Legemiddelinteraksjoner Flashcards
(33 cards)
Hva er en legemiddelinteraksjon?
- Endret effekt av et legemiddel som følge av samtidig eller forutgående bruk av et annet legemiddel
- Et legemiddel kan påvirke effekten av et annet, ved å påvirke dets farmakodynamikk eller farmakokinetikk
Farmakodynamisk interaksjon?
Et legemiddel har additiv eller antagonistisk virkning på et annet legemiddel (kvalitativ endring)
Kan som oftest forutses
Farmakokinetisk interaksjon?
Et legemiddel påvirker konsentrasjonen av et annet legemiddel (kvantitativ endring)
Vanskelig å forutse. Bruk databaser.
Hvorfor er eldre særlig utsatt for interaksjoner?
Polyfarmasi + fysiologiske aldersforandringer (potensielle interaksjoner hos 25-50% av pasientene på sykehjem)
Serotonerg potensiering?
MAO-A-hemmer (Moklobemid, hemmer nedbrytning av monoaminer) og serotonin-reopptakshemmer (SSRI) = ekstra mye serotonin i synapsespalten = serotonergt syndrom!
Symptomer serotonergt syndrom?
•forandret mental status med uro, forvirring og agitasjon,
neuromuskulære symptomer: tremor, stivhet, og hyperrefleksi,
•autonome symptomer: hypertermi, svette, hypertensjon og takykardi
Uro –> tremor –> forvirring/agitasjon –> hyperrefleksi –> autonome endringer –> rigiditet
Legemidler assosiert med serotonergt syndrom?
- SSRI
- SNRI
- MAO-hemmere
- TCA
- Smertestillende (Tramadol/Nobligan, Fontanyl)
- Kvalmestillende (Metoklopramid/Afipran, Ondansetron/Zofran)
- Antiepileptika og stemningsstabiliserende (Valporat/Orfiril, Litium, Trimipramin/Trimonil)
- Andre (Buspirone/Orion, narkotika som LSD og MDMA)
Potensiering Sildenafil og nitrater?
Sildenafil (PDE5-inhibitor) + nitrater (NO-donor):
- Kan medføre alvorlig hypotensjon og skal aldri kombineres!
- Begge øker cGMP = vasodilatasjon lokalt i alle blodårer
Antagonisme: Ach-hemmer og antikolinergika?
- Motvirker effekten av hverandre = kan gi terapisvikt!
- Ved demens har man lave nivåer av ACh og dette kan behandles med acetylcholinesterase-hemmer (= økt Ach pga mindre nedbrytning)
- Antikolinergika er muskarinreseptor-antagonister = mindre binding av ACh til reseptor
Endret absorpsjon: resiner?
Resiner binder gallesalter i tarmen, danner et uoppløselig kompleks, hemmer reabsorpsjonen av gallesalter
Påvirker også reabsorpsjonen av en rekke andre legemidler dersom de gis samtidig: - Perorale antikoagulantia - Digitalisglykosider - Klartiazid - Tetrasyklin - Penicillin - Thyroideahormoner (Innta disse 1 time før eller 4-6 timer etter resinet)
Når kan serponering av resiner bli farlig?
Seponering av resiner medfører risiko dersom et potensielt toksisk medikament, feks digoksin, er titrert til vedlikeholdsdose og pleier å gis samtidig som resinet
Endret CNS-distribusjon via p-glykoprotein?
- Endret transport over blod-hjerne-barrieren = gir økt distribusjon
- P-glykoprotein er et transportprotein som pumper legemidler ut fra organer som trenger spesiell beskyttelse (blant annet hjernen)
Loperamid + kinidin og distribusjon?
Loperamid er et opioid som virker i tarm (reduserer motilitet via virkning på opioidreseptorer der) og gir ingen analgetisk effekt eller respirasjonsdepresjon:
- Lav absorpsjon fra tarm (pumpes ut i tarm igjen av P-glykoprotein)
- Høy førstepassasjemetabolisme (lite når blodbanen)
Kinidin (kjent hemmer av P-glykoprotein) gir respirasjonsdepresjon av Loperamid pga endret CNS-distribusjon
Nevn noen hemmere av P-glykoprotein?
- Erytromycin
- Kinidin
- Klaritromycin
- Cyklosporin
- Amiodarone
- Atorvastatin
- Simvastatin
- Diltiazem
- Verapamil
- Fluokestin
- Sertalin
- ++
Fase 2-metabolisme?
- Kobling/konjugering av legemiddel eller fase-1-metabolitt med ulike vannløselige grupper (glukuronsyre, glutation, sulfat)
- Klasser av enzymer: UDP-glukuronosyltransferaser (UGT), sulfotransferaser, glutation-S-transferase med fler (ulike varianter innenfor hver klasse)
Noen miljøfaktorer som påvirker CYP450?
- Grapefruktjuice: hemmer CYP3A4
- Sigarettrøyk: induserer CYP1A2
Eksempler på aktivitet/toksistet etter fase 1-metabolisme?
- Metoprolol (aktiv) —> Hydroksymetoprolol (inaktiv)
- Losartan (inaktiv) —> E-3173 (aktiv) (prodrug)
- Paracetamol (aktiv) —> Kinon-metabolitt (toksisk)
Økt syntese av enzym pga eksponering for…?
- Visse legemidler (feks rifampicin, karbamazepin)
- Visse naturmidler (Johannesurt)
- Miljøfaktorer (etanol, polysykliske aromatiske hydrokarboner (sigarettrøyk))
CYP3A4-induksjon?
Feks Quetiapin (antipsykotikum) og Karbamazepin (antiepileptika, det er denne som induserer) = lavere kons av begge to
CYP3A4-hemming?
Feks Quetiapin + ketkonazol (soppmiddel, det er denne som hemmer CYP3A4) = økning i begge to
Enzymhemming opptrer….
Ofte umiddelbart
Hva slags type legemidler gir størst klinisk effekt dersom deres metabolisme hemmes?
Hemming av metabolisme er klinisk av størst betydning for legemidler som kan gi alvorlige bivirkninger dersom konsentrasjonen i serum øker litt.
Dvs legemidler med liten terapeutisk bredde, feks ciklosporin:
- Kan være alvorlig nyreskade ved for høye plasmakons
Hemmere av CYP3A4?
- Erytromycin
- Grapefruktjuice
- Ketokonazol
Indusere av CYP3A4?
- Johannesurt
- Karbamazepin
- Rifampicin
