Carcinoma uroterial Flashcards

1
Q

¿Cuáles son las histologías más frecuentes del cáncer de vías urinarias o urotelial?

A

El 90% son de células transcionales o uroteliales
La segunda en frecuencia es la escamosa (se relaciona con el esquistosoma), y más raras adenocarcinoma, indiferenciados, melanomas, carcinoides o sarcomas.

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2
Q

¿Cuál es el factor de riesgo más importante del cáncer urotelial?

A

El tabaco

También aminas aromáticas y radiación ionizante

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3
Q

¿Dónde se localizan los tumores uroteliales?

A

90% vejiga, 10% uréter/pelvis renal, raro uretra

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4
Q

¿Como podemos clasificarlos de forma sencilla para seleccionar si pueden realizar tratamiento transuretral o no?

A

Tumores de vejiga no músculo invasivo (no alcanzan la muscular) o músculo invasivos (si la alcanzan, a partir de T2)

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5
Q

¿Cuántos tumores uroteliales debutan de forma metastásica?

A

El 10%.
Un 20% serán TVNMI y un 70% TVMI, pero aproximadamente la mitad de los músculo invasivos progresarán de forma metastásica

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6
Q

¿cuál es la mediana supervivencia de los pacientes con carcinoma uroterial que debutan de forma metastásica según los factores de riesgo de Bajorin?

A

Depende de 2 factores: Karnofsky <80% y M1 viscerales
0 factores: 33 m
1 factor: 14m
2 factores: 9m

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7
Q

Según las guías ESMO 2021, los TVNMI de bajo riesgo, ¿cuáles son y cómo se tratan?

A

Son los TVNMI solitarios, <3cm, de bajo grado y sin evidencia de CIS en las biospias aleatorias que se toman en la cistoscopia
Se realiza RTU y una sola instilación de Mitomicina C intravesical

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8
Q

Según las guías ESMO 2021, los TVNMI de alto riesgo, ¿cuáles son y cómo se tratan?

A

Son los TVNMI > 3cm, alto grado (G3) o con CIS; o recurrentes grados 1-2 >3cm.
Se realiza RTU e instilación de BCG durante 3 años o cistectomía radical.

En pacientes que rechazan cistectomía radical podría plantearse pembrolizumab sistémico (KEYNOTE-057)

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9
Q

Según las guías ESMO 2021, los TVNMI de medio riesgo, ¿cuáles son y cómo se tratan?

A

Los que no son ni de bajo ni de alto riesgo

RTU + mitomicina C durante 1 año o BCG durante 1 año

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10
Q

TVMI no metástasicos, ¿cuál es el tratamiento de elección?

A

Cistectomía radical con neoadyuvancia con Platino-Gemcitabina

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11
Q

¿Qué quimioterapias podemos usar en la neoadyuvancia del cáncer uroterial?

A

CDDP-gem
MVAC (metotrexate, vinblastina, adriamicina, cisplatino)

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12
Q

¿La inmunoterapia tiene algún papel en el tratamiento perioperatorio de TVMI?

A

Sí, según los resultados del Checkmate 274, el nivolumab ayuvante está indicado en tumores pT3/4, o ypT2/3/4, o con ganglios positivos, o que no son elegibles para platino.

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13
Q

¿Qué son los criterios de Galsky?

A

Son los criterios de inelegibilidad para platino

ECOG =>2
FG < 60
Neurotoxicidad => 2
Ototoxicidad => 2
Insuficiencia cardiaca NYHA =>3

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14
Q

Primera línea de carcinoma uroterial metástasico para platino elegibles

A

CDDP/GEM o MVAC, si SD o RP, avelumab de mantenimiento según el EC JAVELIN bladder 100

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15
Q

Primera línea de carcinoma uroterial metástasico para platino inelegibles

A

CBDCA/GEM o pembrolizumab si PD-L1 >10% (KEYNOTE-052) o atezolizumab si PD-L1 > 5% (IMvigor 130)

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16
Q

Segunda línea de carcinoma uroterial

A

Si no ha hecho inmuno:
Pembrolizumab (KEYNOTE 045)
Atezolizumab (IMvigor 211)

Si ha hecho inmuno:
Enfortumab vedotin (EV-301)

17
Q

¿Tenemos alguna terapia dirigida?

A

Para tumores con mutaciones FGFR3 que han progresado a platinos, podemos usar erdafitinib

18
Q

¿Qué es la nectina 4?

A

Proteína de adhesión celular altamente expresada en carcinoma uroterial y con un papel clave en su proliferación y diseminación

19
Q

¿Qué es el enfortumab vedotin y cuáles son sus SAEs?

A

En un conjugadp anticuerpo-fármaco con IgG4 anti nectina 4 y Monometil auristatina E.
Los SAEs son rash, neuropatía periférica e hiperglicemias

20
Q

¿A todos los paciente a los que se detecta un cáncer de vejiga se debe realizar un uroTC?

A

Sí, o al menos a la mayoría. Un 2,5% de pacientes tendrán un sincrónico uroterial de vía superior.

21
Q

¿Cuál es la base del tratamiento para un carcinoma uroterial de vía superior?

A

Localizado: nefroureterectomía + escisión del manguito vesical + linfadenectomía regional + QT perioperatoria

Irresecable: como el uroterial de vejiga

22
Q

Según el ensayo clínico JAVELIN bladder 100 y las guías ESMO 2021 para cáncer uroterial, ¿que PD-L1 es necesario para tratamiento con avelumab y durante cuánto tiempo?

A

El avelumab lo deberían de recibir todos los pacientes que no progresan tras el tratamiento de quimioterapia, independientemente del PD-L1.
El tratamiento se mantiene hasta progresión o toxicidad.

23
Q

En el cáncer uroterial, ¿que agentes quimioterápicos en monoterapia se pueden usar en 3 línea?

A

Taxanos
Vinflunina

24
Q

Según las guías ESMO 2021, los TVNMI de muy alto riesgo, ¿cuáles son y cómo se tratan?

A

Son el subtipo de G3 + CIS en vejiga, o recurrencias múltiples con CIS en uretra prostática, o con invasión linfovascular.
Se tratan con BCG 3 años o cistectomía radical. Se puede valorar pembrolizumab sistémico 1 año si el paciente rechaza cirugía (KEYNOTE 057)

25
Q

Según el estudio JAVELIN bladder 100, ¿en que período de tiempo se debería iniciar el mantenimiento con avelumab y que mediana de OS nos otorga?

A

El mantenimiento con avelumab se debería iniciar dentro de las 10 semanas de finalizar la adyuvancia si no ha habido progresión a la quimioterapia.

La mediana de OS está entre 14 y 21 meses, el tratamiento se administra hasta que la progresión o toxicidad inaceptable.

26
Q

¿Qué porcentaje de los pacientes pT3-T4 o N+ recaen si sólo se realiza cistectomía? ¿Cuál es el porcentaje de OS a los 5 años?

A

40-67% recaen si sólo se realiza cistectomía

El porcentaje de OS a los 5 años es pobre, de un 25-30%

27
Q

Según las guías ESMO 2021 para cáncer uroterial, ¿cuáles son los esquemas de neoadyuvancia y cuántos los ciclos?

A

Cisplatino-gemcitabina o MVAC
Hay falta de claridad sobre el número de ciclos, la mayoría de los regímenes actualmente administran cuatro ciclos.

28
Q

Según las guías ESMO 2021 para cáncer uroterial, ¿cuáles son los esquemas de adyuvancia y cuántos los ciclos?

A

Existe evidencia débil que respalda el uso de ChT adyuvante basada en cisplatino en pacientes que no recibieron terapia neoadyuvante.
Se prefiere la ChT neoadyuvante.

29
Q

Según las guías ESMO 2021 para cáncer uroterial, ¿cuáles son las recomendaciones en tratamiento perioperatorio en pacientes platino inelegibles?

A

En caso de ser platino inelegible y no se recomienda la (neo)adyuvancia

30
Q

KEYNOTE-045

A

En segunda línea cáncer urotelial, Pembrolizumab sí demostró un incremento de aproximadamente 3 meses en la mediana de supervivencia global en el Fase 3 KEYNOTE-045. Destaca sin embargo, la existencia de un pequeño porcentaje de largos supervivientes en estos estudios, que mantienen la respuesta a la inmunoterapia más allá de los 5 años.

31
Q

Enfortumab vedotin

A

La sobreexpresión de Nectina 4 es un evento frecuente en cáncer renal para el cual existe un tratamiento dirigido en forma de anticuerpo conjugado: Enfortumab vedotin. En el ensayo Fase 3 EV-301 en el cual se incluyeron más de 600 pacientes con cáncer urotelial que habían sido tratados previamente con quimioterapia basada en platinos e inmunoterapia, se observaron un 40.6% de respuestas objetivas frente a 17.9% con la quimioterapia y un beneficio estadísticamente significativo para supervivencia libre de progresión y supervivencia global (Powles et al, NEJM 2021)

32
Q

Efectos secundarios de enfortumab vedotin

A

Reacciones cutáneas (pueden ser graves), hiperglucemia, neurotoxicidad periférica, diarreas

33
Q

Inmunoterapia en cáncer urotelial en pacientes platino inelegible

A

Según las guías ESMO 2021, se puede usar Pembrolizumab o atezolizumab con base en los estudios fase II Keynote 052 y IMvigor 210. Sin embargo, los respectivos Fase III Keynote 361 y IMvigor 130 fallaron en demostrar superioridad frente a quimioterapia.

Se ha visto que solo los subgrupos con PD-L1 positivo se benefician

34
Q

Esquema adyuvante o neoadyuvante de CDDP-gem

A

Gemcitabine 1,000 mg/m2 IV infusion 1 and 8
ciSplatin 70 mg/m2 IV infusion 1
Frequency:
21 days
Cycles:
4

35
Q

Esquema ddMVAC adyuvante o neoadyuvante en carcinoma urotelial

A

Methotrexate 30 mg/m2 IV bolus día 1
DOXOrubicin 30 mg/m2 IV día 2
vinBLASTine 3 mg/m2 IV día 2
ciSplatin 70 mg/m2 IV infusion día 2
Pegfilgrastim * 6 mg Subcut
*if filgrastim 5 micrograms/kg/day is used, administer ONCE daily (at least 24 hours post chemotherapy) on days 3 to 10

An alternative schedule is to give 3 cycles with all chemotherapy drugs administered on day 1

Frequency:
14 days
Cycles:
3 to 6 pre cystectomy

36
Q

Keynote 057

A

Pembrolizumab para pacientes TVNMI refractarios a BCT y no candidatos a cistectomía

37
Q

Porcentaje carcinoma urotelial con alteraciones FGFR

A

20%