktiverende effekt på flere celletyper (blant annet leukocytter og endotel). OBS: monoklonale antistoffer binder og nøytraliserer TNF-alfa
27
Hvordan virker interleukinhemmeren Basiliximab?
- En interleukinhemmer mot IL2 - Brukes som induksjonsbehandlig (profylakse) for å hindre akutt rejeksjon ved transplantasjon - Hemmer T-celleproliferasjon og aktivering ved å forhindre at T-cellen responderer på IL-2 = mindre antistoffproduksjon fra B-celler rettet mot graftet
28
Hvordan virker Belatacept?
- Indikasjon: organtransplantasjon (nyre) | - Hemmer T-celleaktivitet ved å forhindre CD28-kostimulering
29
Nevn noen former for immunstimulerende legemidler?
- Cytokiner (kolonistimulerende faktorer og interferoner) - Peptider - Antistoffer - Vaksiner
30
Indikasjoner kolonistimulerende faktorer?
- Nøytropeni (feks HIV eller kreft) | - Hematopoietisk stamcelletransplantasjon
31
Indikasjoner interferoner?
Alfa: kronisk hepatitt B og C, Kaposis sarkom, leukemier, malignt melanom Beta: MS
32
Indikasjoner peptider (glatirameracetat)?
MS
33
Indikasjoner antistoffer?
Kreft (leukemier, melanomer ++)
34
Hva er Filgrastim og hvordan virker det?
- En kolonistimulerende faktor - Rekombinant G-CSF - Øker produksjon og utslipp av granulocytter og stamceller fra beinmarg
35
Hvordan virker interferon-beta ved MS?
Bremser influx av leukocytter over BBB, og dermed inflammasjon i CNS
36
Hvordan virker interferon-alfa?
- Hemmer virusreplikasjon | - Aktiverer leukocytter (feks T-celler og NK-celler)
37
Hvordan virker peptidet Glatirameracetat?
- Ikke fullstendig kjent - Antas å virke som en decoy ved å hemme autoimmune prosesser - Induserer og aktiverer trolig glatirameracetat-spesifikke T-celler i periferien
38
Nevn noen "checkpoint inhibitors" (antistoffer)?
Anti-PD1: Nivolumab, pembrolizumab Anti-CTLA: Ipilimumab
39
Virkning "checkpoint inhibitors"?
Reaktiverer T-celler (og NK-celler)
40
Hva er Rituximab og hvordan virker det?
- Et antistoff (anti-DC20) | - Virkning: ADCC via NK-celler, komplement (??)
41
Fortell litt om interaksjoner mellom biologiske legemidler
Cytokiner nedregulerer CYP Vellykket behandling av inflammasjon med biologiske legemidler kan gjenopprette CYP-enzymer (metabolisme) til opprinnelig nivå (fordi færre cytokiner) Dette gir fare for terapisvikt. Seponering av biologiske legemidler kan påvirke omsetningen av andre legemidler (mindre CYP-igjen?)