Cancermidler

Question 1

Nevn noen egenskaper hos maligne celler?

Answer 1

• Mer eller mindre autonom vekst
• Resistens mot apoptose
• Dedifferensiering og tap av funksjon
• Evne til å stimulere kardannelse (angiogenese)
• Evne til invasivitet og metastasering

Question 2

Hvordan virker oftest cytostatika?

Answer 2

Virker oftest direkte eller indirekte på DNA eller celledelingsprosessen, sekundært induseres apoptose

Question 3

Nevn noen sykdommer der cytostatisk behandling kan gi komplett remisjon og eventuelt helbredelse?

Answer 3

Akutt lymfoblastisk leukemi (hor barn) 
Flere maligne lymfomer
Testistumores
Steosarkom 
Visse solide tumores hos barn

Question 4

Sykdommer der cytostatika kan gi remisjon, symptomlindring og kanskje livsforlengelse?

Answer 4

• Flere leukemier
• Mammacancer
• Bløtdelssarkomer hos voksne
• Myelomatose
• Ovarialcancer
• Cancer i cervix og corpus uteri
• Flere gastrointestinale cancere

Question 5

Sykdommer som vanligvis viser liten eller ingen respons på kjemoterapi?

Answer 5

• Maligne melanomer
• Lungecancer (unntatt småceller type)
• Prostatacancer
• Pankreascancer
• Hjernesvulster

Question 6

Hvorfor er kombinasjonsbehandling bra?

Answer 6

• Kraftigere effekt
• Mindre risiko for resistensutvikling pga raskere destruksjon av de maligne cellene
• Bruker medikamenter med ulik toksisitetsprofil, så virkningene på kroppens normale celler fordeles
• Er utviklet for å gi en kombinert (synergistisk) effekt på maligne celler uten for sterk skade på normalt vev

Question 7

Mekanismer for cellulær resistens?

Answer 7

1. Redusert cellulært opptak av cytostatika
2. Økt eliminasjon
3. Redusert følsomhet på virkningsstedet (mutasjon)
4. Oppregulert syntese av målmolekylet som cytostatikaet prøver å bekjempe (økt transkripsjon, translasjon eller genamplifikasjon)
5. Aktiv DNA-reparasjon
6. Økt resisitens mot apoptose

Question 8

Nevn bivirkninger av (tradisjonelle) cytostatika?

Answer 8

Rammer raskt prolifererende vev.

Hematopoiese

• Leukopeni
• Anemi
• Trombocytopeni
• Svekket immunforsvar

GI

• Anoreksi
• Kvalme, brekninger
• Diare
• Ulcerasjon, blødning

Hårsekker
- Alopeci

Urinveier
- Cystitt etc

Gonader
- Infertilitet

Diverse organtoksisitet:
- Lever, nyre, hjerte, lunger, nervesystemet

Langtidsbivirkninger:

• Karsinogenese
• Mutagene effekter
• Teratogenese

Question 9

Nevn hovedtyper av cytostatika?

Answer 9

• Alkylerende midler (inkludert platinaforbindelser)
• Antimetabolitter
• Antibiotika
• Plantealkoider

Question 10

Hva er alkylerende midler, og hvordan virker de?

Answer 10

• Elektrofile, reaktive forbindelser som binder seg kovalent til elektronrike grupper i ulike molekyler
• I de typiske midlene er kloretyl-kjeden den aktive gruppen i molekylet
• Binding til DNA er trolig viktigst for den cytotoksiske effekten: kryssbinder DNA
• Et viktig angrepssted er N-atomet i 7-posisjon i guanin (G)

Question 11

Gi et kjent eksempel på et alkylerende middel?

Answer 11

Sennepsgass (Klormetin)

Question 12

Hva er det mest brukte alkylerende middelet?

Answer 12

Cyklofosfamid

Question 13

Hvordan virker Cyklofosfamid?

Answer 13

• Et alkylerende middel (kryssbinder DNA)

- Prodrug som spaltes i leveren og gir opphav til aktive metabolitter

Question 14

Viktigste bivirkning alkylerende midler?

Answer 14

• Kraftige stoffer

- Høy toksisitet, spesielt mot beinmargen

Question 15

Hvordan virker platinaforbindelser?

Answer 15

• Inorgansike kompleksforbindelser med platina har kraftige cytotoksiske virkninger og er viktige cytostatika
• De binder seg til DNA og gir kjedeskader som likner virkningene til alkylerende midler

Question 16

Hva er den mest kjente platinaforbindelsen?

Answer 16

Cisplatin

Question 17

Hva er Cisplatin?

Answer 17

• En platinaforbindelse
• Kompleks av platina (Pt) og Cl
• Et uroganisk tungmetall
• Gis i høye doser

Question 18

Bivirkninger cisplatin?

Answer 18

Kummulativ nyreskade
Neuro- og ototoksisitet
Utalte emetiske påvirkninger (ekstra kraftig kvalmeutløsende)

Question 19

Hva brukes cisplatin til?

Answer 19

• Mye brukt og viktig, i høyt doserte regimer

- Spesielt ved testis, ovarie, blære, lunge og hode-hals-kreft

Question 20

Hva er antimetabolitter?

Answer 20

• Utkonkurrerer normale metabolske komponenter i essensielle reaksjonsveier
• Det finnes en lang rekke metabolske analoger til bruk i cancerterapi
• De fleste forstyrrer nukleinsyntesen, direkte eller indirekte

Question 21

Nevn noen hovedgrupper av antimetabolitter i klinisk bruk?

Answer 21

• Pyrimidinanaloger
• Purinanaloger
• Folsyreanaloger

Question 22

Den mest kjente pyrmidinanalogen (type antimetabolitt)?

Answer 22

5-Fluorouracil

Question 23

Hva er 5-Fluorouracil?

Answer 23

• Pyrimidinanalog til uracil og thymin, H er skiftet ut med F
• Utnytter at tumorceller benytter uracil mer enn normale celler
• Et prodrug

Question 24

Hvordan virker 5-Fluorouracil?

Answer 24

Virker gjennom flere mekanismer:

• Viktig er hemming av tymidylat kinase (hemmer DNA-syntese)
• Dessuten dannes forbindelser som bygges inn i og skader nukleinsyrene (innbygges i RNA og DNA)

Question 25

Den mest kjente folatanalogen (antimetabolitt)?

Answer 25

Metotreksat

Question 26

Hvordan virker metotreksat?

Answer 26

- Mekanismen for den cytotoksiske effekten er hemming av dihydrofolat reduktase (DHFR) - Metotreksat binder seg til DHFR og hindrer derved aktiveringen av folat til terahydrofolat (koenzym for purin og pyrimidinsyntesen) - Cellene er helt avhengige av aktivt folat og dør raskt hvis de mangler det

Question 27

Indikasjon metotreksat?

Answer 27

- Akutte leukemier - Flere typer solide tumores - -> Malignt lymfom - -> Mammacancer - Enkelte ikke-maligne tilstander (anti-inflammatorisk effekt) - Psoriais - Revmatoid artritt

Question 28

Hva slags forskjellige anvendelsesmåter har man for metotreksat?

Answer 28

1. Vanlig dosering: typisk 5-15 mg/døgn 2. Høydosebehandling: flere gram: NB! Gi i tillegg leukovorin (5-formyltetrahydrofolat) som motgift 3. Lavdosert behandling ved ikke-maligne indikasjoner, for eksempel 2,5 mg/døgn

Question 29

Hva må man gi i tillegg hvis man gir metotreksat i høydose?

Answer 29

Leukovorin (5-formyltetrahydrofolat) som motgift

Question 30

Typiske bivirkninger metotreksat?

Answer 30

- Epitellesjoner i munnhule og GI - Nyreskade ved HØYdoseterapi - -> Utskilles nesten utelukkende renalt. Krever normal nyrefunksjon og alkalinisering av urinen for ikke å få utfelling i tubuli - Risiko for leverskade ved langtidsterapi, også ved LAVE doser - Beinmargstoksisitet, men dette er ikke det mest fremtredende for metotraksat 


Question 31

Hva er Antracykliner?

Answer 31

Medikamenter som definisjonsmessig er antibiotika, men for toksiske til å brukes i behandling av infeksjoner. En topoisomerase II-hemmer.

Question 32

Hvordan virker antracykliner?

Answer 32

Binder seg til DNA, innleieres («interkalerer») i DNA-spiralen og hemmer topoisomerase II, med derav følgende skade av DNA-struktur og kjedebrudd

Question 33

Den mest kjente antrcyklinen?

Answer 33

Doxorubicin

Question 34

Viktigste bivirkninger ved bruk av antracykliner/antibiotika?

Answer 34

- Kardiotoksisitet: øker kumulativt med gjentatt dosering og kan lede til fatal hjertesvikt - Benmargstoksisitet

Question 35

To hovedtyper plantealkaloider som påvirker miktotubuli?

Answer 35

Vinkaalkaloider | Taxaner

Question 36

Hovedforskjell på vinkaalkaloider og taxaner?

Answer 36

Vinkaalkaloider: hemmer polymerisering Taxaner: hemmer depolymerisering

Question 37

To plantaalkaloider som påvirker topoisomeraser?

Answer 37

Camptotechiner (topoisomerase I) | Epipodofyllotoksin (topoisomerase II)

Question 38

Konsekvenser av at vinkaalkaloider og texaner forstyrrer cellenes mikrotubuli?

Answer 38

- Hemmet celledeling (mitosespindel dannes ikke) - Lammelse av cellens bevegelighet - Blokkert endocytose og generell toksisitet - Muligens også en viss grad av hemmende virkning på metastaseringsaktivitet

Question 39

Nevn former for hormonbehandling?

Answer 39

- Antiøstrogener - Aromatasehemmere - Gestagener - Antiandrogener - GnRH-analoger - (Glukokortikoider) 


Question 40

Hva er antiøstrogener?

Answer 40

- Østrogenreseptorblokkere | - En vanlig terapiform ved cancer mammae, som alle leger bør kjenne og mange vil få ansvar for!

Question 41

Indikasjoner antiøstrogener?

Answer 41

Mammacancer: - Palliativ behandling ved metastaserende sykdom - Adjuvant terapi Endometriecancer

Question 42

Virkning antiøstrogener?

Answer 42

- Hemmer cellevekst i celler som er avhengig av østrogen | - Hemmer også andre effekter av østrogen

Question 43

Når brukes aromatasehemmere?

Answer 43

- Hos postmenopausale kvinner kommer østrogener fra omdannelse (aromatisering) av androgener, særlig fettvev - Hos disse kvinnene er derfor antiøstrogen terapistrategi å blokkere aromatiseringen! - Hindrer østrogendannelsen ved å hemme aromatase

Question 44

Når brukes gestragener?

Answer 44

Cancer corporis uteri: | - Hvis canceren er hormon-responsiv og hemmes av gestragen, kan slik terapi ha langvarig palliativ effekt

Question 45

Hvordan virker GnRH-analiger og når brukes de?

Answer 45

- Perifer stimulering av kjønnshormoner, både østrogener og androgener, kan motvirkes ved å blokkere gonadotropinfrigjøring - Dette kan oppnås med analoger av GnRH som hemmer hypofysens frigjøring av FSH og LH - Aktuelle indikasjoner: - -> Cancer prostatae - -> Cancer mammae

Question 46

Når brukes antiandrogener?

Answer 46

- Metastaserende prostatacancer er ofte sterkt androgenavhengig - Blokkade av androgeneffekter kan gi langvarig palliativ effekt - Brukes ofte sammen med GnRH-analoger

Question 47

Ved kreftbehandling kan det være ønskelig å hemme angiogenese. Dette kan gjøres ved å hemme VEGF‐reseptorsignalveien. Hvilke farmakologiske strategier finnes i dag for å gjøre dette?

Answer 47

- Binde opp sirkulerende VEGF (og dermed hindre VEGF i å bindes til reseptor) ved anti‐VEGF‐antistoff - Hemme VEGF‐reseptorkinasen ved spesifikk kinasehemmer - Hemme nedstrøms kinaser - En VEGF‐antagonist som binder reseptor har nylig blitt registrert for klinisk bruk i Norge.