Tumores cutáneos Flashcards
¿Cuál es la vía molecular clave en la patogénesis del melanoma?
Vía de la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK)
Combinación de inhibidores de BRAF/MEK aprobadas para melanoma con mutación de BRAF
En la actualidad tenemos disponibles 3 combinaciones de tratamiento diana, resultado de cuatro estudios randomizados fase III:
vemurafenib/cobimetinib (coBRIM)
dabrafenib/trametinib (COMBI-V y COMBI-D)
encorafenib/binimetinib (COLUMBUS)
Vamos Caminando Detrás Tranquilamente, Esperando Buenos Caminos.
Inmunoterapia aprobada en melanoma maligno
ipilimumab, nivolumab y pembrolizumab.
Distintos estudios randomizados han demostrado que el uso de inhibidores de PD1 nivolumab o pembrolizumab, es superior a ipilimumab en primera línea de tratamiento en melanoma avanzado, tanto en términos de eficacia como de seguridad y con independencia del estado BRAF.
A su vez, la combinación de nivolumab e ipilimumab ha demostrado un beneficio frente a nivolumab o ipilimumab en monoterapia en melanoma avanzado, si bien a expensas de una mayor toxicidad.
Tanto nivolumab como pembrolizumab están indicados además en el tratamiento adyuvante del melanoma de alto riesgo operado.
Epidemiología mutaciones vía MAPK en melanoma
BRAF se encuentra mutado aproximadamente en el 40-50% de los casos de melanoma avanzado, siendo el 80% debidos a mutaciones recurrentes V600E. NRAS se encuentra mutado en un 10-20% de los tumores, siendo excluyente con la mutación en BRAF. Las mutaciones de BRAF son más frecuentes en melanomas que se desarrollan en piel intermitentemente expuesta al sol y las de NRAS en melanomas desarrollados sobre daño solar crónico.
La mayoría de los melanomas acrales y mucosos son triple negativos (BRAF, NRAS y NF1) y pueden tener mutaciones en KIT, PDGFRA y CCD1. En estos melanomas la mutación más frecuente es la del gen KIT (entre el 15 y el 40%), mientras que las mutaciones de BRAF y NRAS ocurren en menos del 10% de los casos.
Fármacos aprobados para fusiones NTRK en melanoma
Las fusiones en los genes NTRK1, NTRK2 y NTRK3 ocurren en menos del 1% de los melanomas. Pueden ser detectadas mediante NGS. El gen NTRK codifica para la quinasa del receptor de la tropomiosina.
Entrectinib (inhibidor múltiple de ALK, ROS1 y también de TRK) y Larotrectinib (inhibidor selectivo pan TRK) han mostrado eficacia con respuestas duraderas en ensayos basket, en diferentes tumores con fusiones de NTRK, entre ellos el melanoma con una TR de alrededor del 43%. Ambos han sido aprobados por la FDA y EMA para el tratamiento de tumores con reordenamiento NRTK previamente tratado.
En pacientes con melanoma BRAF mutado, ¿mejor comenzar con inmunoterapia o terapia dirigida?
En pacientes con mutación de BRAF puede comenzarse el tratamiento indistintamente con terapia dirigida o con inmunoterapia.
Frecuencia M1 SNC en melanoma
20%
